Um estudo clínico que investiga a segurança e as respostas imunológicas após a imunização com vacinas investigativas contra a varíola dos macacos

Critério de inclusão:

• Ter dado consentimento informado assinando e datando o formulário de consentimento informado (TCLE) antes do início de qualquer procedimento específico do estudo.
• Estão dispostos e aptos a cumprir as consultas agendadas, cronograma de tratamento, exames laboratoriais e outros requisitos do estudo, incluindo os medicamentos concomitantes proibidos. Isso inclui que eles sejam capazes de entender e seguir as instruções relacionadas ao estudo.
• Somente SSA: Tem de 18 a 45 anos de idade (inclusive) no momento do consentimento informado.
• Somente SSB: Tem de 50 a 65 anos de idade (inclusive) no momento do consentimento informado.
• Ter um índice de massa corporal acima de 18,5 kg/m^2 e abaixo de 30 kg/m^2 e pesar pelo menos 50 kg na Visita 0.
• São saudáveis, no julgamento clínico do investigador com base em dados de histórico médico relatados por voluntários, exame físico, eletrocardiograma de 12 derivações (ECG), sinais vitais e resultados de testes laboratoriais clínicos.
• Apenas SSA: Não tem história anterior de vacinação contra a varíola conhecida ou suspeita e nenhuma cicatriz característica de vacinação contra a varíola detectável (indivíduos virgens de vacinação).
• Apenas SSB: Tem um histórico de vacinação anterior contra a varíola (ou seja, experiência com vaccinia), determinado com base em registros médicos e/ou presença de cicatriz característica da vacinação contra a varíola. A vacinação mais recente contra a varíola deveria ter sido recebida antes de 1980.
• Concorde em não se inscrever em outro teste com um IMP a partir da Visita 0 e até o final deste teste (Visita 12).
• Vírus da imunodeficiência humana (HIV)-1 e teste de sangue de antígeno/anticorpo HIV-2 negativo na Visita 0.
• Resultado negativo do teste do antígeno de superfície da Hepatite B e resultado negativo do teste de anticorpos anti-vírus da Hepatite C (anti-HCV), ou resultado negativo do teste de reação em cadeia da polimerase (PCR) do vírus da Hepatite C (HCV) se o anti-HCV for positivo na Visita 0.
• Voluntárias em idade fértil (VOCBP) não devem estar grávidas. VOCBP e homens sexualmente ativos com parceiras com potencial para engravidar e suas parceiras sexuais nascidas do sexo feminino devem usar uma forma altamente eficaz de contracepção de pelo menos 28 dias antes da Dose 1 até pelo menos 90 dias após receber a última dose do tratamento experimental, e devem concordar em não doar óvulos (óvulos, oócitos) ou esperma.

Critério de exclusão:

• História de infecção por mpox, varíola ou vaccinia com base na história médica relatada por voluntários.
• Grávida, amamentando, planejando gravidez ou planejando ter filhos a partir da Visita 0 e continuamente até 90 dias após receber a Dose 2.
• História de reação adversa grave conhecida ou suspeita, incluindo reação alérgica (por exemplo, anafilaxia) a vacinas ou a componentes da vacina, como lipídios.

• Atual ou histórico das seguintes condições médicas na Visita 0 ou Visita 1:

  • Asma descontrolada, moderada ou grave; gravidade da asma conforme definido no relatório do Painel de Especialistas do Programa Nacional de Educação e Prevenção da Asma dos EUA
  • Doença pulmonar obstrutiva crônica.
  • Diabetes mellitus tipo 1 ou tipo 2, incluindo casos controlados apenas com dieta (Não excluído: história de diabetes gestacional isolada).
  • Hipertensão: Se uma pessoa tem hipertensão, exclua a pressão arterial que não está bem controlada. A pressão arterial bem controlada é definida como consistentemente ≤140 mm Hg sistólica e ≤90 mm Hg diastólica, com ou sem medicação, com apenas breves casos isolados de leituras mais altas, que devem ser <150 mm Hg sistólica e <100 mm Hg.
  • Pressão arterial sistólica ≥150 mm Hg ou pressão arterial diastólica ≥100 mm Hg.
  • Malignidade, excluindo câncer localizado de células basais ou escamosas.
  • Doenças cardiovasculares (por exemplo, miocardite, pericardite, doença cardíaca coronária, enfarte do miocárdio, insuficiência cardíaca congestiva, cardiomiopatia ou arritmias clinicamente significativas, acidente vascular cerebral ou ataque isquémico transitório).
  • Distúrbios hemorrágicos (por exemplo, deficiência de fator, coagulopatia ou distúrbio plaquetário).
  • Distúrbio convulsivo: História de convulsão(ões) nos últimos 3 anos; uso de medicamentos para prevenir ou tratar convulsões a qualquer momento nos últimos 3 anos.
  • Taxa de filtração glomerular estimada <60 mL/min/1,73 m^2.
  • Doença hepática crônica.
• Esquizofrenia, transtorno depressivo maior, ideação suicida. Tais doenças psiquiátricas, como transtorno bipolar, autismo e transtorno de déficit de atenção e hiperatividade que, a critério do investigador, podem interferir na participação e no acompanhamento conforme descrito pelo estudo.

• Atual ou histórico das seguintes doenças associadas à desregulação imunológica:

  • Imunodeficiência conhecida ou suspeita.
  • Histórico de transplante de órgão sólido ou medula óssea.
  • Asplenia: qualquer condição que resulte na ausência de um baço funcional.
  • Atualmente existente ou história de qualquer doença autoimune.
• Na Visita 0, qualquer hematologia de triagem e/ou valor laboratorial de química do sangue que atenda à definição de anormalidade de Grau ≥1 (de acordo com a escala de classificação de toxicidade; consulte critérios separados para bilirrubina indireta e troponina I). Indivíduos com qualquer anormalidade estável de Grau 1 podem ser considerados elegíveis a critério do investigador. Uma anormalidade laboratorial estável de Grau 1 é definida como o valor que é ≤ Grau 1 após testes repetidos em uma segunda amostra deste indivíduo durante o período de triagem (antes da Visita 1). Indivíduos com parâmetros anormais, mas não clinicamente significativos, não incluídos na orientação de toxicidade podem ser considerados elegíveis a critério do investigador.
• Bilirrubina total anormal na Visita 0. Observação: a inclusão de voluntários com bilirrubina ≤1,25 limite superior do normal (LSN) se devido à síndrome de Gilbert é permitida.
• Qualquer valor anormal de troponina I na Visita 0.
• Um ECG de 12 derivações na Visita 0 que é consistente com provável ou possível miocardite/pericardite ou que demonstra anormalidades clinicamente relevantes que podem afetar a segurança do sujeito ou são achados clinicamente significativos (por exemplo, bloqueio completo do ramo esquerdo, bloqueio AV, média corrigida do QT intervalo por Fridericia (intervalo QTcF) >450 mseg, sinais de infarto do miocárdio, elevação do segmento ST compatível com isquemia miocárdica ou bradi ou taquiarritmias graves).
• Doença febril (temperatura corporal ≥38,0°C) ou outra doença aguda dentro de 48 horas antes da Dose 1 e/ou atual (se apresentada na Visita 1, o adiamento temporário é permitido).
• Participação ou participação planejada em exercícios extenuantes ou de resistência dentro de 7 dias antes ou depois de cada administração de IMP.
• Somente SSA: Vacinação com qualquer vacina baseada em Ortopoxvírus, incluindo vacinas para prevenção de varíola, doença causada por vírus vaccinia ou mpox, ou vacinas baseadas em vetores Ortopoxvírus.
• Apenas SSB: Vacinação para prevenção de mpox ou doença causada pelo vírus vaccinia, ou com vacina baseada em vetor Orthopoxvirus. Vacinação para prevenção da varíola feita em ou depois de 1980.
• Qualquer vacinação dentro de 28 dias antes da Dose 1. A vacina influenza inativada sazonal é permitida, no entanto, deve ser administrada pelo menos 14 dias antes da administração IMP.
• Qualquer IMP não experimental dentro de 28 dias ou cinco meias-vidas (o que for mais longo) antes da Dose 1.
• Produtos de sangue/plasma e/ou imunoglobulinas dentro de 120 dias antes da Dose 1.
• Tratamento de alergia com injeções de antígeno dentro de 14 dias antes da Dose 1.
• Terapia imunossupressora, incluindo corticosteroides ou radioterapia em 6 meses ou cinco meias-vidas (o que for mais longo) antes da Dose 1. Se corticosteroides sistêmicos tiverem sido administrados a curto prazo (≤14 dias, em uma dose de ≤20 mg/dia de prednisona ou equivalente) para tratamento de uma doença aguda, os indivíduos devem ser inscritos no estudo somente após a descontinuação da terapia com corticosteroides por pelo menos menos 28 dias antes da Dose 1. São permitidos corticosteroides intra-articulares, intrabursais ou tópicos (pele ou olhos).
• Ter um histórico de abuso de álcool no período de 1 ano antes da Visita 0 ou um histórico de abuso de substâncias nos últimos 5 anos antes da Visita 0.
• São indivíduos vulneráveis ​​de acordo com a definição ICH E6, ou seja, são indivíduos cuja vontade de se voluntariar em um ensaio clínico pode ser indevidamente influenciada pela expectativa, justificada ou não, de benefícios associados à participação, ou de uma resposta retaliatória de membros seniores de um hierarquia em caso de recusa em participar.