Ricerca esplorativa clinica sulla corteccia prefrontale mediale combinata con la stimolazione elettrica della corteccia prefrontale dorsolaterale nel trattamento del morbo di Alzheimer (CBS-m/dlPFC-AD)

Il principio principale della DBS è regolare l'attività dei componenti neurali impiantando elettrodi nelle regioni chiave del cervello utilizzando un generatore di impulsi integrato. Il principio di base dell'utilizzo della DBS nell'AD è che l'AD non è solo una malattia neurodegenerativa, ma anche una malattia del circuito neurale, perché colpisce diversi percorsi corticali e subcorticali integrati, in particolare quelli che coinvolgono la memoria e la cognizione. La DBS impianta elettrodi di stimolazione nei nuclei neurali profondi del cervello per la stimolazione elettrica, alterando l'eccitabilità dei nuclei corrispondenti o dei circuiti neurali, che possono portare a effetti terapeutici. Tuttavia, gli obiettivi di stimolazione degli elettrodi non sono ancora chiari.

Attualmente sono riportati in letteratura 3 studi clinici su AD-DBS, che utilizzano bersagli di stimolazione come il nucleo basale di Meynert (NBM) e il fornice. Uno degli studi è stato riportato quest'anno da un team di Kuhn et al. in Germania. Hanno usato l'NBM come bersaglio di stimolazione e hanno trattato 6 pazienti con DBS. La stimolazione è durata 12 mesi ed è stata valutata utilizzando l'Alzheimer's Disease Assessment Scale - Cognitive Scale (ADAS Co g) e la Simplified Mental State Examination Scale (MMSE). Tra questi, un paziente ha mostrato un miglioramento del punteggio ADAS Log, due pazienti si sono stabilizzati e tre pazienti hanno continuato a deteriorarsi nella funzione cognitiva. L'altro era uno studio clinico di fase I condotto dal team di Lozano in Canada nel 2010. Il team ha utilizzato il fornice come target di stimolazione per eseguire il trattamento DBS su 6 pazienti con AD lieve, con la stessa stimolazione per 12 mesi. I risultati hanno mostrato che solo 1 paziente su 6 ha avuto un miglioramento significativo della funzione cognitiva (punteggio ADAS Cog ridotto), mentre i restanti 5 pazienti hanno mostrato ancora vari gradi di deterioramento. Inoltre, Fontaine et al. riportato nel 2013 su un paziente con stimolazione elettrica transfornix, in cui 12 mesi di stimolazione elettrica continua hanno stabilizzato i punteggi MMSE e ADAS-Log del paziente. Tuttavia, tutti e tre gli studi di cui sopra hanno scoperto che la DBS può migliorare il livello del metabolismo del glucosio dei tessuti cerebrali nei lobi temporali e parietali. Gli studi di cui sopra indicano che sebbene la NBM e la stimolazione elettrica del fornice abbiano qualche miglioramento nella funzione cognitiva in alcuni pazienti con AD, il tasso complessivo di miglioramento è basso, con la maggior parte dei pazienti in uno stato di non risposta. Pertanto, data la posizione centrale degli obiettivi di stimolazione nella chirurgia di stimolazione elettrica cerebrale profonda, è urgente esplorare nuovi obiettivi di stimolazione al fine di migliorare l'efficacia della DBS. La combinazione della corteccia prefrontale mediale (mPFC) e della corteccia prefrontale dorsolaterale (dlPFC) può fungere da obiettivo di stimolazione ideale Attualmente, il trattamento dell'AD è ancora una sfida globale, ma le tecniche di regolazione neurale non invasive (rTMS e tDCS) basate sulla corteccia prefrontale mediale (mPFC) e sulla corteccia prefrontale dorsolaterale (dlPFC) hanno preliminarmente confermato che le regioni mPFC e dlPFC possono essere potenziali bersagli terapeutici per l'AD, che possono migliorare significativamente lo stato cognitivo dei terapisti. Al momento, gli obiettivi utilizzati per il trattamento dell'AD con DBS sono il fornice e l'NBM, ma l'efficacia del trattamento dell'AD non è stata confermata. Sulla base di un'analisi approfondita dell'attuale ricerca internazionale e in combinazione con precedenti ricerche condotte dal nostro centro, i ricercatori propongono di combinare le regioni mPFC sinistra e dlPFC come obiettivi di stimolazione e utilizzare in modo innovativo elettrodi a foglio per la stimolazione cerebrale corticale (CBS), che è ben stabilito. Come metodo di stimolazione della DBS, la CBS stimola la corteccia rispetto al bersaglio della stimolazione profonda. Ad esempio, la stimolazione elettrica del dolore comune utilizza la CBS, quindi la stimolazione elettrica corticale in questo studio adotta il metodo di denominazione della CBS. Su questa base, i ricercatori hanno rigorosamente stabilito criteri di inclusione ed esclusione per garantire la qualità dei pazienti arruolati, hanno condotto un disegno sperimentale approfondito e convalidato l'efficacia della CBS nel trattamento dell'AD da più prospettive utilizzando specifiche scale di valutazione della memoria e della funzione cognitiva, funzione di fusione, struttura , reti cerebrali metaboliche e altri metodi.