Tasso catabolico dell'albumina misurato da un isotopo stabile
L'obiettivo di questo studio fisiologico è confrontare il tasso catabolico dell'albumina misurato da un aminoacido marcato con isotopo stabile in volontari sani e in pazienti con malattia epatica. Allo stato stazionario sintesi e catabolismo o degradazione sono uguali.
Le principali domande a cui intende rispondere sono:
- Il tasso catabolico dell'albumina è più basso nei pazienti con malattia epatica?
- Il tasso catabolico dell'albumina è misurato da isotopi stabili nei volontari come i controlli storici misurati dall'albumina radio-iodata nel nostro laboratorio o altrove? Ai soggetti verrà somministrata una dose orale dell'amminoacido fenilalanina marcato con deuterio che sarà incorporato dal fegato nelle molecole di albumina appena sintetizzate e verranno prelevati campioni di sangue per 12 settimane per determinare il tasso catabolico dell'albumina.
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Questo studio fa parte di un programma di ricerca più ampio che indaga l'uso clinico delle infusioni di albumina in chirurgia, malattie del fegato e stati di malattia critica. Le indicazioni sono ancora in discussione dopo più di 70 anni di utilizzo. Una buona metodologia per la valutazione della sintesi o del degrado può essere di immenso valore in queste situazioni.
Il gold standard per valutare il turn-over dell'albumina consiste nell'utilizzare albumina marcata con iodio radio e prelevare campioni di sangue per diverse settimane. Questo metodo è tuttavia associato a molte difficoltà normative e possibili difetti anche metodologici.
L'iniezione endovenosa di D5-fenilalanina marcata con deuterio è stata utilizzata per la valutazione istantanea della sintesi dell'albumina, ma in questo studio daremo questo tracciante isotopico stabile per via orale. L'idea è che una grande dose di fenilalanina marcata traboccherà in tutti i compartimenti corporei e quindi nel fegato sarà incorporata nelle molecole di albumina appena sintetizzate. Dopo un breve periodo di tempo non c'è più tracciante nel pool di aminoacidi e la scomparsa delle molecole di albumina marcate può quindi essere utilizzata per misurare il tasso di scomparsa dell'albumina, che è uguale al tasso catabolico e allo stato stazionario anche uguale al tasso di sintesi.
Riteniamo che con questo nuovo metodo possiamo superare alcuni dei problemi dell'albumina radio-iodurata: 1) nessuna radiazione, 2) nessun rischio che il tracciante lasci la molecola dell'albumina prima del catabolismo della molecola dell'albumina, 3) nessun rischio che l'emivita della molecola dell'albumina sia danneggiata dal processo di etichettatura, 4) un potenziale per misurare il turn-over di altre proteine di lunga durata.
La misurazione quantitativa dell'arricchimento della fenilalanina marcata isotopicamente viene eseguita utilizzando la gascromatografia-spettrometria di massa presso il Karolinska Stable Isotope Core, dove Olav Rooyackers è il direttore del laboratorio. La quantificazione della fenilalanina totale (il precursore) viene eseguita mediante spettrometria di massa rispetto a uno standard interno.
La molecola di albumina si lega ai radicali acidi liberi (funzione scavenger) con il suo gruppo sulfidrilico in posizione Cys-34 (mercaptoalbumina umana). Durante lo stress ossidativo, il gruppo sulfidrilico viene ossidato ad acido solfinico (umano non-mercaptoalbumina 1, HNA 1). Questo è un processo reversibile. Dopo la continua ossidazione, si forma acido solfonico, che sembra essere irreversibile (non-mercaptoalbumina 2 umana, HNA2). Il risultato è una molecola di albumina danneggiata che ha perso la sua funzione scavenger. Lo stress ossidativo con alti livelli di HNA2 può avere un ruolo decisivo nella patogenesi dell'insufficienza epatica grave.
Non ci sono dati in letteratura riguardanti i cambiamenti dell'albumina ossidata nel tempo. Vogliamo provare a modellare il turnover dell'albumina osservando come queste frazioni e le loro proporzioni cambiano nel tempo. Vogliamo anche vedere se possiamo riprodurre i risultati precedenti che suggeriscono che la quantità di albumina ossidata è maggiore nei pazienti con cirrosi epatica [Oettl 2013]. Infine, studieremo l'associazione tra l'ossidazione dell'albumina e il tasso catabolico dell'albumina.
Il piano di analisi statistica comprensivo della determinazione del numero delle materie di studio è contenuto nel piano degli studi allegato.
Tipo di studio
Iscrizione (Stimato)
Fase
- Non applicabile
Contatti e Sedi
Contatto studio
- Nome: Åke Norberg, PhD
- Numero di telefono: +46739669523
- Email: ake.norberg@ki.se
Backup dei contatti dello studio
- Nome: Olav Rooyackers, Professor
- Numero di telefono: +46739661645
- Email: olav.rooyackers@ki.se
Luoghi di studio
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Stockholm, Svezia, 14186
- Karolinska Institutet
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Contatto:
- Åke Norberg, PhD
- Numero di telefono: +46739669523
- Email: ake.norberg@ki.se
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Contatto:
- Olav Rooyackers, Professor
- Numero di telefono: +46739661645
- Email: olav.rooyackers@ki.se
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
- Adulto
- Adulto più anziano
Accetta volontari sani
Descrizione
Criterio di inclusione:
Volontari sani:
- maschi e femmine > 40 anni (per essere più simili all'età prevista dei pazienti con fegato)
- buoni vasi sanguigni periferici
- consenso informato scritto
Pazienti con cirrosi epatica:
- età del paziente adulto superiore a 18 anni
- nota cirrosi epatica compensata e segni radiologici o endoscopici di ipertensione portale, come varici, splenomegalia o shunt.
- consenso informato scritto
Criteri di esclusione:
- Procedura chirurgica pianificata entro 3 mesi (a causa di possibile perdita di sangue, ovvero perdita di tracciante)
- Gravidanza al dosaggio
- Fenilchetonuria
- Partecipazione ad altri studi con isotopi stabili entro 60 giorni.
- Circostanza che induce il ricercatore responsabile a valutare come inopportuna la partecipazione del ricercatore
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Diagnostico
- Assegnazione: Non randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: Pazienti con malattie del fegato
i pazienti con malattia epatica cronica riceveranno una dose orale di un aminoacido marcato con isotopo stabile, 2H5-fenilalanina, (45 mg/kg di peso corporeo 50% MPE). I campioni di sangue verranno prelevati nell'arco di 12 settimane. |
Il tracciante 2H5-fenilalanina è un amminoacido essenziale marcato con deuterio che è un isotopo stabile, cioè non viene emessa alcuna radiazione, ma il tracciante può ancora essere valutato mediante una combinazione di gascromatografia e spettrometria di massa.
Il tracciante non ha effetti misurabili, ma viene utilizzato per la valutazione della fisiologia umana.
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Sperimentale: Volontari sani senza segni di malattie del fegato
I volontari sani senza segni di malattia epatica riceveranno una dose orale di un amminoacido marcato con isotopo stabile, 2H5-fenilalanina, (45 mg/kg di peso corporeo 50% MPE). I campioni di sangue verranno prelevati nell'arco di 12 settimane. |
Il tracciante 2H5-fenilalanina è un amminoacido essenziale marcato con deuterio che è un isotopo stabile, cioè non viene emessa alcuna radiazione, ma il tracciante può ancora essere valutato mediante una combinazione di gascromatografia e spettrometria di massa.
Il tracciante non ha effetti misurabili, ma viene utilizzato per la valutazione della fisiologia umana.
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Tasso di degradazione dell'albumina per isotopo stabile
Lasso di tempo: 12 settimane
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Il tasso di scomparsa dell'albumina marcata con 2H5-fenilalanina nel tempo, ovvero il tasso catabolico dell'albumina, sarà misurato in entrambi i gruppi di studio in campioni di sangue nell'arco di 12 settimane e i gruppi di studio verranno confrontati.
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12 settimane
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Tasso di degradazione dell'albumina con metodi diversi
Lasso di tempo: 12 settimane
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I volontari sani saranno confrontati con i controlli storici del nostro laboratorio in cui il tasso di degradazione dell'albumina è stato misurato mediante albumina sierica umana radio-iodata.
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12 settimane
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Degradazione dell'albumina modellando diverse frazioni di albumina ossidata nel tempo
Lasso di tempo: 12 settimane
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Durante la vita della molecola di albumina appare sempre più ossidazione.
La molecola doppiamente ossidata non può più trasformarsi in albumina non ossidata.
Vogliamo indagare se le razioni di frazioni marcate e non marcate delle diverse forme di albumina ossidata possono essere utilizzate per modellare il tasso di degradazione dell'albumina
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12 settimane
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Correlazione tra velocità di ossidazione e degradazione dell'albumina
Lasso di tempo: 12 settimane
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È stato riportato che l'ossidazione delle molecole di albumina è aumentata nelle malattie del fegato.
Vogliamo vedere se esiste una correlazione tra la frazione di ossidazione e il tasso di degradazione dell'albumina.
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12 settimane
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Velocità di sintesi dell'albumina
Lasso di tempo: 120 minuti
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Confronteremo la dose di inondazione orale con i controlli storici in cui l'isotopo è stato somministrato per via endovenosa presso il nostro laboratorio per la misurazione dei tassi di sintesi dell'albumina in volontari e pazienti con malattie epatiche.
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120 minuti
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Investigatori
- Investigatore principale: Åke Norberg, PhD, Karolinska Institutet, Stockholm
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Stimato)
Completamento primario (Stimato)
Completamento dello studio (Stimato)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- 4-2885/2022
- K2022-10941 (Altro identificatore: Karolinska University Hospital)
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
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