Pesquisa clínica exploratória do córtex pré-frontal medial combinado com estimulação elétrica do córtex pré-frontal dorsolateral no tratamento da doença de Alzheimer (CBS-m/dlPFC-AD)

O principal princípio do DBS é regular a atividade dos componentes neurais implantando eletrodos em regiões-chave do cérebro usando um gerador de pulso embutido. O princípio básico do uso do DBS na DA é que a DA não é apenas uma doença neurodegenerativa, mas também uma doença do circuito neural, pois afeta várias vias corticais e subcorticais integradas, especialmente aquelas que envolvem memória e cognição. O DBS implanta eletrodos de estimulação em núcleos neurais profundos no cérebro para estimulação elétrica, alterando a excitabilidade dos núcleos ou circuitos neurais correspondentes, o que pode levar a efeitos terapêuticos. No entanto, os alvos de estimulação dos eletrodos ainda não estão claros.

Existem atualmente 3 estudos clínicos sobre AD-DBS relatados na literatura, usando alvos de estimulação, como o Núcleo Basal de Meynert (NBM) e o fórnix. Um dos estudos foi relatado este ano por uma equipe de Kuhn et al. Na Alemanha. Eles usaram NBM como alvo de estimulação e trataram 6 pacientes com DBS. A estimulação durou 12 meses e foi avaliada por meio da Escala de Avaliação da Doença de Alzheimer - Escala Cognitiva (ADAS Co g) e da Escala Simplificada de Exame do Estado Mental (MEEM). Entre eles, um paciente apresentou melhora no escore ADAS Log, dois pacientes estabilizaram e três pacientes continuaram a piorar na função cognitiva. O outro foi um ensaio clínico de fase I conduzido pela equipe de Lozano no Canadá em 2010. A equipe usou o fórnix como alvo de estimulação para realizar o tratamento DBS em 6 pacientes com DA leve, com a mesma estimulação por 12 meses. Os resultados mostraram que apenas 1 de 6 pacientes teve melhora significativa na função cognitiva (redução do escore ADAS Cog), enquanto os 5 pacientes restantes ainda apresentavam graus variados de deterioração. Além disso, Fontaine et al. relataram em 2013 em um paciente com estimulação elétrica transfornix, onde 12 meses de estimulação elétrica contínua estabilizaram os escores MMSE e ADAS-Log do paciente. No entanto, todos os três estudos acima descobriram que o DBS pode melhorar o nível de metabolismo da glicose dos tecidos cerebrais nos lobos temporal e parietal. Os estudos acima indicam que, embora a NBM e a estimulação elétrica fórnix apresentem alguma melhora na função cognitiva em alguns pacientes com DA, a taxa geral de melhora é baixa, com a maioria dos pacientes em um estado não responsivo. Portanto, dada a posição central dos alvos de estimulação na cirurgia de estimulação elétrica cerebral profunda, é urgente explorar novos alvos de estimulação para melhorar a eficácia do DBS. A combinação do córtex pré-frontal medial (mPFC) e do córtex pré-frontal dorsolateral (dlPFC) pode servir como um alvo de estimulação ideal Atualmente, o tratamento da DA ainda é um desafio global, mas as técnicas de regulação neural não invasivas (rTMS e tDCS) baseadas no córtex pré-frontal medial (mPFC) e no córtex pré-frontal dorsolateral (dlPFC) confirmaram preliminarmente que as regiões mPFC e dlPFC podem ser potenciais alvos terapêuticos para a DA, o que pode melhorar significativamente o estado cognitivo dos terapeutas. Atualmente, os alvos utilizados para o tratamento da DA com DBS são o fórnix e o NBM, mas a eficácia do tratamento da DA não foi confirmada. Com base em uma análise minuciosa da pesquisa internacional atual e em conjunto com pesquisas anteriores conduzidas por nosso centro, os pesquisadores propõem combinar as regiões mPFC e dlPFC esquerdas como alvos de estimulação e usar eletrodos de folha de forma inovadora para estimulação cerebral cortical (CBS), que é bem estabelecido. Como um método de estimulação de DBS, CBS estimula o córtex em relação ao alvo de estimulação profunda. Por exemplo, a estimulação elétrica de dor comum usa CBS, então a estimulação elétrica cortical neste estudo adota o método de nomeação de CBS. Com base nisso, os investigadores definiram rigorosamente os critérios de inclusão e exclusão para garantir a qualidade dos pacientes inscritos, conduziram um projeto experimental completo e validaram a eficácia da CBS no tratamento da DA de várias perspectivas, usando escalas específicas de avaliação da memória e função cognitiva, função de fusão, estrutura , redes cerebrais metabólicas e outros métodos.