治験用サル痘ワクチンの予防接種後の安全性と免疫反応を調査する臨床研究

包含基準:

• 治験固有の手順を開始する前に、インフォームド・コンセントフォーム (ICF) に署名し、日付を記入することでインフォームド・コンセントを与えていること。
• 計画された来院、治療スケジュール、臨床検査、および禁止されている併用薬を含む治験のその他の要件に喜んで従うことができます。 これには、試験関連の指示を理解し、従うことができることが含まれます。
• SSA のみ: インフォームドコンセント時の年齢が 18 歳から 45 歳まで (両端を含む) である。
• SSB のみ: インフォームドコンセント時の年齢が 50 歳から 65 歳まで (両端を含む) である。
• BMIが18.5 kg/m^2以上30 kg/m^2未満で、訪問0時の体重が少なくとも50 kgである。
• ボランティアから報告された病歴データ、身体検査、12誘導心電図（ECG）、バイタルサイン、および臨床検査結果に基づいて研究者の臨床判断で健康である。
• SSA のみ: 天然痘ワクチン接種の既知または疑いのある既往歴がなく、検出可能な天然痘ワクチン接種の特徴的な傷跡がない (ワクチン接種を受けていない被験者)。
• SSB のみ: 医療記録および/または天然痘ワクチン接種に特徴的な傷跡の存在に基づいて判断される、以前の天然痘ワクチン接種歴がある (つまり、ワクシニアの経験がある)。 最新の天然痘ワクチン接種は 1980 年より前に受けられている必要があります。
• 訪問 0 からこの臨床試験の終了 (訪問 12) まで、IMP を使用した別の臨床試験に登録しないことに同意します。
• Visit 0 でのヒト免疫不全ウイルス (HIV)-1 および HIV-2 抗原/抗体血液検査結果が陰性。
• B 型肝炎表面抗原検査結果が陰性、抗 C 型肝炎ウイルス抗体 (抗 HCV) 検査結果が陰性、または来院 0 で抗 HCV が陽性の場合は C 型肝炎ウイルス (HCV) ポリメラーゼ連鎖反応 (PCR) 検査結果が陰性。
• 妊娠の可能性のあるボランティア (VOCBP) は妊娠していてはなりません。 VOCBP、および妊娠の可能性のあるパートナーおよび女性として生まれた性的パートナーと性行為を行っている男性は、第 1 回投与の少なくとも 28 日前から、試験治療の最終投与後少なくとも 90 日間まで、非常に効果的な避妊法を使用する必要があります。また、卵子（卵子、卵母細胞）または精子を提供しないことに同意する必要があります。

除外基準:

• ボランティアが報告した病歴に基づく、mpox、天然痘、またはワクシニア感染症の病歴。
• 妊娠中、授乳中、妊娠を計画している、または出産を計画している場合は、訪問0から開始し、投与2の投与後90日まで継続します。
• ワクチンまたは脂質などのワクチン成分に対するアレルギー反応（アナフィラキシーなど）を含む既知または疑われる重篤な副作用の病歴。

• 訪問 0 または訪問 1 における以下の病状の現在または病歴:

  • コントロールされていない中等度または重度の喘息。米国国家喘息教育予防プログラム専門家委員会の報告書で定義されている喘息の重症度
  • 慢性閉塞性肺疾患。
  • 1型または2型糖尿病。食事療法のみで管理されている場合も含む（除外されない：孤立性妊娠糖尿病の病歴）。
  • 高血圧: 高血圧症の人は、血圧が適切に管理されていないため除外します。 適切に管理された血圧とは、投薬の有無にかかわらず、収縮期血圧が一貫して 140 mm Hg 以下、拡張期血圧が 90 mm Hg 以下であり、測定値が一時的に高くなった場合のみで、収縮期血圧が 150 mm Hg 未満、拡張期血圧が 100 mm Hg 未満であることと定義されます。
  • 収縮期血圧 ≥150 mm Hg または拡張期血圧 ≥100 mm Hg。
  • 悪性腫瘍（限局性基底細胞がんまたは扁平上皮がんを除く）。
  • 心血管疾患（例えば、心筋炎、心膜炎、冠状動脈性心疾患、心筋梗塞、うっ血性心不全、心筋症または臨床的に重大な不整脈、脳卒中または一過性虚血発作）。
  • 出血障害（因子欠乏症、凝固障害、血小板障害など）。
  • 発作障害：過去3年以内の発作歴。過去 3 年以内のいずれかの時点で、発作の予防または治療を目的とした薬物の使用。
  • 推定糸球体濾過速度 <60 mL/min/1.73 m^2。
  • 慢性肝疾患。
• 統合失調症、大うつ病性障害、自殺願望。 双極性障害、自閉症、注意欠陥多動性障害などの精神疾患は、研究者の裁量により、治験に概要が示されている参加や追跡調査に支障をきたす可能性があります。

• 免疫調節異常に関連する以下の疾患の現在または既往歴:

  • 免疫不全が既知または疑われる。
  • 固形臓器または骨髄移植の病歴。
  • 無脾症: 機能的な脾臓の欠如を引き起こすあらゆる状態。
  • 現在何らかの自己免疫疾患が存在する、または自己免疫疾患の既往がある。
• Visit 0 で、グレード 1 以上の異常の定義を満たすスクリーニング血液学および/または血液化学検査値 (毒性等級スケールによる。間接ビリルビンおよびトロポニン I については別の基準を参照)。 安定したグレード 1 の異常を有する個人は、研究者の裁量により適格とみなされる場合があります。 安定したグレード 1 の臨床検査値異常は、スクリーニング期間中 (訪問 1 前) にこの個人からの 2 番目のサンプルを繰り返し検査した結果、グレード 1 以下の値として定義されます。 毒性ガイダンスに含まれていない、異常ではあるが臨床的に重要ではないパラメータを有する個人は、研究者の裁量により適格とみなされる場合があります。
• Visit 0 で異常な総ビリルビン。 注: ギルバート症候群が原因の場合、ビリルビンが正常上限値 (ULN) 1.25 以下のボランティアの参加は許可されます。
• Visit 0 でのトロポニン I 値の異常。
• 心筋炎/心膜炎の可能性が高いまたは可能性のある心筋炎/心膜炎と一致する、または被験者の安全性に影響を与える可能性がある臨床的に関連する異常を示す、またはその他の臨床的に重要な所見である訪問0の12誘導ECG（例：完全な左脚ブロック、AVブロック、平均補正QT） Fridericia による間隔 (QTcF 間隔) >450 ミリ秒、心筋梗塞の兆候、心筋虚血と一致する ST 上昇、または重度の徐脈または頻脈性不整脈)。
• - 発熱性疾患（体温≧38.0℃）または投与1前および/または投与中の48時間以内の他の急性疾患（来院1で発症した場合、一時的な延期が許可される）。
• -各IMP投与の前後7日以内に激しい運動または持久力のある運動に参加または参加する計画がある。
• SSA のみ: 天然痘、ワクシニア ウイルスまたは mpox によって引き起こされる疾患の予防のためのワクチン、またはベクター オルソポックス ウイルス ベースのワクチンを含む、オルソポックス ウイルス ベースのワクチンによるワクチン接種。
• SSB のみ: mpox またはワクシニア ウイルスによって引き起こされる疾患を予防するためのワクチン接種、またはベクター オルソポックス ウイルス ベースのワクチンによるワクチン接種。 1980 年以降に行われた天然痘予防のためのワクチン接種。
• 1. 季節性不活化インフルエンザワクチンは許可されていますが、IMP 投与の少なくとも 14 日前に投与する必要があります。
• 1回目の投与前28日以内または5半減期（いずれか長い方）以内の非治験IMP。
• 投与前120日以内の血液/血漿製剤および/または免疫グロブリン。
• - 投与1の前14日以内に抗原注射によるアレルギー治療。
• - コルチコステロイドを含む免疫抑制療法、または1回投与前の6か月以内または5半減期（いずれか長い方）以内の放射線療法。 急性疾患の治療のためにコルチコステロイドの全身投与が短期（14日以内、プレドニゾン20 mg/日以下または同等の用量で）投与されている場合、患者はコルチコステロイド療法が一定期間中止された後にのみ試験に登録されるべきである。投与 1 の少なくとも 28 日前までに投与してください。関節内、嚢内、または局所 (皮膚または目) コルチコステロイドの使用は許可されます。
• Visit 0の前に1年以内にアルコール乱用の履歴がある、またはVisit 0の前に過去5年以内に薬物乱用の履歴がある。
• ICH E6 の定義によると弱い立場にある個人、つまり、臨床試験にボランティアとして参加する意欲が、正当かどうかにかかわらず、参加に伴う利益や臨床試験の上級メンバーからの報復反応の期待によって不当に影響を受ける可能性のある個人です。参加を拒否した場合の階層。