Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Az albumin katabolikus sebessége stabil izotóppal mérve

2023. július 23. frissítette: Ake Norberg

Ennek a fiziológiai vizsgálatnak a célja az albumin katabolikus sebességének összehasonlítása, amelyet egy stabil izotóppal jelölt aminosavval mértek egészséges önkéntesekben és májbetegségben szenvedő betegekben. Egyensúlyi állapotban a szintézis és a katabolizmus vagy a lebomlás egyenlő.

Az elsődleges kérdések, amelyekre választ kíván adni:

  • Az albumin katabolikus sebessége alacsonyabb a májbetegségben szenvedő betegeknél?
  • Az albumin katabolikus sebességét stabil izotópokkal mérik önkénteseknél, mint például a korábbi kontrolloknál, amelyeket radioaktív jódozott albuminnal mérnek laboratóriumunkban vagy máshol? Az alanyok szájon át kapják a deutériummal jelölt aminosav fenilalanint, amelyet a máj beépít az újonnan szintetizált albumin molekulákba, és 12 héten keresztül vérmintát vesznek az albumin katabolikus sebességének meghatározására.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Még nincs toborzás

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

Ez a tanulmány egy nagyobb kutatási program része, amely az albumin infúziók klinikai alkalmazását vizsgálja műtétekben, májbetegségekben és kritikus betegségekben. A javallatok több mint 70 éves használat után is vita tárgyát képezik. A szintézis vagy lebomlás értékelésére szolgáló jó módszertan óriási értékű lehet ezekben a helyzetekben.

Az albumin-forgalom értékelésének aranystandardja a radiojóddal jelölt albumin használata, és több héten át tartó vérminta vétele. Ez a módszer azonban számos szabályozási nehézséggel és lehetséges módszertani hibával is jár.

A deutériummal jelölt D5-fenilalanin intravénás injekcióját használták az albuminszintézis pillanatnyi értékelésére, de ebben a tanulmányban ezt a stabil izotóp nyomjelzőt szájon át adjuk. Az ötlet az, hogy egy nagy adag jelölt fenilalanin túlárad a test minden részében, és így a májban beépül az újonnan szintetizált albumin molekulákba. Rövid idő elteltével már nincs nyomjelző az aminosavkészletben, és a jelölt albuminmolekulák eltűnésével mérhető az albumin eltűnési sebessége, amely megegyezik a katabolikus sebességgel, egyensúlyi állapotban pedig a szintézis sebességével is megegyezik.

Úgy gondoljuk, hogy ezzel az új módszerrel meg tudjuk oldani a radioaktív jódozott albumin néhány problémáját: 1) nincs sugárzás, 2) nincs kockázata annak, hogy a nyomjelző az albumin molekulából az albumin molekula katabolizmusa előtt távozik, 3) nincs kockázata annak, hogy az albumin molekula felezési ideje sérül a jelölési folyamat miatt, 4) a fehérje hosszú élettartamának lehetősége.

Az izotóppal jelölt fenilalanin dúsításának kvantitatív mérése gázkromatográfiás-tömegspektrometriás módszerrel történik a Karolinska Stable Isotope Core-ban, ahol Olav Rooyackers a laboratórium igazgatója. A teljes fenilalanin (a prekurzor) mennyiségi meghatározását tömegspektrometriával, belső standarddal szemben végezzük.

Az albumin molekula szabad savgyökökhöz kötődik (scavenger funkció) a Cys-34 pozícióban lévő szulfhidrilcsoportjával (humán merkaptoalbumin). Az oxidatív stressz során a szulfhidril-csoport szulfinsavvá oxidálódik (humán nem merkaptoalbumin 1, HNA 1). Ez egy visszafordítható folyamat. Folyamatos oxidáció során szulfonsav képződik, amely irreverzibilisnek tűnik (humán nem merkaptoalbumin 2, HNA2). Az eredmény egy sérült albuminmolekula, amely elvesztette tisztító funkcióját. A magas HNA2-szintű oxidatív stressz döntő szerepet játszhat a súlyos májelégtelenség patogenezisében.

Az irodalomban nincs adat az oxidált albumin időbeli változására vonatkozóan. Megpróbáljuk modellezni az albumin forgalmát úgy, hogy megvizsgáljuk, hogyan változnak ezek a frakciók és a köztük lévő arányok az idő múlásával. Azt is szeretnénk látni, hogy reprodukálni tudjuk-e azokat a korábbi eredményeket, amelyek arra utalnak, hogy az oxidált albumin mennyisége magasabb a májcirrhosisban szenvedő betegeknél [Oettl 2013]. Végül megvizsgáljuk az albumin oxidációja és az albumin katabolikus sebessége közötti összefüggést.

A statisztikai elemzési tervet, amely tartalmazza a tantárgyak számának meghatározását, a mellékelt tanulmányi terv tartalmazza.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Becsült)

24

Fázis

  • Nem alkalmazható

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi kapcsolat

Tanulmányozza a kapcsolattartók biztonsági mentését

Tanulmányi helyek

  • Svédország
      • Stockholm, Svédország, 14186
        • Karolinska Institutet
        • Kapcsolatba lépni:
        • Kapcsolatba lépni:

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

  • Felnőtt
  • Idősebb felnőtt

Egészséges önkénteseket fogad

Igen

Leírás

Bevételi kritériumok:

Egészséges önkéntesek:

  • 40 év feletti férfiak és nők (hogy jobban hasonlítson a májbetegek várható életkorához)
  • jó perifériás erek
  • írásos tájékoztatáson alapuló beleegyezés

Májcirrhosisban szenvedő betegek:

  • felnőtt beteg 18 évnél idősebb
  • ismert kompenzált májcirrhosis és a portális hipertónia radiológiai vagy endoszkópos jelei, például varixok, lépmegnagyobbodás vagy shuntok.
  • írásos tájékoztatáson alapuló beleegyezés

Kizárási kritériumok:

  • 3 hónapon belül tervezett műtéti beavatkozás (esetleges vérveszteség, azaz nyomjelző elvesztése miatt)
  • Terhesség az adagolásnál
  • Fenilketonúria
  • Más tanulmányban való részvétel stabil izotópokkal 60 napon belül.
  • Olyan körülmény, amely arra készteti a felelős kutatót, hogy a kutató személy részvételét nem megfelelőnek értékelje

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Diagnosztikai
  • Kiosztás: Nem véletlenszerű
  • Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: Májbetegségben szenvedő betegek

a krónikus májbetegségben szenvedő betegek szájon át kapnak egy stabil izotóppal jelölt aminosavat, a 2H5-fenilalanint (45 mg/ttkg 50% MPE).

A vérmintákat 12 héten keresztül veszik.
Egyéb: stabil izotópok
A nyomjelző 2H5-fenilalanin egy deutériummal jelölt esszenciális aminosav, amely stabil izotóp, azaz nem bocsát ki sugárzást, de a nyomjelző gázkromatográfia és tömegspektrometria kombinációjával így is értékelhető. A nyomjelzőnek nincs mérhető hatása, de az emberi fiziológia értékelésére használják.
Kísérleti: Egészséges önkéntesek, akiknél nincsenek májbetegség jelei

Az egészséges önkéntesek, akiknél nincsenek májbetegség tünetei, szájon át kapnak egy stabil izotóppal jelölt aminosavat, a 2H5-fenilalanint (45 mg/ttkg 50% MPE).

A vérmintákat 12 héten keresztül veszik.
Egyéb: stabil izotópok
A nyomjelző 2H5-fenilalanin egy deutériummal jelölt esszenciális aminosav, amely stabil izotóp, azaz nem bocsát ki sugárzást, de a nyomjelző gázkromatográfia és tömegspektrometria kombinációjával így is értékelhető. A nyomjelzőnek nincs mérhető hatása, de az emberi fiziológia értékelésére használják.

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Az albumin lebomlási sebessége stabil izotóp szerint
Időkeret: 12 hét
A 2H5-fenilalaninnal jelölt albumin idővel való eltűnésének sebességét, azaz az albumin katabolikus sebességét mindkét vizsgálati csoportban mérik vérmintákban 12 héten keresztül, és a vizsgálati csoportokat összehasonlítják.
12 hét
Az albumin lebontási sebessége különböző módszerekkel
Időkeret: 12 hét
Az egészséges önkénteseket laboratóriumunk történelmi kontrolljaival hasonlítjuk össze, ahol az albumin lebomlási sebességét radio-jódozott humán szérumalbuminnal mérték.
12 hét

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Az albumin lebontása az oxidált albumin különböző frakcióinak időbeli modellezésével
Időkeret: 12 hét
Az albuminmolekula élettartama során egyre több oxidáció jelenik meg. A kétszeresen oxidált molekula már nem tud oxidálatlan albuminná alakulni. Meg akarjuk vizsgálni, hogy az oxidált albumin különböző formáinak jelölt és jelöletlen frakcióinak arányai felhasználhatók-e az albumin lebomlási sebességének modellezésére.
12 hét
Az albumin oxidációja és lebomlási sebessége közötti összefüggés
Időkeret: 12 hét
Májbetegségben az albuminmolekulák oxidációjáról számoltak be. Azt akarjuk látni, hogy van-e összefüggés az oxidációs frakció és az albumin lebomlási sebessége között.
12 hét
Albumin szintézis sebessége
Időkeret: 120 perc
Összehasonlítjuk az orális elárasztó dózist a korábbi kontrollokkal, ahol az izotópot intravénásan adták be laboratóriumunkban, hogy mérjük az albuminszintézis sebességét önkénteseknél és májbetegségben szenvedő betegeknél.
120 perc

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Ake Norberg

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Åke Norberg, PhD, Karolinska Institutet, Stockholm

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Becsült)

2023. augusztus 28.

Elsődleges befejezés (Becsült)

2028. június 30.

A tanulmány befejezése (Becsült)

2028. december 31.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2023. július 13.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2023. július 13.

Első közzététel (Tényleges)

2023. július 21.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2023. július 25.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2023. július 23.

Utolsó ellenőrzés

2023. július 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • 4-2885/2022
  • K2022-10941 (Egyéb azonosító: Karolinska University Hospital)

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Nem

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a Krónikus májbetegség

Klinikai vizsgálatok a stabil izotópok

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in Germany

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

3
Iratkozz fel