Albumin katabolisk hastighet målt av en stabil isotop

Denne studien er en del av et større forskningsprogram som undersøker klinisk bruk av albumininfusjoner ved kirurgi, leversykdom og kritiske sykdommer. Indikasjoner er fortsatt under debatt etter mer enn 70 års bruk. God metodikk for vurdering av syntese eller degradering kan være av enorm verdi i disse situasjonene.

Gullstandarden for å vurdere albumin-omsetningen er å bruke radiojodmerket albumin og ta blodprøver over flere uker. Denne metoden er imidlertid forbundet med mange regulatoriske vanskeligheter og mulige også metodologiske feil.

Intravenøs injeksjon av deuterium merket D5-fenylalanin har blitt brukt for øyeblikksbildevurdering av albuminsyntese, men i denne studien vil vi gi denne stabile isotopsporeren oralt. Tanken er at en stor dose merket fenylalanin vil flyte over alle kroppsrom og dermed bli inkorporert i de nylig syntetiserte albuminmolekylene i leveren. Etter en kort tidsperiode er det ikke mer sporstoff i aminosyrepoolen, og forsvinningen av merkede albuminmolekyler kan deretter brukes til å måle albuminforsvinningshastigheten, som er lik den katabolske hastigheten og i steady state også lik syntesehastigheten.

Vi tror at med denne nye metoden kan vi overvinne noen av problemene med radioaktivt jodert albumin: 1) ingen stråling, 2) ingen risiko for at sporstoffet forlater albuminmolekylet i forkant av katabolismen til albuminmolekylet, 3) ingen risiko for at halveringstiden til albuminmolekylet skades av merkingspotensialet for å måle langvarig protein, 4)

Kvantitativ måling av anrikning av isotopisk merket fenylalanin gjøres ved bruk av gasskromatografi-massespektrometri ved Karolinska Stable Isotope Core hvor Olav Rooyackers er laboratoriedirektør. Kvantifisering av total fenylalanin (forløperen) utføres ved massespektrometri mot en intern standard.

Albuminmolekylet binder seg til frie syreradikaler (scavenger-funksjon) med sin sulfhydrylgruppe i Cys-34-posisjon (humant merkaptoalbumin). Under oksidativt stress oksideres sulfhydrylgruppen til sulfinsyre (humant ikke-merkaptoalbumin 1, HNA 1). Dette er en reversibel prosess. Ved fortsatt oksidasjon dannes sulfonsyre, som ser ut til å være irreversibel (humant ikke-merkaptoalbumin 2, HNA2). Resultatet er et skadet albuminmolekyl som har mistet rensefunksjonen. Oksidativt stress med høye nivåer av HNA2 kan ha en avgjørende rolle i patogenesen av alvorlig leversvikt.

Det er ingen data i litteraturen angående endringer i oksidert albumin over tid. Vi ønsker å prøve å modellere albuminomsetningen ved å se på hvordan disse brøkene og proporsjonene mellom dem endrer seg over tid. Vi ønsker også å se om vi kan gjenskape tidligere resultater som tyder på at mengden oksidert albumin er høyere hos pasienter med levercirrhose [Oettl 2013]. Til slutt vil vi undersøke sammenhengen mellom albuminoksidasjon og albuminkatabolisk hastighet.

Den statistiske analyseplanen inkludert fastsettelse av antall studieemner inngår i vedlagt studieplan.