Badanie kliniczne oceniające bezpieczeństwo i odpowiedzi immunologiczne po szczepieniu badanymi szczepionkami przeciwko ospie małpiej

Kryteria przyjęcia:

• Wyrazić świadomą zgodę poprzez podpisanie i datowanie formularza świadomej zgody (ICF) przed rozpoczęciem jakichkolwiek procedur specyficznych dla badania.
• Są chętni i zdolni do przestrzegania zaplanowanych wizyt, harmonogramu leczenia, badań laboratoryjnych i innych wymagań badania, w tym zabronionych leków towarzyszących. Obejmuje to umiejętność zrozumienia i przestrzegania instrukcji związanych z okresem próbnym.
• Tylko SSA: mają od 18 do 45 lat (włącznie) w momencie wyrażenia świadomej zgody.
• Tylko SSB: są w wieku od 50 do 65 lat (włącznie) w momencie wyrażenia świadomej zgody.
• Mieć wskaźnik masy ciała powyżej 18,5 kg/m^2 i poniżej 30 kg/m^2 i ważyć co najmniej 50 kg podczas wizyty 0.
• Są zdrowi, w ocenie klinicznej badacza na podstawie historii choroby zgłoszonej przez ochotnika, badania fizykalnego, elektrokardiogramu 12-odprowadzeniowego (EKG), parametrów życiowych i wyników badań laboratoryjnych.
• Tylko SSA: nie mieli wcześniejszego znanego lub podejrzewanego szczepienia przeciwko ospie prawdziwej ani wykrywalnej blizny charakterystycznej dla szczepionki przeciwko ospie (osoby nieleczone wcześniej krowianką).
• Tylko SSB: mają historię wcześniejszego szczepienia przeciwko ospie (tj. mają doświadczenie z krowianką), ustaloną na podstawie dokumentacji medycznej i / lub obecności charakterystycznej blizny po szczepieniu przeciwko ospie. Ostatnie szczepienie przeciwko ospie powinno być wykonane przed 1980 rokiem.
• Zgódź się nie zapisywać do kolejnego badania z IMP począwszy od Wizyty 0 do końca tego badania (Wizyta 12).
• Ujemny wynik badania krwi na obecność wirusa ludzkiego niedoboru odporności (HIV)-1 i HIV-2 na obecność antygenu/przeciwciała podczas wizyty 0.
• Ujemny wynik testu na antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B i ujemny wynik testu na obecność przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C (anty-HCV) lub ujemny wynik testu reakcji łańcuchowej polimerazy (PCR) wirusa zapalenia wątroby typu C (HCV), jeśli anty-HCV jest dodatni podczas wizyty 0.
• Wolontariuszki w wieku rozrodczym (VOCBP) nie mogą być w ciąży. VOCBP i mężczyźni aktywni seksualnie z partnerkami w wieku rozrodczym i ich partnerkami seksualnymi urodzonymi jako kobiety powinni stosować wysoce skuteczną metodę antykoncepcji od co najmniej 28 dni przed podaniem dawki 1 do co najmniej 90 dni po otrzymaniu ostatniej dawki leku próbnego, i powinni wyrazić zgodę na nieoddawanie komórek jajowych (komórek jajowych, oocytów) ani nasienia.

Kryteria wyłączenia:

• Historia zakażenia mpoksem, ospą prawdziwą lub krowianką na podstawie historii medycznej zgłaszanej przez ochotników.
• Kobiety w ciąży, karmiące piersią, planujące ciążę lub planujące ojcostwo począwszy od wizyty 0 i nieprzerwanie do 90 dni po otrzymaniu dawki 2.
• Znana lub podejrzewana ciężka reakcja niepożądana w wywiadzie, w tym reakcja alergiczna (np. anafilaksja) na szczepionki lub składniki szczepionki, takie jak lipidy.

• Obecne lub przebyte następujące schorzenia podczas wizyty 0 lub wizyty 1:

  • Niekontrolowana, umiarkowana lub ciężka astma; ciężkości astmy, zgodnie z definicją zawartą w raporcie Panelu Ekspertów Narodowego Programu Edukacji i Zapobiegania Astmie w USA
  • Przewlekła obturacyjna choroba płuc.
  • Cukrzyca typu 1 lub typu 2, w tym przypadki kontrolowane samą dietą (nie wykluczone: izolowana cukrzyca ciążowa w wywiadzie).
  • Nadciśnienie: Jeśli dana osoba ma nadciśnienie, należy wykluczyć ciśnienie krwi, które nie jest dobrze kontrolowane. Dobrze kontrolowane ciśnienie krwi definiuje się jako stałe skurczowe ≤140 mm Hg i rozkurczowe ≤90 mm Hg, z lekami lub bez, z pojedynczymi, krótkimi przypadkami wyższych odczytów, które muszą wynosić skurczowe <150 mm Hg i <100 mm Hg.
  • Skurczowe ciśnienie krwi ≥150 mm Hg lub rozkurczowe ciśnienie krwi ≥100 mm Hg.
  • Nowotwór złośliwy, z wyłączeniem zlokalizowanego raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego.
  • Choroby sercowo-naczyniowe (np. zapalenie mięśnia sercowego, zapalenie osierdzia, choroba niedokrwienna serca, zawał mięśnia sercowego, zastoinowa niewydolność serca, kardiomiopatia lub klinicznie istotne zaburzenia rytmu, udar lub przemijający atak niedokrwienny).
  • Zaburzenia krzepnięcia (np. niedobór czynnika, koagulopatia lub zaburzenia płytek krwi).
  • Zaburzenie napadowe: Historia napadów padaczkowych w ciągu ostatnich 3 lat; przyjmowanie leków w celu zapobiegania lub leczenia napadów padaczkowych w dowolnym momencie w ciągu ostatnich 3 lat.
  • Szacowany wskaźnik przesączania kłębuszkowego <60 ml/min/1,73 m^2.
  • Przewlekła choroba wątroby.
• Schizofrenia, duże zaburzenie depresyjne, myśli samobójcze. Takie choroby psychiczne, jak choroba afektywna dwubiegunowa, autyzm i zespół nadpobudliwości psychoruchowej z deficytem uwagi, które według uznania badacza mogą zakłócać uczestnictwo i kontynuację, jak określono w badaniu.

• Obecne lub przebyte następujące choroby związane z dysregulacją immunologiczną:

  • Znany lub podejrzewany niedobór odporności.
  • Historia przeszczepu narządu miąższowego lub szpiku kostnego.
  • Asplenia: każdy stan powodujący brak funkcjonalnej śledziony.
  • Obecnie istniejąca lub występująca w przeszłości jakakolwiek choroba autoimmunologiczna.
• Podczas wizyty 0 wszelkie przesiewowe wartości laboratoryjne hematologii i/lub chemii krwi, które odpowiadają definicji nieprawidłowości stopnia ≥1 (zgodnie ze skalą stopni toksyczności; zob. osobne kryteria dla bilirubiny pośredniej i troponiny I). Osoby z jakimikolwiek stabilnymi nieprawidłowościami Stopnia 1 mogą zostać uznane za kwalifikujące się według uznania badacza. Stabilna nieprawidłowość laboratoryjna stopnia 1 jest zdefiniowana jako wartość, która jest ≤ stopnia 1 po wielokrotnym badaniu drugiej próbki od tej osoby w okresie przesiewowym (przed Wizytą 1). Osoby z nieprawidłowymi, ale nieistotnymi klinicznie parametrami, których nie uwzględniono w wytycznych dotyczących toksyczności, mogą zostać uznane za kwalifikujące się według uznania badacza.
• Nieprawidłowe stężenie bilirubiny całkowitej podczas wizyty 0. Uwaga: dozwolone jest włączenie ochotników z bilirubiną ≤1,25 górnej granicy normy (GGN), jeśli jest to spowodowane zespołem Gilberta.
• Każda nieprawidłowa troponina, którą oceniam podczas wizyty 0.
• 12-odprowadzeniowe EKG podczas wizyty 0, które jest zgodne z prawdopodobnym lub możliwym zapaleniem mięśnia sercowego/zapalenia osierdzia lub wykazuje klinicznie istotne nieprawidłowości, które mogą mieć wpływ na bezpieczeństwo pacjenta lub które są klinicznie istotnymi ustaleniami (np. całkowity blok lewej odnogi pęczka Hisa, blok przedsionkowo-komorowy, średni skorygowany odstęp QT odstęp Fridericii (odstęp QTcF) >450 ms, objawy zawału mięśnia sercowego, uniesienie odcinka ST odpowiadające niedokrwieniu mięśnia sercowego lub poważne brady- lub tachyarytmie).
• Choroba przebiegająca z gorączką (temperatura ciała ≥38,0°C) lub inna ostra choroba występująca w ciągu 48 godzin przed podaniem dawki 1 i/lub prądu (jeśli została zgłoszona podczas wizyty 1, dozwolone jest tymczasowe odroczenie).
• Udział lub planowany udział w forsownych lub wytrzymałościowych ćwiczeniach w ciągu 7 dni przed lub po każdym podaniu IMP.
• Tylko SSA: Szczepienie dowolną szczepionką opartą na Orthopoxvirus, w tym szczepionkami zapobiegającymi ospie prawdziwej, chorobie wywoływanej przez wirus krowianki lub mpox, lub szczepionkami opartymi na wektorach Orthopoxvirus.
• Tylko SSB: Szczepienie w celu zapobiegania mpox lub chorobie wywołanej przez wirusa krowianki lub szczepionką wektorową opartą na Orthopoxvirus. Szczepienie zapobiegające ospie wykonane w 1980 roku lub później.
• Każde szczepienie w okresie 28 dni przed Dawką 1. Szczepionka przeciw grypie inaktywowanej sezonowo jest dozwolona, ​​jednak należy ją podać co najmniej 14 dni przed podaniem IMP.
• Jakikolwiek IMP nieobjęty badaniem w ciągu 28 dni lub pięciu okresów półtrwania (w zależności od tego, który okres jest dłuższy) przed podaniem dawki 1.
• Produkty z krwi/osocza i/lub immunoglobuliny w ciągu 120 dni przed podaniem dawki 1.
• Leczenie alergii za pomocą wstrzyknięć antygenu w ciągu 14 dni przed 1. dawką.
• Terapia immunosupresyjna, w tym kortykosteroidy lub radioterapia w ciągu 6 miesięcy lub pięciu okresów półtrwania (w zależności od tego, który okres jest dłuższy) przed podaniem dawki 1. Jeśli ogólnoustrojowe kortykosteroidy były podawane krótkoterminowo (≤14 dni, w dawce ≤20 mg/dobę prednizonu lub równoważnej) w celu leczenia ostrej choroby, osoby należy włączyć do badania dopiero po przerwaniu leczenia kortykosteroidami przez co najmniej co najmniej 28 dni przed Dawką 1. Dostawowe, dokaletkowe lub miejscowe (na skórę lub oczy) kortykosteroidy są dozwolone.
• Mieć historię nadużywania alkoholu w ciągu 1 roku przed Wizytą 0 lub nadużywać substancji odurzających w ciągu ostatnich 5 lat przed Wizytą 0.
• Czy osoby wrażliwe zgodnie z definicją ICH E6, tj. osoby, na których gotowość do dobrowolnego udziału w badaniu klinicznym mogą niepotrzebnie wpłynąć oczekiwania, uzasadnione lub nie, korzyści związanych z udziałem lub reakcji odwetowej ze strony starszych członków grupy hierarchii w przypadku odmowy udziału.