Tasa catabólica de albúmina medida por un isótopo estable
El objetivo de este estudio fisiológico es comparar la tasa catabólica de la albúmina medida por un aminoácido marcado con un isótopo estable en voluntarios sanos y en pacientes con enfermedad hepática. En estado estacionario, la síntesis y el catabolismo o la degradación son iguales.
Las principales preguntas que pretende responder son:
- ¿La tasa catabólica de albúmina es menor en pacientes con enfermedad hepática?
- ¿Se mide la tasa catabólica de la albúmina con isótopos estables en voluntarios como los controles históricos medidos con albúmina radioyodada en nuestro laboratorio o en otro lugar? Los sujetos recibirán una dosis oral del aminoácido fenilalanina marcado con deuterio que será incorporado por el hígado en moléculas de albúmina recién sintetizadas, y se tomarán muestras de sangre durante 12 semanas para determinar la tasa catabólica de la albúmina.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Este estudio es parte de un programa de investigación mayor que investiga el uso clínico de las infusiones de albúmina en cirugía, enfermedad hepática y estados de enfermedad crítica. Las indicaciones siguen siendo objeto de debate después de más de 70 años de uso. Una buena metodología para evaluar la síntesis o la degradación puede ser de gran valor en estas situaciones.
El estándar de oro para evaluar el recambio de albúmina es usar albúmina marcada con yodo radiactivo y tomar muestras de sangre durante varias semanas. Sin embargo, este método está asociado con muchas dificultades regulatorias y posibles fallas también metodológicas.
La inyección intravenosa de D5-fenilalanina marcada con deuterio se ha utilizado para la evaluación instantánea de la síntesis de albúmina, pero en este estudio administraremos este marcador isotópico estable por vía oral. La idea es que una gran dosis de fenilalanina marcada desborde todos los compartimentos del cuerpo y, por lo tanto, se incorpore en el hígado a las moléculas de albúmina recién sintetizadas. Después de un corto período de tiempo, ya no hay más trazadores en el grupo de aminoácidos y la desaparición de las moléculas de albúmina marcadas se puede usar para medir la tasa de desaparición de la albúmina, que es igual a la tasa catabólica y, en estado estacionario, también es igual a la tasa de síntesis.
Creemos que con este nuevo método podemos superar algunos de los problemas de la albúmina radioyodada: 1) sin radiación, 2) sin riesgo de que el trazador salga de la molécula de albúmina antes del catabolismo de la molécula de albúmina, 3) sin riesgo de que la vida media de la molécula de albúmina se dañe por el proceso de etiquetado, 4) un potencial para medir el recambio de otras proteínas de larga duración.
La medición cuantitativa del enriquecimiento de fenilalanina marcada isotópicamente se realiza mediante cromatografía de gases-espectrometría de masas en el Núcleo de isótopos estables de Karolinska, donde Olav Rooyackers es el director del laboratorio. La cuantificación de la fenilalanina total (el precursor) se realiza mediante espectrometría de masas frente a un patrón interno.
La molécula de albúmina se une a los radicales libres de ácido (función depuradora) con su grupo sulfhidrilo en la posición Cys-34 (mercaptoalbúmina humana). Durante el estrés oxidativo, el grupo sulfhidrilo se oxida a ácido sulfínico (no mercaptoalbúmina humana 1, HNA 1). Este es un proceso reversible. Tras la oxidación continua, se forma ácido sulfónico, que parece ser irreversible (no mercaptoalbúmina humana 2, HNA2). El resultado es una molécula de albúmina dañada que ha perdido su función depuradora. El estrés oxidativo con niveles elevados de HNA2 puede tener un papel decisivo en la patogenia de la insuficiencia hepática grave.
No hay datos en la literatura sobre cambios en la albúmina oxidada a lo largo del tiempo. Queremos intentar modelar el recambio de albúmina observando cómo estas fracciones y las proporciones entre ellas cambian con el tiempo. También queremos ver si podemos reproducir resultados anteriores que sugieren que la cantidad de albúmina oxidada es mayor en pacientes con cirrosis hepática [Oettl 2013]. Finalmente, investigaremos la asociación entre la oxidación de albúmina y la tasa catabólica de albúmina.
El plan de análisis estadístico que incluye la determinación del número de sujetos de estudio se incluye en el plan de estudio adjunto.
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Fase
- No aplica
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Åke Norberg, PhD
- Número de teléfono: +46739669523
- Correo electrónico: ake.norberg@ki.se
Copia de seguridad de contactos de estudio
- Nombre: Olav Rooyackers, Professor
- Número de teléfono: +46739661645
- Correo electrónico: olav.rooyackers@ki.se
Ubicaciones de estudio
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-
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Stockholm, Suecia, 14186
- Karolinska Institutet
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Contacto:
- Åke Norberg, PhD
- Número de teléfono: +46739669523
- Correo electrónico: ake.norberg@ki.se
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Contacto:
- Olav Rooyackers, Professor
- Número de teléfono: +46739661645
- Correo electrónico: olav.rooyackers@ki.se
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
Voluntarios saludables:
- hombres y mujeres > 40 años (para parecerse más a la edad prevista de los pacientes hepáticos)
- buenos vasos sanguíneos periféricos
- Consentimiento informado por escrito
Pacientes con cirrosis hepática:
- edad del paciente adulto más de 18 años
- cirrosis hepática compensada conocida y signos radiológicos o endoscópicos de hipertensión portal, como várices, esplenomegalia o cortocircuitos.
- Consentimiento informado por escrito
Criterio de exclusión:
- Procedimiento quirúrgico planificado dentro de los 3 meses (debido a la posible pérdida de sangre, es decir, pérdida del marcador)
- Embarazo en la dosificación
- Fenilcetonuria
- Participar en otro estudio con isótopos estables dentro de los 60 días.
- Circunstancia que hace que el investigador responsable valore como improcedente la participación de la persona investigadora
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Diagnóstico
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Pacientes con enfermedad hepática
los pacientes con enfermedad hepática crónica recibirán una dosis oral de un aminoácido marcado con isótopo estable, 2H5-fenilalanina, (45 mg/kg de peso corporal, 50 % de MPE). Se tomarán muestras de sangre durante 12 semanas. |
El trazador 2H5-fenilalanina es un aminoácido esencial marcado con deuterio que es un isótopo estable, es decir, no se emite radiación, pero el trazador aún puede evaluarse mediante una combinación de cromatografía de gases y espectrometría de masas.
El trazador no tiene efectos medibles, pero se utiliza para la evaluación de la fisiología humana.
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Experimental: Voluntarios sanos sin signos de enfermedad hepática.
Los voluntarios sanos sin signos de enfermedad hepática recibirán una dosis oral de un aminoácido marcado con isótopo estable, 2H5-fenilalanina, (45 mg/kg de peso corporal, 50 % de MPE). Se tomarán muestras de sangre durante 12 semanas. |
El trazador 2H5-fenilalanina es un aminoácido esencial marcado con deuterio que es un isótopo estable, es decir, no se emite radiación, pero el trazador aún puede evaluarse mediante una combinación de cromatografía de gases y espectrometría de masas.
El trazador no tiene efectos medibles, pero se utiliza para la evaluación de la fisiología humana.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Tasa de degradación de la albúmina por isótopo estable
Periodo de tiempo: 12 semanas
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La tasa de desaparición de la albúmina marcada con 2H5-fenilalanina a lo largo del tiempo, es decir, la tasa catabólica de la albúmina, se medirá en ambos grupos de estudio en muestras de sangre durante 12 semanas y se compararán los grupos de estudio.
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12 semanas
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Tasa de degradación de la albúmina por diferentes métodos.
Periodo de tiempo: 12 semanas
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Se compararán voluntarios sanos con controles históricos de nuestro laboratorio, donde se midió la tasa de degradación de la albúmina mediante albúmina sérica humana radioyodada.
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12 semanas
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Degradación de albúmina modelando diferentes fracciones de albúmina oxidada a lo largo del tiempo
Periodo de tiempo: 12 semanas
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Durante la vida útil de la molécula de albúmina aparece más y más oxidación.
La molécula doblemente oxidada ya no puede revertirse a albúmina no oxidada.
Queremos investigar si las raciones de fracciones marcadas a fracciones no marcadas de las diferentes formas de albúmina oxidada se pueden usar para modelar la tasa de degradación de la albúmina.
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12 semanas
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Correlación entre la tasa de oxidación y degradación de la albúmina
Periodo de tiempo: 12 semanas
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Se ha informado que la oxidación de las moléculas de albúmina aumenta en la enfermedad hepática.
Queremos ver si existe una correlación entre la fracción de oxidación y la tasa de degradación de la albúmina.
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12 semanas
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Tasa de síntesis de albúmina
Periodo de tiempo: 120 minutos
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Compararemos la dosis de inundación oral con controles históricos donde el isótopo se administró por vía intravenosa en nuestro laboratorio para medir las tasas de síntesis de albúmina en voluntarios y pacientes con enfermedad hepática.
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120 minutos
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Åke Norberg, PhD, Karolinska Institutet, Stockholm
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Estimado)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- 4-2885/2022
- K2022-10941 (Otro identificador: Karolinska University Hospital)
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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