Un estudio clínico que investiga la seguridad y las respuestas inmunitarias después de la inmunización con vacunas experimentales contra la viruela del mono

Criterios de inclusión:

• Haber dado su consentimiento informado firmando y fechando el formulario de consentimiento informado (ICF) antes de iniciar cualquier procedimiento específico del ensayo.
• Están dispuestos y son capaces de cumplir con las visitas programadas, el programa de tratamiento, las pruebas de laboratorio y otros requisitos del ensayo, incluidos los medicamentos concomitantes prohibidos. Esto incluye que sean capaces de comprender y seguir las instrucciones relacionadas con el ensayo.
• SSA únicamente: Tienen entre 18 y 45 años de edad (inclusive) en el momento del consentimiento informado.
• Solo SSB: tienen entre 50 y 65 años de edad (inclusive) en el momento del consentimiento informado.
• Tener un índice de masa corporal superior a 18,5 kg/m^2 e inferior a 30 kg/m^2 y pesar al menos 50 kg en la Visita 0.
• Están sanos, según el criterio clínico del investigador en función de los datos del historial médico informados por voluntarios, el examen físico, el electrocardiograma (ECG) de 12 derivaciones, los signos vitales y los resultados de las pruebas de laboratorio clínico.
• Solo SSA: no tener antecedentes de vacuna contra la viruela conocida o sospechada y no tener una cicatriz característica detectable de vacunación contra la viruela (sujetos sin vacuna previa).
• Solo SSB: Tener un historial de vacunación previa contra la viruela (es decir, tener experiencia con vaccinia), determinado según los registros médicos y/o la presencia de una cicatriz característica de vacunación contra la viruela. La vacuna contra la viruela más reciente debe haberse recibido antes de 1980.
• Acepte no inscribirse en otro ensayo con un IMP a partir de la Visita 0 y hasta el final de este ensayo (Visita 12).
• Resultado negativo del análisis de sangre del antígeno/anticuerpo del virus de la inmunodeficiencia humana (VIH)-1 y VIH-2 en la visita 0.
• Resultado negativo de la prueba de antígeno de superficie de hepatitis B y anticuerpos contra el virus de la hepatitis C (anti-VHC) o resultado negativo de la prueba de reacción en cadena de la polimerasa (PCR) del virus de la hepatitis C (VHC) si el anti-VHC es positivo en la Visita 0.
• Las voluntarias en edad fértil (VOCBP) no deben estar embarazadas. Los VOCBP y los hombres que son sexualmente activos con parejas en edad fértil y sus parejas sexuales nacidas de mujeres deben usar un método anticonceptivo altamente eficaz desde al menos 28 días antes de la dosis 1 hasta al menos 90 días después de recibir la última dosis del tratamiento de prueba. y debe comprometerse a no donar óvulos (óvulos, ovocitos) ni esperma.

Criterio de exclusión:

• Historial de infección por mpox, viruela o vaccinia según el historial médico informado por voluntarios.
• Embarazada, amamantando, planeando un embarazo o planeando tener hijos a partir de la Visita 0 y de forma continua hasta 90 días después de recibir la Dosis 2.
• Antecedentes de reacciones adversas graves conocidas o sospechadas, incluida una reacción alérgica (p. ej., anafilaxia) a las vacunas o a los componentes de las vacunas, como los lípidos.

• Actual o historial de las siguientes condiciones médicas en la Visita 0 o Visita 1:

  • asma no controlada, moderada o severa; severidad del asma como se define en el informe del Panel de Expertos del Programa Nacional de Educación y Prevención del Asma de EE. UU.
  • Enfermedad pulmonar obstructiva crónica.
  • Diabetes mellitus tipo 1 o tipo 2, incluidos los casos controlados solo con dieta (No se excluyen: antecedentes de diabetes gestacional aislada).
  • Hipertensión: Si una persona tiene hipertensión, excluya por presión arterial que no está bien controlada. La presión arterial bien controlada se define como ≤140 mmHg sistólica y ≤90 mmHg diastólica, con o sin medicación, con solo casos breves y aislados de lecturas más altas, que deben ser <150 mmHg sistólica y <100 mmHg.
  • Presión arterial sistólica ≥ 150 mm Hg o presión arterial diastólica ≥ 100 mm Hg.
  • Neoplasia maligna, excluyendo el cáncer de células basales o de células escamosas localizado.
  • Enfermedades cardiovasculares (p. ej., miocarditis, pericarditis, cardiopatía coronaria, infarto de miocardio, insuficiencia cardíaca congestiva, cardiomiopatía o arritmias clínicamente significativas, accidente cerebrovascular o ataque isquémico transitorio).
  • Trastornos hemorrágicos (p. ej., deficiencia de factor, coagulopatía o trastorno plaquetario).
  • Trastorno convulsivo: Antecedentes de convulsiones en los últimos 3 años; uso de medicamentos para prevenir o tratar convulsiones en cualquier momento dentro de los últimos 3 años.
  • Tasa de filtración glomerular estimada <60 ml/min/1,73 m ^ 2.
  • Enfermedad cronica del higado.
• Esquizofrenia, trastorno depresivo mayor, ideación suicida. Tales enfermedades psiquiátricas, como el trastorno bipolar, el autismo y el trastorno por déficit de atención con hiperactividad que, a discreción del investigador, podrían interferir con la participación y el seguimiento según lo descrito por el ensayo.

• Actualmente o antecedentes de las siguientes enfermedades asociadas con la desregulación inmunológica:

  • Inmunodeficiencia conocida o sospechada.
  • Antecedentes de trasplante de órgano sólido o médula ósea.
  • Asplenia: cualquier condición que resulte en la ausencia de un bazo funcional.
  • Presencia actual o antecedentes de alguna enfermedad autoinmune.
• En la Visita 0, cualquier valor de laboratorio de hematología y/o química sanguínea de detección que cumpla con la definición de anomalía de Grado ≥1 (de acuerdo con la escala de clasificación de toxicidad; consulte los criterios separados para bilirrubina indirecta y troponina I). Las personas con anomalías estables de grado 1 pueden considerarse elegibles a discreción del investigador. Una anormalidad de laboratorio de Grado 1 estable se define como el valor que es ≤ Grado 1 después de repetir la prueba en una segunda muestra de este individuo durante el período de selección (antes de la Visita 1). Las personas con parámetros anormales pero no clínicamente significativos no incluidos en la guía de toxicidad pueden considerarse elegibles a discreción del investigador.
• Bilirrubina total anormal en la visita 0. Nota: se permite la inclusión de voluntarios con bilirrubina ≤1,25 límite superior normal (ULN) si se debe al síndrome de Gilbert.
• Cualquier valor anormal de troponina I en la Visita 0.
• Un ECG de 12 derivaciones en la Visita 0 que sea compatible con probable o posible miocarditis/pericarditis o que demuestre anormalidades clínicamente relevantes que pueden afectar la seguridad del sujeto o que sean hallazgos clínicamente significativos (p. intervalo de Fridericia (intervalo QTcF) >450 mseg, signos de infarto de miocardio, elevación del segmento ST compatible con isquemia miocárdica o bradiarritmias o taquiarritmias graves).
• Enfermedad febril (temperatura corporal ≥38,0 °C) u otra enfermedad aguda dentro de las 48 horas anteriores a la dosis 1 y/o actual (si se presentó en la visita 1, se permite el aplazamiento temporal).
• Participación o participación planificada en ejercicios extenuantes o de resistencia dentro de los 7 días antes o después de cada administración de IMP.
• SSA únicamente: Vacunación con cualquier vacuna basada en Orthopoxvirus, incluidas las vacunas para la prevención de la viruela, la enfermedad causada por el virus vaccinia o mpox, o vacunas basadas en vectores Orthopoxvirus.
• Solo SSB: Vacunación para la prevención de la mpox o enfermedad causada por el virus vaccinia, o con vacuna basada en el vector Orthopoxvirus. Vacunación para la prevención de la viruela hecha en o después de 1980.
• Cualquier vacunación dentro de los 28 días anteriores a la Dosis 1. Se permite la vacuna contra la influenza estacional inactivada, sin embargo, debe administrarse al menos 14 días antes de la administración de IMP.
• Cualquier IMP que no sea de prueba dentro de los 28 días o cinco semividas (lo que sea más largo) antes de la dosis 1.
• Productos de sangre/plasma y/o inmunoglobulinas dentro de los 120 días anteriores a la dosis 1.
• Tratamiento de alergias con inyecciones de antígeno dentro de los 14 días anteriores a la dosis 1.
• Terapia inmunosupresora, incluyendo corticosteroides o radioterapia dentro de los 6 meses o cinco semividas (lo que sea más largo) antes de la Dosis 1. Si se han administrado corticosteroides sistémicos a corto plazo (≤14 días, a una dosis de ≤20 mg/día de prednisona o equivalente) para el tratamiento de una enfermedad aguda, los individuos deben participar en el ensayo solo después de que se haya interrumpido el tratamiento con corticosteroides durante al menos menos 28 días antes de la dosis 1. Se permiten los corticosteroides intraarticulares, intrabursales o tópicos (piel u ojos).
• Tener un historial de abuso de alcohol dentro de 1 año antes de la Visita 0 o tener un historial de abuso de sustancias dentro de los últimos 5 años antes de la Visita 0.
• Son personas vulnerables según la definición ICH E6, es decir, son personas cuya voluntad de ser voluntario en un ensayo clínico puede verse indebidamente influenciada por la expectativa, ya sea justificada o no, de los beneficios asociados con la participación, o de una respuesta de represalia de los miembros superiores de un ensayo clínico. jerarquía en caso de negativa a participar.