Taux de catabolisme de l'albumine mesuré par un isotope stable
Le but de cette étude physiologique est de comparer le taux de catabolisme de l'albumine mesuré par un acide aminé marqué par un isotope stable chez des volontaires sains et chez des patients atteints d'une maladie du foie. À l'état d'équilibre, la synthèse et le catabolisme ou la dégradation sont égaux.
Les principales questions auxquelles il vise à répondre sont les suivantes :
- Le taux de catabolisme de l'albumine est-il plus faible chez les patients atteints d'une maladie du foie ?
- Le taux de catabolisme de l'albumine est-il mesuré par des isotopes stables chez des volontaires comme les témoins historiques mesurés par de l'albumine radio-iodée dans notre laboratoire ou ailleurs ? Les sujets recevront une dose orale de phénylalanine, un acide aminé marqué au deutérium, qui sera incorporé par le foie dans les molécules d'albumine nouvellement synthétisées, et des échantillons de sang seront prélevés sur 12 semaines pour déterminer le taux catabolique de l'albumine.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Cette étude fait partie d'un programme de recherche plus vaste portant sur l'utilisation clinique des perfusions d'albumine en chirurgie, les maladies du foie et les états de maladie grave. Les indications font encore débat après plus de 70 ans d'utilisation. Une bonne méthodologie d'évaluation de la synthèse ou de la dégradation peut être d'une immense valeur dans ces situations.
L'étalon-or pour évaluer le renouvellement de l'albumine consiste à utiliser de l'albumine marquée à l'iode radioactif et à prélever des échantillons de sang sur plusieurs semaines. Cette méthode est cependant associée à de nombreuses difficultés réglementaires et à d'éventuelles failles méthodologiques.
L'injection intraveineuse de D5-phénylalanine marquée au deutérium a été utilisée pour l'évaluation instantanée de la synthèse d'albumine, mais dans cette étude, nous donnerons ce traceur isotopique stable par voie orale. L'idée est qu'une grande dose de phénylalanine marquée débordera de tous les compartiments du corps et sera ainsi incorporée dans le foie dans les molécules d'albumine nouvellement synthétisées. Après une courte période de temps, il n'y a plus de traceur dans le pool d'acides aminés et la disparition des molécules d'albumine marquées peut alors être utilisée pour mesurer le taux de disparition de l'albumine, qui est égal au taux catabolique et à l'état d'équilibre également égal au taux de synthèse.
Nous pensons que grâce à cette nouvelle méthode, nous pouvons surmonter certains des problèmes de l'albumine radio-iodée : 1) pas de rayonnement, 2) aucun risque que le traceur quitte la molécule d'albumine avant le catabolisme de la molécule d'albumine, 3) aucun risque que la demi-vie de la molécule d'albumine soit endommagée par le processus de marquage, 4) un potentiel pour mesurer le renouvellement d'autres protéines de longue durée.
La mesure quantitative de l'enrichissement en phénylalanine marquée isotopiquement est effectuée à l'aide de la chromatographie en phase gazeuse et de la spectrométrie de masse au Karolinska Stable Isotope Core où Olav Rooyackers est le directeur du laboratoire. La quantification de la phénylalanine totale (le précurseur) est réalisée par spectrométrie de masse par rapport à un standard interne.
La molécule d'albumine se lie aux radicaux acides libres (fonction piégeuse) avec son groupement sulfhydryle en position Cys-34 (mercaptoalbumine humaine). Lors d'un stress oxydatif, le groupe sulfhydryle est oxydé en acide sulfinique (human non-mercaptoalbumin 1, HNA 1). Il s'agit d'un processus réversible. Lors d'une oxydation continue, de l'acide sulfonique se forme, ce qui semble être irréversible (non-mercaptoalbumine humaine 2, HNA2). Le résultat est une molécule d'albumine endommagée qui a perdu sa fonction de piégeur. Le stress oxydatif avec des niveaux élevés de HNA2 peut avoir un rôle décisif dans la pathogenèse de l'insuffisance hépatique sévère.
Il n'y a pas de données dans la littérature concernant l'évolution de l'albumine oxydée au cours du temps. Nous voulons essayer de modéliser le renouvellement de l'albumine en examinant comment ces fractions et les proportions entre elles changent au fil du temps. Nous voulons également voir si nous pouvons reproduire les résultats précédents suggérant que la quantité d'albumine oxydée est plus élevée chez les patients atteints de cirrhose du foie [Oettl 2013]. Enfin, nous étudierons l'association entre l'oxydation de l'albumine et le taux de catabolisme de l'albumine.
Le plan d'analyse statistique comprenant la détermination du nombre de sujets d'étude est inclus dans le plan d'étude ci-joint.
Type d'étude
Inscription (Estimé)
Phase
- N'est pas applicable
Contacts et emplacements
Coordonnées de l'étude
- Nom: Åke Norberg, PhD
- Numéro de téléphone: +46739669523
- E-mail: ake.norberg@ki.se
Sauvegarde des contacts de l'étude
- Nom: Olav Rooyackers, Professor
- Numéro de téléphone: +46739661645
- E-mail: olav.rooyackers@ki.se
Lieux d'étude
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Stockholm, Suède, 14186
- Karolinska Institutet
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Contact:
- Åke Norberg, PhD
- Numéro de téléphone: +46739669523
- E-mail: ake.norberg@ki.se
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Contact:
- Olav Rooyackers, Professor
- Numéro de téléphone: +46739661645
- E-mail: olav.rooyackers@ki.se
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Adulte
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration:
Volontaires sains :
- hommes et femmes > 40 ans (pour ressembler davantage à l'âge prévu des patients hépatiques)
- bons vaisseaux sanguins périphériques
- consentement éclairé écrit
Patients atteints de cirrhose du foie :
- patient adulte âgé de plus de 18 ans
- une cirrhose hépatique compensée connue et des signes radiologiques ou endoscopiques d'hypertension portale, tels que varices, splénomégalie ou shunt.
- consentement éclairé écrit
Critère d'exclusion:
- Intervention chirurgicale prévue dans les 3 mois (en raison d'une possible perte de sang, c'est-à-dire perte de traceur)
- Grossesse au dosage
- Phénylcétonurie
- Participer à une autre étude avec des isotopes stables dans les 60 jours.
- Circonstance qui amène le chercheur responsable à évaluer la participation de la personne à la recherche comme inappropriée
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Diagnostique
- Répartition: Non randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Patients atteints d'une maladie du foie
les patients atteints d'une maladie hépatique chronique recevront une dose orale d'un acide aminé marqué par un isotope stable, la 2H5-phénylalanine (45 mg/kg de poids corporel, 50 % MPE). Des échantillons de sang seront prélevés sur 12 semaines. |
Le traceur 2H5-phénylalanine est un acide aminé essentiel marqué au deutérium qui est un isotope stable, c'est-à-dire qu'aucun rayonnement n'est émis, mais le traceur peut toujours être évalué par une combinaison de chromatographie en phase gazeuse et de spectrométrie de masse.
Le traceur n'a pas d'effets mesurables, mais est utilisé pour l'évaluation de la physiologie humaine.
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Expérimental: Volontaires en bonne santé sans signes de maladie du foie
Des volontaires sains ne présentant aucun signe de maladie du foie recevront une dose orale d'un acide aminé marqué par un isotope stable, la 2H5-phénylalanine (45 mg/kg de poids corporel, 50 % MPE). Des échantillons de sang seront prélevés sur 12 semaines. |
Le traceur 2H5-phénylalanine est un acide aminé essentiel marqué au deutérium qui est un isotope stable, c'est-à-dire qu'aucun rayonnement n'est émis, mais le traceur peut toujours être évalué par une combinaison de chromatographie en phase gazeuse et de spectrométrie de masse.
Le traceur n'a pas d'effets mesurables, mais est utilisé pour l'évaluation de la physiologie humaine.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Taux de dégradation de l'albumine par isotope stable
Délai: 12 semaines
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Le taux de disparition de l'albumine marquée à la 2H5-phénylalanine au cours du temps, c'est-à-dire le taux catabolique de l'albumine, sera mesuré dans les deux groupes d'étude dans des échantillons de sang sur 12 semaines, et les groupes d'étude seront comparés.
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12 semaines
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Taux de dégradation de l'albumine par différentes méthodes
Délai: 12 semaines
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Des volontaires sains seront comparés à des témoins historiques de notre laboratoire où le taux de dégradation de l'albumine a été mesuré par de l'albumine sérique humaine radio-iodée.
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12 semaines
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Dégradation de l'albumine en modélisant différentes fractions d'albumine oxydée au cours du temps
Délai: 12 semaines
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Au cours de la durée de vie de la molécule d'albumine, de plus en plus d'oxydation apparaît.
La molécule doublement oxydée ne peut plus s'inverser en albumine non oxydée.
Nous voulons étudier si les rations de fractions marquées à non marquées des différentes formes d'albumine oxydée peuvent être utilisées pour modéliser le taux de dégradation de l'albumine
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12 semaines
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Corrélation entre l'oxydation et le taux de dégradation de l'albumine
Délai: 12 semaines
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Il a été rapporté que l'oxydation des molécules d'albumine était augmentée dans les maladies du foie.
Nous voulons voir s'il existe une corrélation entre la fraction d'oxydation et le taux de dégradation de l'albumine.
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12 semaines
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Taux de synthèse d'albumine
Délai: 120 minutes
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Nous comparerons la dose d'inondation orale avec des témoins historiques où l'isotope a été administré par voie intraveineuse dans notre laboratoire pour mesurer les taux de synthèse d'albumine chez des volontaires et des patients atteints d'une maladie du foie.
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120 minutes
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Åke Norberg, PhD, Karolinska Institutet, Stockholm
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Estimé)
Achèvement primaire (Estimé)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- 4-2885/2022
- K2022-10941 (Autre identifiant: Karolinska University Hospital)
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .