안정 동위원소로 측정한 알부민 이화율
이 생리학적 연구의 목표는 건강한 지원자와 간 질환 환자에서 안정한 동위원소 표지 아미노산으로 측정한 알부민 이화율을 비교하는 것입니다. 정상 상태에서 합성과 이화 작용 또는 분해는 동일합니다.
대답하려는 주요 질문은 다음과 같습니다.
- 간 질환 환자에서 알부민 이화율이 더 낮습니까?
- 우리 연구실이나 다른 곳에서 방사성 요오드화 알부민으로 측정한 과거 대조군과 같이 지원자의 안정 동위원소로 알부민 이화율을 측정합니까? 피험자는 새로 합성된 알부민 분자에 간에 의해 통합될 중수소 표지 아미노산 페닐알라닌의 경구 투여량을 받게 될 것이며 혈액 샘플은 알부민의 이화율을 결정하기 위해 12주에 걸쳐 채취될 것입니다.
연구 개요
상세 설명
이 연구는 수술, 간 질환 및 심각한 질병 상태에서 알부민 주입의 임상적 사용을 조사하는 더 큰 연구 프로그램의 일부입니다. 적응증은 70년 이상 사용된 후에도 여전히 논쟁 중입니다. 합성 또는 분해 평가를 위한 좋은 방법론은 이러한 상황에서 엄청난 가치가 있을 수 있습니다.
알부민 회전율을 평가하는 황금 표준은 방사성 요오드 표지 알부민을 사용하고 몇 주에 걸쳐 혈액 샘플을 채취하는 것입니다. 그러나 이 방법은 많은 규제상의 어려움과 가능한 방법론적 결함과 관련이 있습니다.
D5-페닐알라닌으로 표시된 중수소의 정맥 주사는 알부민 합성의 스냅 샷 평가에 사용되었지만 이 연구에서는 이 안정 동위원소 추적자를 경구로 제공할 것입니다. 많은 양의 표지된 페닐알라닌이 신체의 모든 구획을 넘치게 하여 간에서 새로 합성된 알부민 분자에 통합된다는 아이디어입니다. 짧은 시간 후에는 아미노산 풀에 더 이상 추적자가 없으며 표지된 알부민 분자의 소실은 알부민 소실률을 측정하는 데 사용할 수 있습니다.
우리는 이 새로운 방법으로 방사성 요오드화 알부민의 몇 가지 문제를 극복할 수 있다고 믿습니다. 1) 방사선 없음, 2) 추적자가 알부민 분자의 이화 작용보다 먼저 알부민 분자에서 떠날 위험 없음, 3) 알부민 분자의 반감기가 라벨링 프로세스에 의해 손상될 위험 없음, 4) 다른 오래 지속되는 단백질의 전환을 측정할 수 있는 가능성.
Olav Rooyackers가 실험실 책임자로 있는 Karolinska Stable Isotope Core에서 가스 크로마토그래피-질량 분석법을 사용하여 동위원소 표지된 페닐알라닌 농축의 정량적 측정을 수행합니다. 총 페닐알라닌(전구체)의 정량화는 내부 표준에 대한 질량 분석법으로 수행됩니다.
알부민 분자는 Cys-34 위치(인간 메르캅토알부민)에 있는 설프하이드릴 그룹과 함께 자유산 라디칼(스캐빈저 기능)에 결합합니다. 산화 스트레스 동안 sulfhydryl 그룹은 sulfinic acid(human non-mercaptoalbumin 1, HNA 1)로 산화됩니다. 이것은 되돌릴 수 있는 과정입니다. 산화가 계속되면 돌이킬 수 없는 것으로 보이는 술폰산이 형성됩니다(인간 비메르캅토알부민 2, HNA2). 그 결과 스캐빈저 기능을 상실한 손상된 알부민 분자가 생성됩니다. 높은 수준의 HNA2로 인한 산화 스트레스는 중증 간부전의 병인에 결정적인 역할을 할 수 있습니다.
시간 경과에 따른 산화 알부민의 변화에 관한 문헌 데이터는 없습니다. 우리는 시간이 지남에 따라 이러한 비율과 비율이 어떻게 변하는지 살펴봄으로써 알부민 회전율을 모델링하려고 합니다. 또한 간경변증 환자에서 산화된 알부민의 양이 더 높다는 이전 결과를 재현할 수 있는지 확인하고 싶습니다[Oettl 2013]. 마지막으로, 우리는 알부민 산화와 알부민 이화율 사이의 연관성을 조사할 것입니다.
연구 대상자 수 결정을 포함한 통계 분석 계획은 첨부된 연구 계획에 포함되어 있습니다.
연구 유형
등록 (추정된)
단계
- 해당 없음
연락처 및 위치
연구 연락처
- 이름: Åke Norberg, PhD
- 전화번호: +46739669523
- 이메일: ake.norberg@ki.se
연구 연락처 백업
- 이름: Olav Rooyackers, Professor
- 전화번호: +46739661645
- 이메일: olav.rooyackers@ki.se
연구 장소
-
-
-
Stockholm, 스웨덴, 14186
- Karolinska Institutet
-
연락하다:
- Åke Norberg, PhD
- 전화번호: +46739669523
- 이메일: ake.norberg@ki.se
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연락하다:
- Olav Rooyackers, Professor
- 전화번호: +46739661645
- 이메일: olav.rooyackers@ki.se
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 성인
- 고령자
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
건강한 지원자:
- 남성 및 여성 > 40세(간 환자의 예상 연령과 비슷함)
- 좋은 말초 혈관
- 서면 동의서
간경변 환자:
- 18세 이상의 성인 환자 연령
- 대상성 간경변 및 정맥류, 비장비대 또는 션트와 같은 문맥 고혈압의 방사선학적 또는 내시경적 징후.
- 서면 동의서
제외 기준:
- 3개월 이내에 계획된 수술(예: 추적자 손실 가능성으로 인해)
- 투여 시 임신
- 페닐케톤뇨증
- 60일 이내의 안정 동위원소에 대한 다른 연구에 참여.
- 책임연구원이 연구인력의 참여가 부적절하다고 판단하는 사유
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 특수 증상
- 할당: 무작위화되지 않음
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
|---|---|
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실험적: 간 질환 환자
만성 간 질환이 있는 환자는 안정 동위원소 표지 아미노산인 2H5-페닐알라닌(45mg/kg 체중, 50% MPE)을 경구 투여받습니다. 혈액 샘플은 12주에 걸쳐 채취됩니다. |
추적자 2H5-페닐알라닌은 안정한 동위원소인 중수소로 표지된 필수 아미노산입니다.
추적자는 측정 가능한 효과가 없지만 인간 생리학 평가에 사용됩니다.
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실험적: 간 질환의 징후가 없는 건강한 지원자
간 질환의 징후가 없는 건강한 지원자는 안정 동위원소 표지 아미노산인 2H5-페닐알라닌(체중 45mg/kg, 50% MPE)을 경구 투여합니다. 혈액 샘플은 12주에 걸쳐 채취됩니다. |
추적자 2H5-페닐알라닌은 안정한 동위원소인 중수소로 표지된 필수 아미노산입니다.
추적자는 측정 가능한 효과가 없지만 인간 생리학 평가에 사용됩니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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안정동위원소에 의한 알부민 분해율
기간: 12주
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시간 경과에 따른 2H5-페닐알라닌 표지 알부민의 소실률, 즉 알부민의 이화율을 12주 동안의 혈액 샘플에서 두 연구 그룹에서 측정하고 연구 그룹을 비교할 것이다.
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12주
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다른 방법에 의한 알부민 분해율
기간: 12주
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건강한 지원자는 방사성 요오드화 인간 혈청 알부민으로 알부민 분해율을 측정한 실험실의 과거 대조군과 비교됩니다.
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12주
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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시간 경과에 따른 산화 알부민의 다양한 분획을 모델링하여 알부민 분해
기간: 12주
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알부민 분자의 수명 동안 점점 더 많은 산화가 나타납니다.
이중 산화 분자는 더 이상 산화되지 않은 알부민으로 되돌릴 수 없습니다.
우리는 다른 형태의 산화 알부민의 표지되지 않은 부분에 대한 표지 비율이 알부민 분해율을 모델링하는 데 사용될 수 있는지 조사하고자 합니다.
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12주
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알부민의 산화와 분해율의 상관관계
기간: 12주
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알부민 분자의 산화는 간 질환에서 증가하는 것으로 보고되었습니다.
산화율과 알부민 분해율 사이에 상관관계가 있는지 알아보고자 합니다.
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12주
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알부민 합성율
기간: 120분
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우리는 지원자와 간 질환 환자의 알부민 합성율을 측정하기 위해 우리 실험실에서 동위원소를 정맥 주사한 역사적 대조군과 구강 범람 선량을 비교할 것입니다.
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120분
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공동 작업자 및 조사자
스폰서
수사관
- 수석 연구원: Åke Norberg, PhD, Karolinska Institutet, Stockholm
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (추정된)
기본 완료 (추정된)
연구 완료 (추정된)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
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