ALG.APV-527 Ensimmäinen ihmisessä tehty tutkimus

Sisällyttämiskriteerit:

• Hän on toimittanut allekirjoitetun tietoisen suostumuslomakkeen (ICF) tutkimukseen osallistumista varten.
• Sinulla on diagnosoitu pitkälle edennyt kiinteä kasvain pahanlaatuinen syöpä (histologisesti tai sytologisesti dokumentoitu), joka on metastaattinen tai ei ole leikattavissa, olet saanut tavanomaista hoitohoitoa ja jäljellä olevat hoitovaihtoehdot ovat osallistuminen kliiniseen tutkimukseen tai ei-parantavaan hoitoon, mukaan lukien paras tukihoito.
• sinulla on jokin seuraavista kasvaimista: ei-pienisoluinen keuhkosyöpä (NSCLC), maha-/maha- ja ruokatorvisyöpä, pään ja kaulan okasolusyöpä, munuaissolusyöpä, munasarjasyöpä, rintasyöpä, pahanlaatuinen keuhkopussin mesoteliooma, kohdunkaulan syöpä, paksusuolen syöpä , uroteelisyöpä, kohdun limakalvosyöpä, haimasyöpä tai eturauhassyöpä.
• On oltava vähintään 18-vuotias.
• ECOG-suorituskykytila ​​0-1.
• On toimittanut kasvainkudosbiopsiamateriaalia, joka on saatu 28 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta ALG.APV-527:n kanssa. Biopsiamateriaali voidaan toimittaa FFPE-lohkona tai valmiiksi leikattuina objektilaseina, joissa on 7-10 peräkkäistä kudosleikkaa.
• Sen olisi pitänyt toipua aiempien syöpälääkkeiden aiheuttamista haittavaikutuksista vähintään ≤ asteeseen 1 CTCAE-version 5.0 mukaan lukuun ottamatta hiustenlähtöä, vitiligoa, parantunutta atopiaa ja valkosolujen määrää (katso mukaanottokriteeri #13).
• RECIST-versiota 1.1 kohti on oltava vähintään yksi mitattavissa oleva vaurio tietokonetomografialla (CT) tai magneettikuvauksella (MRI).
• Elinajanodote on oltava ≥3 kuukautta.

• Hedelmällisessä iässä oleville naisille ja miehille, joiden kumppani on hedelmällisessä iässä, tulee suostua käyttämään erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää tutkimushoidon ajan ja vähintään 9 kuukauden ajan viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen:

  • Yhdistelmä (estrogeenia ja progesteronia sisältävä) hormonaalinen ehkäisy, joka liittyy ovulaation estämiseen (suun kautta, intravaginaalinen tai transdermaalinen)
  • Pelkästään progestiinia sisältävä hormonaalinen ehkäisy, joka liittyy ovulaation estoon (suun kautta, injektoitava tai implantoitava)
  • Kohdunsisäinen laite (IUD)
  • Kohdunsisäinen hormoneja vapauttava järjestelmä (IUS)
  • Kahdenvälinen munanjohtimien tukos
  • Vasektomoitu kumppani
  • Seksuaalinen pidättäytyminen (määritelty heteroseksuaalisesta yhdynnästä pidättäytymiseksi koko tutkimuksen ajan ja 9 kuukauden ajan viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen, ja sen on oltava potilaan ensisijainen ja tavanomainen elämäntapa)
• Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen seerumin tai virtsan raskaustesti.

• Hänellä on oltava riittävä hyytymistoiminto seulonnassa, jonka määrittävät:

  • PT kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) ≤ 1,5.
  • PTT ≤ 1,5 × ULN. Potilaiden, jotka saavat täyden annoksen oraalista antikoagulanttia, on oltava tällä annoksella vähintään 14 päivän ajan ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta; jos potilaalla saa varfariinia, hänen INR-arvon on oltava ≤ 3,0 eikä hänellä ole aktiivista verenvuotoa (eli ei verenvuotoa 14 päivän aikana ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta); pienimolekyylipainoista hepariinia saaville potilaille sallitaan.

• Hänellä on oltava riittävä hematologinen toiminta seulonnassa, jonka määrittävät:

  • Valkosolujen määrä (WBC) ≥ 2000/µL.
  • Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1500/µL (potilas ei saa käyttää G-CSF:ää tai GMCSF:ää saavuttaakseen nämä WBC- ja ANC-tasot).
  • Verihiutalemäärä ≥ 100 × 103/µL.
  • Hemoglobiini (Hgb) ≥ 9,0 g/dl (ei saa siirtää tai käyttää erytropoietiinia tämän Hgb-tason saavuttamiseksi; verensiirrot ovat sallittuja enintään 2 viikkoa ennen C1D1:tä).

• Heillä on oltava riittävä munuaisten ja maksan toiminta seulonnassa, jonka määrittelevät:

  • Riittävä munuaisten toiminta (arvioitu glomerulussuodatusnopeus [eGFR] > 40 ml/min Cockcroft-Gault-kaavan mukaan).
  • Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 × ULN (tai ≤ 3,0 × ULN potilailla, joilla on maksametastaaseja tai tunnettu Gilbertin oireyhtymä).
  • ASAT ja ALAT ≤ 2,5 × ULN (≤ 5,0 × ULN potilailla, joilla on dokumentoitu maksametastaasi).
  • Alkalinen fosfataasi ≤ 2,5 x ULN (≤ 5,0 x ULN potilailla, joilla on dokumentoituja maksa- tai luumetastaaseja)
• On voitava osallistua opintokäynneille pöytäkirjan edellyttämällä tavalla.

Poissulkemiskriteerit:

• on saanut syövän vastaista kemoterapiaa (mukaan lukien molekyylipainotteiset lääkkeet), sädehoitoa (terapeuttinen tai parantava tarkoitus) tai hormonihoitoa 14 päivän sisällä ennen ensimmäistä ALG.APV-527-annosta; seuraavat ovat kuitenkin sallittuja:

  • Eturauhassyövän hormonaalinen hoito gonadotropiinia vapauttavan hormonin (GnRH) agonisteilla tai antagonisteilla
  • Hormonikorvaushoito tai suun kautta otettavat ehkäisyvalmisteet
  • Yrttihoito, joka on tarkoitettu syövän torjuntaan ≥ 1 viikko ennen ensimmäistä ALG.APV-527-annosta
  • Palliatiivinen sädehoito luumetastaaseille 2 viikon sisällä ennen ensimmäistä ALG.APV-527-annosta
• Hän on saanut immunoterapiaa (esim. CAR T-soluhoitoa, T-soluja ohjaavia bispesifisiä vasta-aineita, monospesifisiä vasta-aineita, rokotteita tai sytokiinejä) tai tutkittavia aineita 28 päivän sisällä ennen ensimmäistä ALG.APV-527-annosta.
• Saa samanaikaista systeemistä (oraalista tai IV) steroidihoitoa >10 mg metyyliprednisolonia päivässä tai vastaavaa perussairautta, joka ei ole syöpä. Samanaikainen kortikosteroidihoito syöpälääkkeenä (mikä tahansa annos) katsotaan poissulkevaksi.
• Hänelle on tehty suuri leikkaus neljän viikon aikana ennen ensimmäistä ALG.APV-527-annosta.
• Aiempi tai tiedossa oleva keskushermoston (CNS) sairaus (esim. glioblastooma [GBM]), karsinomatoottinen aivokalvontulehdus, keskushermoston etäpesäkkeet, mukaan lukien selkäytimen metastaasit, joihin liittyy selkäytimen kompressioriski (selkäydinetastaasin, joihin ei liity selkäytimen kompression riskiä ovat hyväksyttäviä); Keskushermoston etäpesäkkeet, jotka hoidetaan ja jotka eivät etene, ovat hyväksyttäviä.
• Onko sinulla kouristuskohtauksia, jotka vaativat antikonvulsanttihoitoa, tai hänellä on ollut aivoverenkiertohäiriö tai ohimenevä iskeeminen kohtaus alle 6 kuukautta sitten.
• Hänellä on hallitsematon tai vakava väliaikainen sairaus tai hänellä on ollut merkittävä munuais-, neurologinen, psykiatrinen, keuhko-, endokrinologinen, metabolinen, immunologinen, sydän- ja verisuoni- tai maksasairaus, joka tutkijan mielestä vaikuttaisi haitallisesti potilaan osallistumiseen tähän tutkimukseen.
• Hänellä on interstitiaalinen keuhkosairaus tai aktiivinen, ei-tarttuva pneumoniitti.
• Hänellä on ollut aktiivinen tai aiemmin ollut autoimmuunisairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, tulehduksellinen suolistosairaus, systeeminen lupus erythematosus (SLE), selkärankareuma, skleroderma tai multippeliskleroosi. Onko sinulla jokin aktiivinen immunologinen sairaus, joka vaatii immunosuppressiota steroideilla > 10 mg metyyliprednisolonia päivässä tai vastaavalla tai muilla immunosuppressiivisilla aineilla (esim. atsatiopriini, syklosporiini A), lukuun ottamatta potilaita, joilla on eristetty vitiligo, parantunut lapsuuden astma tai atooppinen ihottuma, hallinnassa oleva hypoadrenalismi tai hypopitui eutyreoosipotilaat, joilla on ollut Graven tauti. Potilaiden, joilla on hallinnassa oleva hypertyreoosi, on oltava negatiivinen tyreoglobuliinin, kilpirauhasen peroksidaasivasta-aineiden ja kilpirauhasta stimuloivan immunoglobuliinin suhteen ennen tutkimuslääkkeen antamista.
• Hänellä on tunnettu yliherkkyys protokollahoidon komponentille, ALG.APV-527.
• hänellä on ollut jokin muu primaarinen syöpä 5 vuoden aikana ennen ilmoittautumista lukuun ottamatta seuraavia: ei-melanooma-ihosyöpä, kohdunkaulan karsinooma in situ, pinnallinen virtsarakon syöpä tai muu ei-metastaattinen syöpä, joka on ollut täydellisessä remissiossa ilman hoitoa pidemmän ajan kuin 5 vuotta.
• Hänellä on poikkeavia EKG:t, jotka ovat kliinisesti merkittäviä, kuten QT-ajan pidentyminen (korjattu QT-aika [QTcF] > 470 ms).
• hänellä on hoitavan tutkijan näkemyksen mukaan samanaikaisia ​​sairauksia, jotka voivat aiheuttaa kohtuuttoman lääketieteellisen vaaran tai häiritä tutkimustulosten tulkintaa; näitä tiloja ovat muun muassa jatkuva tai aktiivinen infektio, kliinisesti merkittävät parantumattomat tai paranevat haavat, samanaikainen sydämen vajaatoiminta (New York Heart Associationin toiminnallinen luokitus, luokka II, III tai IV), samanaikainen epästabiili angina pectoris, samanaikainen sydämen rytmihäiriö, joka vaatii hoito (lukuun ottamatta oireetonta eteisvärinää), äskettäinen (viimeisten 12 kuukauden aikana) sydäninfarkti, akuutti sepelvaltimotauti tai aivohalvaus viimeisten 12 kuukauden aikana, merkittävä läppäsairaus, kardiomegalia, kammioiden liikakasvu tai kardiomyopatia, merkittävä keuhkosairaus (hengenahdistus klo. levossa tai lievässä rasituksessa), esimerkiksi samanaikaisen vaikean obstruktiivisen keuhkosairauden, samanaikaisen verenpainetaudin, joka vaatii enemmän kuin 2 lääkitystä riittävän hallintaan, tai diabetes mellituksen, jossa on ollut yli 2 ketoasidoosijaksoa edellisten 12 kuukauden aikana.
• Sen ejektiofraktio (EF) on 50 % tai vähemmän perustuen moniporttikuvaukseen (MUGA) tai kaikukuvaukseen (ECHO).
• Potilaalla on aktiivinen, hallitsematon tai epäilty infektio ICF:n allekirjoitushetkellä tai 3 päivän sisällä ennen hoidon aloittamista.
• Sillä on tunnettu aktiivinen akuutti tai krooninen infektio (virus-, bakteeri-, systeeminen sieni), mukaan lukien ihmisen immuunikatovirus (HIV), määritettynä entsyymi-immunosorbenttimäärityksellä (ELISA) ja vahvistettu Western blot -menetelmällä; ja hepatiitti B -virus (HBV) ja hepatiitti C -virus (HCV) määritettynä hepatiitti B -pinta-antigeenillä (HBsAg) ja hepatiitti C -serologialla (profylaktinen hoito laitosten käytäntöjen mukaisesti on hyväksyttävä).
• Sillä on kognitiivinen, psykologinen tai psykososiaalinen este, joka heikentäisi potilaan kykyä saada hoitosuunnitelman mukaista hoitoa tai vaikuttaa haitallisesti potilaan kykyyn noudattaa tietoisen suostumuksen prosessia, protokollaa tai protokollan edellyttämiä käyntejä ja toimenpiteitä.
• Raskaana oleva tai imettävä.
• ovat altistuneet elävälle heikennetylle rokotteelle 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä ALG.APV-527-annosta.
• Osallistuminen tai aikomus osallistua toiseen interventiotutkimukseen osallistuessaan tähän protokollaan; osallistuminen havainnointitutkimukseen on hyväksyttävää.