アルツハイマー病の治療における内側前頭前皮質と背外側前頭前野の電気刺激を組み合わせた臨床探索的研究 (CBS-m/dlPFC-AD)

DBS の主な原理は、内蔵のパルス発生器を使用して主要な脳領域に電極を埋め込むことにより、神経コンポーネントの活動を調節することです。 AD における DBS の使用の基本原則は、AD は神経変性疾患であるだけでなく、神経回路疾患でもあるということです。なぜなら、AD はいくつかの統合された皮質および皮質下の経路、特に記憶と認知に関わる経路に影響を与えるからです。 DBS は、電気刺激のために脳の深部神経核に刺激電極を埋め込み、対応する神経核または神経回路の興奮性を変化させ、治療効果をもたらす可能性があります。 しかし、電極の刺激ターゲットはまだ不明です。

現在、メイナート基底核 (NBM) や円蓋などの刺激標的を使用した、AD-DBS に関する 3 件の臨床研究が文献で報告されています。 研究の 1 つは今年、Kuhn らのチームによって報告されました。ドイツ語に。 彼らは刺激標的として NBM を使用し、DBS 患者 6 人を治療しました。 刺激は 12 か月間継続され、アルツハイマー病評価スケール - 認知スケール (ADAS Co g) および簡易精神状態検査スケール (MMSE) を使用して評価されました。 このうち、1 人の患者は ADAS Log スコアの改善を示し、2 人の患者は安定し、3 人の患者は認知機能の悪化が続いた。 もう 1 つは、2010 年にカナダの Lozano チームによって実施された第 I 相臨床試験です。 研究チームは脳円蓋を刺激ターゲットとして使用し、6人の軽度AD患者に対して12か月間同じ刺激によるDBS治療を実施した。 その結果、患者 6 人中 1 人のみが認知機能の大幅な改善（ADAS Cog スコアの低下）を示し、残りの 5 人の患者は依然としてさまざまな程度の悪化を示したことが示されました。 さらに、Fontaine ら。は、transfornix 電気刺激を受けた患者について 2013 年に報告しており、12 か月間継続的に電気刺激を行うと、患者の MMSE および ADAS-Log スコアが安定しました。 しかし、上記の 3 つの研究はすべて、DBS が側頭葉および頭頂葉の脳組織のグルコース代謝レベルを改善できることを発見しました。 上記の研究は、NBM と脳弓電気刺激によって一部の AD 患者の認知機能がある程度改善されたものの、全体的な改善率は低く、ほとんどの患者は無反応状態にあることを示しています。 したがって、脳深部電気刺激手術における刺激ターゲットの中心的な位置を考慮すると、DBS の有効性を向上させるために新しい刺激ターゲットを探索することが急務です。 内側前頭前野 (mPFC) と背外側前頭前野 (dlPFC) の組み合わせは、理想的な刺激ターゲットとして機能します。 現在、アルツハイマー病の治療は依然として世界的な課題ですが、非侵襲的な神経調節技術 (rTMS および tDCS) は、内側前頭前野 (mPFC) と背外側前頭前野 (dlPFC) の研究により、mPFC 領域と dlPFC 領域が AD の潜在的な治療標的である可能性があり、治療者の認知状態を大幅に改善できる可能性があることが予備的に確認されました。 現在のところ、DBS による AD 治療のターゲットは円蓋と NBM ですが、AD 治療の有効性は確認されていません。 現在の国際研究の徹底的な分析に基づいて、当センターが実施した以前の研究と併せて、研究者らは、左mPFC領域とdlPFC領域を刺激ターゲットとして組み合わせ、皮質脳刺激（CBS）にシート電極を革新的に使用することを提案しています。設立。 DBS の刺激方法として、CBS は深部刺激ターゲットに対して皮質を刺激します。 例えば、一般的な疼痛電気刺激には CBS が使用されているため、本研究における皮質電気刺激は CBS の命名方法を採用しています。 これに基づいて、研究者らは登録患者の質を確保するために包含基準と除外基準を厳密に設定し、徹底的な実験計画を実施し、特定の記憶および認知機能の評価尺度、融合機能、構造を使用して多面的にAD治療におけるCBSの有効性を検証した。 、代謝脳ネットワーク、およびその他の方法。