Albumin katabolisk hastighed målt ved en stabil isotop

Denne undersøgelse er en del af et større forskningsprogram, der undersøger den kliniske brug af albumin-infusioner til kirurgi, leversygdomme og kritiske sygdomstilstande. Indikationer er stadig under debat efter mere end 70 års brug. God metode til vurdering af syntese eller nedbrydning kan være af enorm værdi i disse situationer.

Guldstandarden til at vurdere albumin-omsætning er at bruge radiojod-mærket albumin og tage blodprøver over flere uger. Denne metode er imidlertid forbundet med mange regulatoriske vanskeligheder og mulige også metodiske fejl.

Intravenøs injektion af deuterium mærket D5-phenylalanin er blevet brugt til snap-shot vurdering af albuminsyntese, men i denne undersøgelse vil vi give denne stabile isotopsporer oralt. Tanken er, at en stor dosis mærket phenylalanin vil flyde over alle kropsrum og dermed i leveren blive inkorporeret i de nysyntetiserede albuminmolekyler. Efter en kort tidsperiode er der ikke mere sporstof i aminosyrepuljen, og forsvinden af ​​mærkede albuminmolekyler kan derefter bruges til at måle albuminforsvindingshastigheden, dvs. lig med den katabolske hastighed og i steady state også lig med syntesehastigheden.

Vi mener, at vi med denne nye metode kan overvinde nogle af problemerne med radioaktivt ioderet albumin: 1) ingen stråling, 2) ingen risiko for, at sporstoffet forlader albuminmolekylet forud for katabolismen af ​​albuminmolekylet, 3) ingen risiko for, at albuminmolekylets halveringstid beskadiges af mærkningsprocessen til at måle en langvarig proteinproces, 4)

Kvantitativ måling af berigelse af isotopisk mærket phenylalanin udføres ved hjælp af gaskromatografi-massespektrometri ved Karolinska Stable Isotope Core, hvor Olav Rooyackers er laboratoriedirektør. Kvantificering af total phenylalanin (prækursoren) udføres ved massespektrometri mod en intern standard.

Albuminmolekylet binder sig til frie syreradikaler (fjernerfunktion) med dets sulfhydrylgruppe i Cys-34 positionen (humant mercaptoalbumin). Under oxidativ stress oxideres sulfhydrylgruppen til sulfinsyre (humant non-mercaptoalbumin 1, HNA 1). Dette er en reversibel proces. Ved fortsat oxidation dannes sulfonsyre, som ser ud til at være irreversibel (humant non-mercaptoalbumin 2, HNA2). Resultatet er et beskadiget albuminmolekyle, der har mistet sin rensende funktion. Oxidativ stress med høje niveauer af HNA2 kan have en afgørende rolle i patogenesen af ​​alvorlig leversvigt.

Der er ingen data i litteraturen vedrørende ændringer i oxideret albumin over tid. Vi vil forsøge at modellere albuminomsætningen ved at se på, hvordan disse fraktioner og proportionerne mellem dem ændrer sig over tid. Vi ønsker også at se, om vi kan gengive tidligere resultater, der tyder på, at mængden af ​​oxideret albumin er højere hos patienter med levercirrhose [Oettl 2013]. Til sidst vil vi undersøge sammenhængen mellem albuminoxidation og albumins kataboliske hastighed.

Den statistiske analyseplan inklusiv fastlæggelse af antallet af studiepersoner indgår i den vedhæftede studieplan.