Klinisk eksplorativ forskning af medial præfrontal cortex kombineret med dorsolateral præfrontal cortex elektrisk stimulering i behandlingen af ​​Alzheimers sygdom (CBS-m/dlPFC-AD)

Hovedprincippet i DBS er at regulere aktiviteten af ​​neurale komponenter ved at implantere elektroder i centrale hjerneområder ved hjælp af en indbygget pulsgenerator. Det grundlæggende princip for at bruge DBS i AD er, at AD ikke kun er en neurodegenerativ sygdom, men også en neural kredsløbssygdom, fordi den påvirker flere integrerede kortikale og subkortikale veje, især dem, der involverer hukommelse og kognition. DBS implanterer stimuleringselektroder i dybe neurale kerner i hjernen til elektrisk stimulering, hvilket ændrer excitabiliteten af ​​de tilsvarende kerner eller neurale kredsløb, hvilket kan føre til terapeutiske effekter. Stimuleringsmålene for elektroderne er dog stadig uklare.

Der er i øjeblikket 3 kliniske undersøgelser af AD-DBS rapporteret i litteraturen, ved hjælp af stimuleringsmål såsom Basal Nucleus of Meynert (NBM) og fornix. En af undersøgelserne blev rapporteret i år af et hold fra Kuhn et al. i Tyskland. De brugte NBM som et stimulationsmål og behandlede 6 patienter med DBS. Stimuleringen varede i 12 måneder og blev evalueret ved hjælp af Alzheimers Disease Assessment Scale - Cognitive Scale (ADAS Co g) og Simplified Mental State Examination Scale (MMSE). Blandt dem viste en patient forbedring i deres ADAS Log-score, to patienter stabiliserede sig, og tre patienter fortsatte med at forværres i kognitiv funktion. Den anden var et fase I klinisk forsøg udført af Lozano-teamet i Canada i 2010. Holdet brugte fornix som et stimulationsmål til at udføre DBS-behandling på 6 milde AD-patienter med den samme stimulering i 12 måneder. Resultaterne viste, at kun 1 ud af 6 patienter havde signifikant forbedring i kognitiv funktion (reduceret ADAS Cog score), mens de resterende 5 patienter stadig udviste varierende grader af forværring. Derudover har Fontaine et al. rapporteret i 2013 på en patient med transfornix elektrisk stimulation, hvor 12 måneders kontinuerlig elektrisk stimulation stabiliserede patientens MMSE og ADAS-Log score. Ovenstående tre undersøgelser fandt dog alle, at DBS kan forbedre glukosemetabolismeniveauet i hjernevæv i tindinge- og parietallapperne. Ovenstående undersøgelser indikerer, at selvom NBM og fornix elektrisk stimulering har en vis forbedring i kognitiv funktion hos nogle AD-patienter, er den samlede forbedringsrate lav, med de fleste patienter i en ikke-reagerende tilstand. I betragtning af kernepositionen af ​​stimulationsmål i dyb hjerneelektrisk stimulationskirurgi, er det presserende at udforske nye stimulationsmål for at forbedre effektiviteten af ​​DBS. Kombinationen af ​​medial præfrontal cortex (mPFC) og dorsolateral præfrontal cortex (dlPFC) kan tjene som et ideelt stimuleringsmål På nuværende tidspunkt er behandlingen af ​​AD stadig en global udfordring, men de ikke-invasive neurale reguleringsteknikker (rTMS og tDCS) er baseret på den mediale præfrontale cortex (mPFC) og den dorsolaterale præfrontale cortex (dlPFC) har foreløbigt bekræftet, at mPFC- og dlPFC-regioner kan være potentielle terapeutiske mål for AD, hvilket kan forbedre terapeuternes kognitive status betydeligt. På nuværende tidspunkt er de mål, der anvendes til behandling af AD med DBS, fornix og NBM, men effektiviteten af ​​behandling af AD er ikke blevet bekræftet. Baseret på en grundig analyse af aktuel international forskning og i forbindelse med tidligere forskning udført af vores center, foreslår efterforskerne at kombinere de venstre mPFC- og dlPFC-regioner som stimulationsmål og innovativt bruge arkelektroder til cortical brain stimulation (CBS), hvilket er godt etableret. Som en stimuleringsmetode til DBS stimulerer CBS cortex i forhold til det dybe stimulationsmål. For eksempel bruger almindelig smerte-elektrisk stimulation CBS, så den kortikale elektriske stimulation i denne undersøgelse anvender navngivningsmetoden for CBS. På dette grundlag opstillede efterforskerne strengt inklusions- og eksklusionskriterier for at sikre kvaliteten af ​​indskrevne patienter, og udførte et grundigt eksperimentelt design og validerede effektiviteten af ​​CBS til behandling af AD fra flere perspektiver ved hjælp af specifikke hukommelses- og kognitive funktionsvurderingsskalaer, fusionsfunktion, struktur , metaboliske hjernenetværk og andre metoder.