En klinisk studie som undersøker sikkerheten og immunresponsen etter immunisering med undersøkelsesvaksiner for apekopper

Inklusjonskriterier:

• Har gitt informert samtykke ved å signere og datere skjemaet for informert samtykke (ICF) før oppstart av noen prøvespesifikke prosedyrer.
• Er villige og i stand til å overholde planlagte besøk, behandlingsplan, laboratorietester og andre krav i forsøket, inkludert forbudte samtidige medisiner. Dette inkluderer at de er i stand til å forstå og følge prøverelaterte instruksjoner.
• Kun SSA: Er 18 til og med 45 år (inklusive) på tidspunktet for informert samtykke.
• Kun SSB: Er 50 til og med 65 år (inklusive) på tidspunktet for informert samtykke.
• Ha en kroppsmasseindeks over 18,5 kg/m^2 og under 30 kg/m^2 og vei minst 50 kg ved besøk 0.
• Er friske, etter etterforskerens kliniske vurdering basert på frivillige rapporterte sykehistoriedata, fysisk undersøkelse, 12-avlednings elektrokardiogram (EKG), vitale tegn og kliniske laboratorietestresultater.
• Kun SSA: Har ingen tidligere historie med kjent eller mistenkt koppevaksinasjon og ingen påviselig koppevaksinasjonskarakteristisk arr (vakcinia-naive personer).
• Kun SSB: Har en historie med tidligere koppevaksinasjon (dvs. er vaksinia-erfarne), bestemt basert på medisinske journaler og/eller tilstedeværelse av karakteristisk arr for koppevaksinasjon. Den siste koppevaksinasjonen skulle vært mottatt før 1980.
• Godta å ikke melde deg på en annen prøveversjon med en IMP som starter fra besøk 0 og til slutten av denne prøveperioden (besøk 12).
• Blodprøveresultater for negativt humant immunsviktvirus (HIV)-1 og HIV-2 antigen/antistoff ved besøk 0.
• Negativt testresultat for hepatitt B-overflateantigen og negative antihepatitt C-virusantistoffer (anti-HCV), eller negativt hepatitt C-virus (HCV) polymerasekjedereaksjon (PCR)-testresultat hvis anti-HCV er positiv ved besøk 0.
• Frivillige i fertil alder (VOCBP) må ikke være gravide. VOCBP og menn som er seksuelt aktive med partnere i fertil alder og deres seksuelle partnere født kvinner bør bruke en svært effektiv form for prevensjon fra minst 28 dager før dose 1 opp til minst 90 dager etter å ha mottatt den siste dosen av prøvebehandlingen. og bør godta å ikke donere egg (egg, oocytter) eller sædceller.

Ekskluderingskriterier:

• Anamnese med mpox-, kopper- eller vacciniainfeksjon basert på frivillig rapportert sykehistorie.
• Gravid, ammende, planlegger graviditet eller planlegger å bli far barn fra besøk 0 og kontinuerlig til 90 dager etter mottatt dose 2.
• Anamnese med kjent eller mistenkt alvorlig bivirkning inkludert allergisk reaksjon (f.eks. anafylaksi) mot vaksiner eller vaksinekomponenter som lipider.

• Nåværende eller historie med følgende medisinske tilstander ved besøk 0 eller besøk 1:

  • Ukontrollert, moderat eller alvorlig astma; alvorlighetsgraden av astma som definert i den amerikanske ekspertpanelets rapport fra National Asthma Education and Prevention Program
  • Kronisk obstruktiv lungesykdom.
  • Diabetes mellitus type 1 eller type 2, inkludert tilfeller kontrollert med diett alene (Ikke ekskludert: historie med isolert svangerskapsdiabetes).
  • Hypertensjon: Hvis en person har hypertensjon, utelukk for blodtrykk som ikke er godt kontrollert. Godt kontrollert blodtrykk er definert som konsekvent ≤140 mm Hg systolisk og ≤90 mm Hg diastolisk, med eller uten medisiner, med bare isolerte, korte tilfeller av høyere målinger, som må være <150 mm Hg systolisk og <100 mm Hg.
  • Systolisk blodtrykk ≥150 mm Hg eller diastolisk blodtrykk ≥100 mm Hg.
  • Malignitet, unntatt lokalisert basal- eller plateepitelkreft.
  • Kardiovaskulære sykdommer (f.eks. myokarditt, perikarditt, koronar hjertesykdom, hjerteinfarkt, kongestiv hjertesvikt, kardiomyopati eller klinisk signifikante arytmier, hjerneslag eller forbigående iskemisk angrep).
  • Blødningsforstyrrelser (f.eks. faktormangel, koagulopati eller blodplateforstyrrelser).
  • Anfallsforstyrrelse: Anamnese med anfall(er) innen de siste 3 årene; bruk av medisiner for å forebygge eller behandle anfall(er) når som helst innen de siste 3 årene.
  • Estimert glomerulær filtrasjonshastighet <60 ml/min/1,73 m^2.
  • Kronisk leversykdom.
• Schizofreni, alvorlig depressiv lidelse, selvmordstanker. Slike psykiatriske sykdommer, som bipolar lidelse, autisme og oppmerksomhetssvikt-hyperaktivitetsforstyrrelse som etter etterforskerens skjønn kan forstyrre deltakelse og oppfølging som skissert av rettssaken.

• Nåværende eller historie med følgende sykdommer assosiert med immun dysregulering:

  • Kjent eller mistenkt immunsvikt.
  • Historie med solid organ- eller benmargstransplantasjon.
  • Aspleni: enhver tilstand som resulterer i fravær av en funksjonell milt.
  • For tiden eksisterende eller historie med noen autoimmun sykdom.
• Ved besøk 0, eventuell screeninghematologi og/eller blodkjemi laboratorieverdi som oppfyller definisjonen av en grad ≥1 abnormitet (i henhold til toksisitetsgraderingsskalaen; se separate kriterier for indirekte bilirubin og troponin I). Personer med stabile grad 1-avvik kan anses som kvalifiserte etter etterforskerens skjønn. En stabil grad 1 laboratorieavvik er definert som verdien som er ≤ grad 1 ved gjentatt testing på en andre prøve fra denne personen i løpet av screeningsperioden (før besøk 1). Personer med unormale, men ikke klinisk signifikante parametere som ikke er inkludert i veiledningen for toksisitet, kan vurderes som kvalifiserte etter utrederens skjønn.
• Unormal totalbilirubin ved besøk 0. Merk: inkludering av frivillige med bilirubin ≤1,25 øvre normalgrense (ULN) hvis det er tillatt på grunn av Gilberts syndrom.
• Ethvert unormalt troponin jeg verdsetter ved besøk 0.
• Et 12-avlednings EKG ved besøk 0 som er forenlig med sannsynlig eller mulig myokarditt/perikarditt eller som viser klinisk relevante abnormiteter som kan påvirke pasientsikkerheten eller på annen måte er klinisk signifikante funn (f.eks. komplett venstre grenblokk, AV-blokk, gjennomsnittlig korrigert QT intervall av Fridericia (QTcF-intervall) >450 msek, tegn på hjerteinfarkt, ST-stigning i samsvar med myokardiskemi, eller alvorlige brady- eller takyarytmier).
• Febersykdom (kroppstemperatur ≥38,0°C) eller annen akutt sykdom innen 48 timer før dose 1 og/eller gjeldende (hvis presentert ved besøk 1, er midlertidig utsettelse tillatt).
• Deltakelse eller planlagt deltakelse i anstrengende eller utholdende trening innen 7 dager før eller etter hver IMP-administrasjon.
• Kun SSA: Vaksinasjon med en hvilken som helst ortopoksvirus-basert vaksine, inkludert vaksiner for forebygging av kopper, sykdom forårsaket av vacciniavirus eller mpox, eller vektor-ortopoksvirus-baserte vaksiner.
• Kun SSB: Vaksinasjon for forebygging av mpox eller sykdom forårsaket av vacciniavirus, eller med vektor Orthopoxvirus-basert vaksine. Vaksinasjon for forebygging av kopper utført i eller etter 1980.
• Enhver vaksinasjon innen 28 dager før dose 1. Sesongbestemt inaktivert influensavaksine er tillatt, men den bør administreres minst 14 dager før IMP-administrasjon.
• Enhver IMP uten utprøving innen 28 dager eller fem halveringstider (den som er lengst) før dose 1.
• Blod/plasmaprodukter og/eller immunglobuliner innen 120 dager før dose 1.
• Allergibehandling med antigeninjeksjoner innen 14 dager før dose 1.
• Immunsuppressiv behandling, inkludert kortikosteroider, eller strålebehandling innen 6 måneder eller fem halveringstider (avhengig av hva som er lengst) før dose 1. Hvis systemiske kortikosteroider har blitt administrert kortvarig (≤14 dager, i en dose på ≤20 mg/dag med prednison eller tilsvarende) for behandling av en akutt sykdom, bør individer innrulleres i studien først etter at kortikosteroidbehandlingen er avsluttet i kl. minst 28 dager før dose 1. Intraartikulære, intrabursale eller topiske (hud eller øyne) kortikosteroider er tillatt.
• Har en historie med alkoholmisbruk innen 1 år før besøk 0 eller har en historie med rusmisbruk i løpet av de siste 5 årene før besøk 0.
• Er sårbare individer i henhold til ICH E6-definisjonen, dvs. er individer hvis vilje til å være frivillig i en klinisk utprøving kan være utilbørlig påvirket av forventningen, enten berettiget eller ikke, om fordeler forbundet med deltakelse, eller av en gjengjeldelse fra seniormedlemmer i en hierarki ved avslag på å delta.