Une étude clinique portant sur l'innocuité et les réponses immunitaires après l'immunisation avec des vaccins expérimentaux contre le monkeypox

Critère d'intégration:

• Avoir donné son consentement éclairé en signant et en datant le formulaire de consentement éclairé (ICF) avant le début de toute procédure spécifique à l'essai.
• Sont disposés et capables de se conformer aux visites prévues, au calendrier de traitement, aux tests de laboratoire et aux autres exigences de l'essai, y compris les médicaments concomitants interdits. Cela inclut qu'ils sont capables de comprendre et de suivre les instructions liées à l'essai.
• ASS uniquement : sont âgés de 18 à 45 ans (inclus) au moment du consentement éclairé.
• SSB uniquement : sont âgés de 50 à 65 ans (inclus) au moment du consentement éclairé.
• Avoir un indice de masse corporelle supérieur à 18,5 kg/m^2 et inférieur à 30 kg/m^2 et peser au moins 50 kg à la visite 0.
• Sont en bonne santé, selon le jugement clinique de l'investigateur basé sur les données d'antécédents médicaux, l'examen physique, l'électrocardiogramme (ECG) à 12 dérivations, les signes vitaux et les résultats des tests de laboratoire clinique.
• SSA uniquement : n'ont aucun antécédent de vaccination antivariolique connue ou suspectée et aucune cicatrice caractéristique détectable de la vaccination antivariolique (sujets naïfs de la vaccination).
• SSB uniquement : ont des antécédents de vaccination antivariolique (c'est-à-dire qu'ils ont déjà été vaccinés), déterminés sur la base des dossiers médicaux et/ou de la présence d'une cicatrice caractéristique de la vaccination antivariolique. La vaccination antivariolique la plus récente doit avoir été reçue avant 1980.
• Accepter de ne pas s'inscrire à un autre essai avec un IMP à partir de la visite 0 et jusqu'à la fin de cet essai (visite 12).
• Résultat négatif du test sanguin du virus de l'immunodéficience humaine (VIH)-1 et du VIH-2 pour les antigènes/anticorps lors de la visite 0.
• Résultat négatif du test d'antigène de surface de l'hépatite B et anticorps anti-virus de l'hépatite C (anti-VHC) négatif ou résultat négatif du test de réaction en chaîne par polymérase (PCR) du virus de l'hépatite C (VHC) si l'anti-VHC est positif à la visite 0.
• Les volontaires en âge de procréer (VOCBP) ne doivent pas être enceintes. VOCBP et les hommes qui sont sexuellement actifs avec des partenaires en âge de procréer et leurs partenaires sexuels nés de sexe féminin doivent utiliser une forme de contraception très efficace d'au moins 28 jours avant la dose 1 jusqu'à au moins 90 jours après avoir reçu la dernière dose du traitement d'essai, et doit accepter de ne pas donner d'ovules (ovules, ovocytes) ou de sperme.

Critère d'exclusion:

• Antécédents de mpox, de variole ou d'infection par la vaccine basés sur les antécédents médicaux rapportés par des volontaires.
• Enceinte, allaitante, prévoyant une grossesse ou prévoyant d'avoir des enfants à partir de la visite 0 et en continu jusqu'à 90 jours après avoir reçu la dose 2.
• Antécédents de réactions indésirables graves connues ou suspectées, y compris réaction allergique (par exemple, anaphylaxie) aux vaccins ou aux composants des vaccins tels que les lipides.

• Problèmes médicaux actuels ou antérieurs lors de la visite 0 ou de la visite 1 :

  • Asthme non contrôlé, modéré ou sévère ; gravité de l'asthme telle que définie dans le rapport du groupe d'experts du National Asthma Education and Prevention Program des États-Unis
  • Bronchopneumopathie chronique obstructive.
  • Diabète sucré de type 1 ou de type 2, y compris les cas contrôlés par un régime seul (Non exclu : antécédents de diabète gestationnel isolé).
  • Hypertension : Si une personne souffre d'hypertension, exclure la tension artérielle qui n'est pas bien contrôlée. Une pression artérielle bien contrôlée est définie comme étant constamment ≤ 140 mm Hg systolique et ≤ 90 mm Hg diastolique, avec ou sans médicament, avec seulement de brefs cas isolés de lectures plus élevées, qui doivent être < 150 mm Hg systolique et < 100 mm Hg.
  • Pression artérielle systolique ≥ 150 mm Hg ou pression artérielle diastolique ≥ 100 mm Hg.
  • Malignité, à l'exclusion du cancer basocellulaire ou épidermoïde localisé.
  • Maladies cardiovasculaires (par exemple, myocardite, péricardite, maladie coronarienne, infarctus du myocarde, insuffisance cardiaque congestive, cardiomyopathie ou arythmies cliniquement significatives, accident vasculaire cérébral ou accident ischémique transitoire).
  • Troubles hémorragiques (par exemple, déficit en facteur, coagulopathie ou trouble plaquettaire).
  • Trouble convulsif : Antécédents de convulsion(s) au cours des 3 dernières années ; utilisation de médicaments pour prévenir ou traiter les crises à tout moment au cours des 3 dernières années.
  • Débit de filtration glomérulaire estimé <60 mL/min/1,73 m^2.
  • Maladie chronique du foie.
• Schizophrénie, trouble dépressif majeur, idées suicidaires. Ces maladies psychiatriques, telles que le trouble bipolaire, l'autisme et le trouble déficitaire de l'attention avec hyperactivité, qui, à la discrétion de l'investigateur, pourraient interférer avec la participation et le suivi, comme indiqué par l'essai.

• Maladies actuelles ou antécédents des maladies suivantes associées à un dérèglement immunitaire :

  • Immunodéficience connue ou suspectée.
  • Antécédents de greffe d'organe solide ou de moelle osseuse.
  • Asplénie : toute affection entraînant l'absence de rate fonctionnelle.
  • Existence actuelle ou antécédents de toute maladie auto-immune.
• À la visite 0, toute valeur de laboratoire d'hématologie et/ou de chimie sanguine de dépistage qui répond à la définition d'une anomalie de grade ≥ 1 (selon l'échelle de classification de la toxicité ; voir les critères distincts pour la bilirubine indirecte et la troponine I). Les personnes présentant des anomalies stables de grade 1 peuvent être considérées comme éligibles à la discrétion de l'investigateur. Une anomalie de laboratoire stable de grade 1 est définie comme la valeur qui est ≤ grade 1 lors de tests répétés sur un deuxième échantillon de cet individu pendant la période de dépistage (avant la visite 1). Les personnes présentant des paramètres anormaux mais non cliniquement significatifs non inclus dans les directives de toxicité peuvent être considérées comme éligibles à la discrétion de l'investigateur.
• Bilirubine totale anormale à la visite 0. Remarque : l'inclusion de volontaires avec une bilirubine ≤ 1,25 limite supérieure de la normale (LSN) si elle est due au syndrome de Gilbert est autorisée.
• Toute valeur de troponine I anormale à la visite 0.
• Un ECG à 12 dérivations à la visite 0 qui est compatible avec une myocardite/péricardite probable ou possible ou qui démontre des anomalies cliniquement pertinentes qui peuvent affecter la sécurité du sujet ou qui sont autrement des résultats cliniquement significatifs (par exemple, bloc de branche gauche complet, bloc AV, QT moyen corrigé de Fridericia (intervalle QTcF) > 450 msec, signes d'infarctus du myocarde, sus-décalage du segment ST compatible avec une ischémie myocardique ou brady- ou tachyarythmies graves).
• Maladie fébrile (température corporelle ≥ 38,0 °C) ou autre maladie aiguë dans les 48 heures précédant la dose 1 et/ou actuelle (si elle est présentée à la visite 1, un report temporaire est autorisé).
• Participation ou participation planifiée à des exercices intenses ou d'endurance dans les 7 jours avant ou après chaque administration d'IMP.
• ASS uniquement : vaccination avec tout vaccin à base d'orthopoxvirus, y compris les vaccins pour la prévention de la variole, les maladies causées par le virus de la vaccine ou le mpox, ou les vaccins à base d'orthopoxvirus vectoriels.
• SSB uniquement : vaccination pour la prévention du mpox ou d'une maladie causée par le virus de la vaccine, ou avec un vaccin vectoriel à base d'orthopoxvirus. Vaccination pour la prévention de la variole effectuée en 1980 ou après.
• Toute vaccination dans les 28 jours précédant la dose 1. Le vaccin antigrippal inactivé saisonnier est autorisé, cependant, il doit être administré au moins 14 jours avant l'administration de l'IMP.
• Tout IMP hors essai dans les 28 jours ou cinq demi-vies (selon la plus longue) avant la dose 1.
• Produits sanguins/plasmatiques et/ou immunoglobulines dans les 120 jours précédant la dose 1.
• Traitement des allergies avec des injections d'antigène dans les 14 jours précédant la dose 1.
• Traitement immunosuppresseur, y compris corticostéroïdes, ou radiothérapie dans les 6 mois ou cinq demi-vies (selon la plus longue) avant la dose 1. Si des corticostéroïdes systémiques ont été administrés à court terme (≤ 14 jours, à une dose ≤ 20 mg/jour de prednisone ou équivalent) pour le traitement d'une maladie aiguë, les sujets ne doivent être inclus dans l'essai qu'après l'arrêt de la corticothérapie pendant au moins moins 28 jours avant la dose 1. Les corticostéroïdes intra-articulaires, intrabursaux ou topiques (cutanés ou oculaires) sont autorisés.
• Avoir des antécédents d'abus d'alcool dans l'année précédant la visite 0 ou avoir des antécédents d'abus de substances au cours des 5 dernières années avant la visite 0.
• Sont des personnes vulnérables selon la définition ICH E6, c'est-à-dire des personnes dont la volonté de se porter volontaire dans un essai clinique peut être indûment influencée par l'attente, justifiée ou non, d'avantages associés à la participation, ou d'une réponse de représailles de la part des membres supérieurs d'un hiérarchie en cas de refus de participation.