Клиническое исследование безопасности и иммунных реакций после иммунизации исследуемыми вакцинами против оспы обезьян

Критерии включения:

• Дали информированное согласие, подписав и датировав форму информированного согласия (ICF) до начала каких-либо процедур, связанных с исследованием.
• Готовы и способны соблюдать запланированные визиты, график лечения, лабораторные анализы и другие требования исследования, включая запрещенные сопутствующие лекарства. Это включает в себя то, что они могут понимать и следовать инструкциям, связанным с испытанием.
• Только SSA: возраст от 18 до 45 лет (включительно) на момент получения информированного согласия.
• Только SSB: возраст от 50 до 65 лет (включительно) на момент получения информированного согласия.
• Иметь индекс массы тела более 18,5 кг/м^2 и менее 30 кг/м^2 и весить не менее 50 кг на визите 0.
• Здоровы, по клинической оценке исследователя, основанной на данных истории болезни, представленных добровольцами, физическом осмотре, электрокардиограмме (ЭКГ) в 12 отведениях, основных показателях жизнедеятельности и результатах клинических лабораторных исследований.
• Только SSA: не иметь в анамнезе известной или подозреваемой вакцинации против оспы и не иметь определяемого характерного рубца от вакцинации против оспы (субъекты, ранее не привитые коровьей оспой).
• Только SSB: Имеют в анамнезе вакцинацию против оспы (т. е. имеют опыт вакцинации против коровьей оспы), что определяется на основании медицинских записей и/или наличия характерного шрама от вакцинации против оспы. Последняя прививка от оспы должна была быть сделана до 1980 года.
• Согласитесь не участвовать в другом испытании с IMP, начиная с посещения 0 и до конца этого испытания (посещение 12).
• Отрицательный результат анализа крови на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ)-1 и ВИЧ-2 на антиген/антитела при посещении 0.
• Отрицательный результат теста на поверхностный антиген гепатита В и отрицательный результат теста на антитела к вирусу гепатита С (анти-ВГС) или отрицательный результат теста полимеразной цепной реакции (ПЦР) на вирус гепатита С (ВГС), если антитела к ВГС положительны на визите 0.
• Добровольцы детородного возраста (VOCBP) не должны быть беременны. VOCBP и мужчины, ведущие половую жизнь с партнерами детородного возраста, и их половые партнеры, рожденные женщинами, должны использовать высокоэффективную форму контрацепции по крайней мере за 28 дней до дозы 1 до по крайней мере 90 дней после получения последней дозы пробного лечения, и должны согласиться не сдавать яйцеклетки (яйцеклетки, ооциты) или сперму.

Критерий исключения:

• История заражения оспы, оспы или коровьей оспы, основанная на истории болезни, сообщаемой добровольцами.
• Беременные, кормящие грудью, планирующие беременность или планирующие стать отцами, начиная с визита 0 и непрерывно до 90 дней после получения дозы 2.
• В анамнезе известная или подозреваемая серьезная побочная реакция, включая аллергическую реакцию (например, анафилаксию) на вакцины или компоненты вакцины, такие как липиды.

• Текущие или история следующих заболеваний на визите 0 или визите 1:

  • Неконтролируемая, умеренная или тяжелая астма; тяжесть астмы, как определено в отчете экспертной группы Национальной программы обучения и профилактики астмы США
  • Хроническая обструктивная болезнь легких.
  • Сахарный диабет типа 1 или типа 2, включая случаи, контролируемые только диетой (не исключено: изолированный гестационный диабет в анамнезе).
  • Гипертония: если у человека гипертония, исключить кровяное давление, которое плохо контролируется. Хорошо контролируемое артериальное давление определяется как постоянное систолическое давление ≤140 мм рт. ст. и диастолическое ≤90 мм рт. ст., с медикаментозным лечением или без него, с единичными, краткими случаями более высоких значений, которые должны быть систолическим <150 мм рт. ст. и <100 мм рт. ст.
  • Систолическое артериальное давление ≥150 мм рт.ст. или диастолическое артериальное давление ≥100 мм рт.ст.
  • Злокачественные новообразования, за исключением локализованного базальноклеточного или плоскоклеточного рака.
  • Сердечно-сосудистые заболевания (например, миокардит, перикардит, ишемическая болезнь сердца, инфаркт миокарда, застойная сердечная недостаточность, кардиомиопатия или клинически значимые аритмии, инсульт или транзиторная ишемическая атака).
  • Нарушения свертываемости крови (например, дефицит фактора, коагулопатия или нарушение тромбоцитов).
  • Судорожное расстройство: история приступов в течение последних 3 лет; использование лекарств для предотвращения или лечения припадков в любое время в течение последних 3 лет.
  • Расчетная скорость клубочковой фильтрации <60 мл/мин/1,73 м^2.
  • Хроническое заболевание печени.
• Шизофрения, большое депрессивное расстройство, суицидальные мысли. Такие психические заболевания, как биполярное расстройство, аутизм и синдром дефицита внимания с гиперактивностью, которые по усмотрению исследователя могут помешать участию и последующему наблюдению, как указано в исследовании.

• Наличие или наличие в анамнезе следующих заболеваний, связанных с нарушением регуляции иммунитета:

  • Известный или подозреваемый иммунодефицит.
  • История трансплантации твердых органов или костного мозга.
  • Аспления: любое состояние, приводящее к отсутствию функциональной селезенки.
  • Имеющееся в настоящее время или история любого аутоиммунного заболевания.
• На визите 0 любое лабораторное значение скрининга гематологии и/или биохимического анализа крови, которое соответствует определению аномалии степени ≥1 (в соответствии со шкалой оценки токсичности; см. отдельные критерии для непрямого билирубина и тропонина I). Лица с любыми стабильными аномалиями 1-й степени могут считаться подходящими по усмотрению исследователя. Стабильная лабораторная аномалия 1-й степени определяется как значение, которое составляет ≤ 1-й степени при повторном тестировании второго образца от этого человека в течение периода скрининга (до визита 1). Лица с аномальными, но не клинически значимыми параметрами, не включенными в руководство по токсичности, могут считаться подходящими по усмотрению исследователя.
• Аномальный общий билирубин на визите 0. Примечание: допускается включение добровольцев с билирубином ≤1,25 верхней границы нормы (ВГН), если это связано с синдромом Жильбера.
• Любое аномальное значение тропонина I на визите 0.
• ЭКГ в 12 отведениях на визите 0, которая соответствует вероятному или возможному миокардиту/перикардиту или демонстрирует клинически значимые аномалии, которые могут повлиять на безопасность субъекта, или иным образом являются клинически значимыми результатами (например, полная блокада левой ножки пучка Гиса, АВ-блокада, средний скорректированный интервал QT). интервал по Фридериции (интервал QTcF) >450 мс, признаки инфаркта миокарда, подъем сегмента ST, соответствующий ишемии миокарда, или серьезные бради- или тахиаритмии).
• Лихорадочное заболевание (температура тела ≥38,0 °C) или другое острое заболевание в течение 48 часов до введения дозы 1 и/или в настоящее время (при наличии на визите 1 допускается временная отсрочка).
• Участие или запланированное участие в напряженных или выносливых упражнениях в течение 7 дней до или после каждого введения ИЛП.
• Только SSA: вакцинация любой вакциной на основе ортопоксвируса, включая вакцины для профилактики оспы, заболевания, вызванного вирусом коровьей оспы или осповакциной, или векторные вакцины на основе ортопоксвируса.
• Только SSB: Вакцинация для профилактики осповакцины или заболевания, вызванного вирусом коровьей оспы, или векторной вакциной на основе ортопоксвируса. Вакцинация для профилактики оспы сделана в 1980 году или позже.
• Любая вакцинация в течение 28 дней до дозы 1. Сезонная инактивированная гриппозная вакцина разрешена, однако ее следует вводить не менее чем за 14 дней до введения ИЛП.
• Любой неиспытуемый ИЛП в течение 28 дней или пяти периодов полувыведения (в зависимости от того, что дольше) до дозы 1.
• Продукты крови/плазмы и/или иммуноглобулины в течение 120 дней до дозы 1.
• Лечение аллергии с помощью инъекций антигена в течение 14 дней до дозы 1.
• Иммуносупрессивная терапия, включая кортикостероиды, или лучевая терапия в течение 6 месяцев или пяти периодов полувыведения (в зависимости от того, что дольше) до дозы 1. Если системные кортикостероиды применялись кратковременно (≤14 дней, в дозе ≤20 мг/сут преднизолона или эквивалента) для лечения острого заболевания, пациентов следует включать в исследование только после прекращения терапии кортикостероидами в течение по крайней мере за 28 дней до дозы 1. Разрешается внутрисуставное, интрабурсальное или местное (на кожу или глаза) введение кортикостероидов.
• Иметь историю злоупотребления алкоголем в течение 1 года до посещения 0 или иметь историю злоупотребления психоактивными веществами в течение последних 5 лет до посещения 0.
• Являются уязвимыми лицами в соответствии с определением ICH E6, т. е. лицами, на чье желание добровольно участвовать в клиническом испытании может неправомерно повлиять ожидание, оправданное или нет, выгод, связанных с участием, или ответной реакции со стороны высокопоставленных членов иерархии в случае отказа от участия.