安定同位体によって測定されるアルブミン異化率
この生理学的研究の目的は、健康なボランティアと肝疾患患者の安定同位体標識アミノ酸によって測定されたアルブミン異化率を比較することです。 定常状態では、合成と異化または分解は同等です。
回答することを目的とした主な質問は次のとおりです。
- 肝疾患患者ではアルブミンの異化率が低いのでしょうか?
- アルブミン異化率は、私たちの研究室または他の場所で放射性ヨウ素化アルブミンによって測定される歴史的対照と同様に、ボランティアの安定同位体によって測定されますか? 被験者には、肝臓によって新たに合成されたアルブミン分子に組み込まれる重水素標識アミノ酸フェニルアラニンが経口投与され、アルブミンの異化率を測定するために12週間にわたって血液サンプルが採取される。
調査の概要
詳細な説明
この研究は、手術、肝疾患、重篤な疾患におけるアルブミン注入の臨床使用を調査する大規模な研究プログラムの一部です。 70年以上使用されてきた後でも、適応症についてはまだ議論が続いている。 このような状況では、合成または分解を評価する優れた方法論が非常に役立ちます。
アルブミン代謝回転を評価するためのゴールドスタンダードは、放射性ヨウ素標識アルブミンを使用し、数週間にわたって血液サンプルを採取することです。 ただし、この方法には多くの規制上の困難が伴い、方法論上の欠陥も生じる可能性があります。
アルブミン合成のスナップショット評価には重水素標識 D5-フェニルアラニンの静脈注射が使用されてきましたが、この研究ではこの安定同位体トレーサーを経口投与します。 この考えは、大量の標識されたフェニルアラニンが体のすべての区画から溢れ出て、肝臓で新たに合成されたアルブミン分子に取り込まれるというものです。 短期間の後、アミノ酸プールにはトレーサーがなくなり、標識されたアルブミン分子の消失を利用してアルブミン消失速度を測定することができます。これは異化速度に等しく、定常状態では合成速度にも等しくなります。
この新しい方法により、放射性ヨウ素化アルブミンの問題のいくつかを克服できると考えています。1) 放射線を照射しない、2) アルブミン分子の異化に先立ってトレーサーがアルブミン分子から離れるリスクがない、3) アルブミン分子の半減期が標識プロセスによって損傷を受けるリスクがない、4) 他の長時間持続タンパク質の代謝回転を測定できる可能性。
同位体標識されたフェニルアラニンの濃縮の定量測定は、オラフ・ルーヤッカース氏が研究室長を務めるカロリンスカ安定同位体コアでガスクロマトグラフィー質量分析を使用して行われます。 総フェニルアラニン (前駆体) の定量は、内部標準に対する質量分析によって実行されます。
アルブミン分子は、Cys-34 位のスルフヒドリル基でフリー酸ラジカルに結合します (スカベンジャー機能) (ヒトメルカプトアルブミン)。 酸化ストレス中に、スルフヒドリル基はスルフィン酸 (ヒト非メルカプトアルブミン 1、HNA 1) に酸化されます。 これは可逆的なプロセスです。 酸化が続くとスルホン酸が形成されますが、これは不可逆的であると考えられます (ヒト非メルカプトアルブミン 2、HNA2)。 その結果、アルブミン分子は損傷を受け、スカベンジャー機能を失います。 高レベルの HNA2 による酸化ストレスは、重度の肝不全の発症に決定的な役割を果たしている可能性があります。
酸化アルブミンの経時変化に関するデータは文献にありません。 これらの割合とそれらの間の割合が時間の経過とともにどのように変化するかを観察することにより、アルブミン代謝回転をモデル化したいと考えています。 また、肝硬変患者では酸化アルブミンの量が多いことを示唆する以前の結果を再現できるかどうかも確認したいと考えています[Oettl 2013]。 最後に、アルブミン酸化とアルブミン異化率との関連を調査します。
研究被験者数の決定を含む統計解析計画は、添付の研究計画書に含まれています。
研究の種類
入学 (推定)
段階
- 適用できない
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Åke Norberg, PhD
- 電話番号：+46739669523
- メール：ake.norberg@ki.se
研究連絡先のバックアップ
- 名前：Olav Rooyackers, Professor
- 電話番号：+46739661645
- メール：olav.rooyackers@ki.se
研究場所
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Stockholm、スウェーデン、14186
- Karolinska Institutet
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コンタクト：
- Åke Norberg, PhD
- 電話番号：+46739669523
- メール：ake.norberg@ki.se
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コンタクト：
- Olav Rooyackers, Professor
- 電話番号：+46739661645
- メール：olav.rooyackers@ki.se
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
健康なボランティア:
- 40歳以上の男性および女性（肝臓患者の予想年齢に近づけるため）
- 良好な末梢血管
- 書面によるインフォームドコンセント
肝硬変患者：
- 成人患者の年齢は18歳以上
- 既知の代償性肝硬変、および静脈瘤、脾腫、シャントなどの門脈圧亢進症の放射線学的または内視鏡的兆候。
- 書面によるインフォームドコンセント
除外基準:
- 3か月以内に計画された外科手術（失血の可能性、つまりトレーサーの喪失）
- 投与時の妊娠
- フェニルケトン尿症
- 60日以内に安定同位体を用いた他の研究に参加する。
- 研究責任者が研究者の参加を不適当と判断する事態
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：診断
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：肝疾患のある患者さん
慢性肝疾患患者には、安定同位体標識アミノ酸、2H5-フェニルアラニン（45 mg/kg 体重、50% MPE）が経口投与されます。 血液サンプルは 12 週間にわたって採取されます。 |
トレーサー 2H5-フェニルアラニンは、安定同位体である重水素で標識された必須アミノ酸です。つまり、放射線は放出されませんが、ガスクロマトグラフィーと質量分析の組み合わせによってトレーサーを評価できます。
トレーサーには測定可能な効果はありませんが、人間の生理機能の評価に使用されます。
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実験的：肝疾患の兆候がない健康なボランティア
肝疾患の兆候がない健康なボランティアには、安定同位体標識アミノ酸、2H5-フェニルアラニン（45 mg/kg 体重、50% MPE）が経口投与されます。 血液サンプルは 12 週間にわたって採取されます。 |
トレーサー 2H5-フェニルアラニンは、安定同位体である重水素で標識された必須アミノ酸です。つまり、放射線は放出されませんが、ガスクロマトグラフィーと質量分析の組み合わせによってトレーサーを評価できます。
トレーサーには測定可能な効果はありませんが、人間の生理機能の評価に使用されます。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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安定同位体によるアルブミン分解速度
時間枠：12週間
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2H5-フェニルアラニン標識アルブミンの経時的な消失率、つまりアルブミンの異化率を、両方の研究グループの血液サンプルで12週間にわたって測定し、研究グループを比較します。
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12週間
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さまざまな方法によるアルブミン分解速度
時間枠：12週間
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健康なボランティアは、アルブミン分解速度が放射性ヨウ素化ヒト血清アルブミンによって測定された我々の研究室からの過去の対照と比較される。
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12週間
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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酸化アルブミンのさまざまな画分を経時的にモデル化することによるアルブミン分解
時間枠：12週間
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アルブミン分子の寿命の間に、酸化はますます進行します。
二重酸化された分子は、もはや酸化されていないアルブミンに戻ることはできません。
私たちは、さまざまな形態の酸化アルブミンの標識画分と非標識画分の比率をアルブミン分解速度のモデリングに使用できるかどうかを調査したいと考えています。
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12週間
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アルブミンの酸化と分解速度の相関関係
時間枠：12週間
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肝疾患ではアルブミン分子の酸化が増加することが報告されています。
酸化率とアルブミン分解速度の間に相関関係があるかどうかを確認したいと考えています。
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12週間
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アルブミン合成速度
時間枠：120分
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我々は、ボランティアおよび肝疾患患者のアルブミン合成速度を測定するために、当研究室で同位体が静脈内投与された過去の対照と経口フラッディング線量を比較する予定である。
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120分
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協力者と研究者
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捜査官
- 主任研究者：Åke Norberg, PhD、Karolinska Institutet, Stockholm
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (推定)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。