En klinisk undersøgelse, der undersøger sikkerheden og immunreaktionerne efter immunisering med undersøgelsesmonkeypox-vacciner

Inklusionskriterier:

• Har givet informeret samtykke ved at underskrive og datere den informerede samtykkeformular (ICF) før påbegyndelse af eventuelle forsøgsspecifikke procedurer.
• Er villige til og i stand til at overholde planlagte besøg, behandlingsplan, laboratorietests og andre krav i forsøget, herunder den forbudte samtidige medicin. Dette inkluderer, at de er i stand til at forstå og følge forsøgsrelaterede instruktioner.
• Kun SSA: Er 18 til og med 45 år (inklusive) på tidspunktet for informeret samtykke.
• Kun SSB: Er 50 til og med 65 år (inklusive) på tidspunktet for informeret samtykke.
• Har et kropsmasseindeks over 18,5 kg/m^2 og under 30 kg/m^2 og vejer mindst 50 kg ved besøg 0.
• Er sunde efter investigatorens kliniske vurdering baseret på frivillige rapporterede sygehistoriedata, fysisk undersøgelse, 12-aflednings elektrokardiogram (EKG), vitale tegn og kliniske laboratorietestresultater.
• Kun SSA: Har ingen tidligere kendt eller mistænkt koppevaccination og ingen påviselig koppevaccination karakteristisk ar (vaccinia-naive forsøgspersoner).
• Kun SSB: Har en historie med tidligere koppevaccination (dvs. er vaccinia-erfarne), bestemt baseret på lægejournaler og/eller tilstedeværelse af koppevaccination karakteristisk ar. Den seneste koppevaccination skulle være modtaget før 1980.
• Aftal ikke at tilmelde dig en anden prøveperiode med en IMP, der starter fra besøg 0 og indtil slutningen af ​​denne prøveperiode (besøg 12).
• Negativt resultat af blodprøver med human immundefektvirus (HIV)-1 og HIV-2 antigen/antistof ved besøg 0.
• Negativt resultat af Hepatitis B-overfladeantigentest og negative anti-hepatitis C-virus-antistoffer (anti-HCV) eller negative Hepatitis C-virus (HCV) polymerasekædereaktion (PCR), hvis anti-HCV er positiv ved besøg 0.
• Frivillige i den fødedygtige alder (VOCBP) må ikke være gravide. VOCBP og mænd, der er seksuelt aktive med partnere i den fødedygtige alder og deres seksuelle partnere, der er født kvinder, bør bruge en yderst effektiv præventionsform fra mindst 28 dage før dosis 1 op til mindst 90 dage efter at have modtaget den sidste dosis af forsøgsbehandling. og bør acceptere ikke at donere æg (æg, oocytter) eller sæd.

Ekskluderingskriterier:

• Anamnese med mpox-, kopper- eller vacciniainfektion baseret på frivillige rapporteret sygehistorie.
• Gravid, ammer, planlægger graviditet eller planlægger at blive far til børn fra besøg 0 og kontinuerligt indtil 90 dage efter modtagelse af dosis 2.
• Anamnese med kendte eller formodede alvorlige bivirkninger, herunder allergiske reaktioner (f.eks. anafylaksi) over for vacciner eller over for vaccinekomponenter, såsom lipider.

• Aktuel eller historie med følgende medicinske tilstande ved besøg 0 eller besøg 1:

  • Ukontrolleret, moderat eller svær astma; sværhedsgraden af ​​astma som defineret i US National Asthma Education and Prevention Program Expert Panel-rapport
  • Kronisk obstruktiv lungesygdom.
  • Diabetes mellitus type 1 eller type 2, inklusive tilfælde kontrolleret med diæt alene (Ikke udelukket: historie med isoleret svangerskabsdiabetes).
  • Hypertension: Hvis en person har hypertension, udelukkes for blodtryk, der ikke er godt kontrolleret. Velkontrolleret blodtryk er defineret som konsekvent ≤140 mm Hg systolisk og ≤90 mm Hg diastolisk, med eller uden medicin, med kun isolerede, korte tilfælde af højere aflæsninger, som skal være <150 mm Hg systolisk og <100 mm Hg.
  • Systolisk blodtryk ≥150 mm Hg eller diastolisk blodtryk ≥100 mm Hg.
  • Malignitet, med undtagelse af lokaliseret basal eller pladecellekræft.
  • Hjerte-kar-sygdomme (f.eks. myocarditis, pericarditis, koronar hjertesygdom, myokardieinfarkt, kongestiv hjertesvigt, kardiomyopati eller klinisk signifikante arytmier, slagtilfælde eller forbigående iskæmisk anfald).
  • Blødningsforstyrrelser (f.eks. faktormangel, koagulopati eller blodpladesygdom).
  • Anfaldslidelse: Anamnese med anfald inden for de seneste 3 år; brug af medicin for at forebygge eller behandle anfald på ethvert tidspunkt inden for de seneste 3 år.
  • Estimeret glomerulær filtrationshastighed <60 ml/min/1,73 m^2.
  • Kronisk leversygdom.
• Skizofreni, svær depressiv lidelse, selvmordstanker. Sådanne psykiatriske sygdomme som bipolar lidelse, autisme og opmærksomhedsunderskud-hyperaktivitetsforstyrrelse, der efter efterforskerens skøn kunne forstyrre deltagelse og opfølgning som skitseret af forsøget.

• Nuværende eller historie med følgende sygdomme forbundet med immun dysregulering:

  • Kendt eller mistænkt immundefekt.
  • Anamnese med solid organ- eller knoglemarvstransplantation.
  • Aspleni: enhver tilstand, der resulterer i fravær af en funktionel milt.
  • I øjeblikket eksisterende eller historie med enhver autoimmun sygdom.
• Ved besøg 0, enhver screeningshæmatologi og/eller blodkemi laboratorieværdi, der opfylder definitionen af ​​en grad ≥1 abnormitet (i henhold til toksicitetsgradskalaen; se separate kriterier for indirekte bilirubin og troponin I). Personer med stabile grad 1-abnormiteter kan anses for at være kvalificerede efter investigatorens skøn. En stabil grad 1 laboratorieabnormitet er defineret som den værdi, der er ≤ grad 1 ved gentagen testning på en anden prøve fra denne person i screeningsperioden (før besøg 1). Personer med unormale, men ikke klinisk signifikante parametre, der ikke er inkluderet i toksicitetsvejledningen, kan efter investigator anses for at være kvalificerede.
• Unormal total bilirubin ved besøg 0. Bemærk: inklusion af frivillige med bilirubin ≤1,25 øvre normalgrænse (ULN), hvis det er tilladt på grund af Gilberts syndrom.
• Ethvert unormalt troponin, jeg værdsætter ved besøg 0.
• Et 12-aflednings-EKG ved besøg 0, som er i overensstemmelse med sandsynlig eller mulig myocarditis/pericarditis, eller som viser klinisk relevante abnormiteter, der kan påvirke forsøgspersonens sikkerhed eller på anden måde er klinisk signifikante fund (f.eks. komplet venstre grenblok, AV-blok, gennemsnitlig korrigeret QT interval af Fridericia (QTcF-interval) >450 msek, tegn på myokardieinfarkt, ST-forhøjelse i overensstemmelse med myokardieiskæmi eller alvorlige brady- eller takyarytmier).
• Febersygdom (kropstemperatur ≥38,0°C) eller anden akut sygdom inden for 48 timer før dosis 1 og/eller aktuel (hvis præsenteret ved besøg 1, er midlertidig udsættelse tilladt).
• Deltagelse eller planlagt deltagelse i anstrengende eller udholdende træning inden for 7 dage før eller efter hver IMP-administration.
• Kun SSA: Vaccination med enhver Orthopoxvirus-baseret vaccine, inklusive vacciner til forebyggelse af kopper, sygdom forårsaget af vacciniavirus eller mpox eller vektor-orthopoxvirus-baserede vacciner.
• Kun SSB: Vaccination til forebyggelse af mpox eller sygdom forårsaget af vacciniavirus, eller med vektor Orthopoxvirus-baseret vaccine. Vaccination til forebyggelse af kopper udført i eller efter 1980.
• Enhver vaccination inden for 28 dage før dosis 1. Sæsonbestemt inaktiveret influenzavaccine er tilladt, dog bør den administreres mindst 14 dage før IMP administration.
• Enhver ikke-forsøgs IMP inden for 28 dage eller fem halveringstider (alt efter hvad der er længst) før dosis 1.
• Blod/plasmaprodukter og/eller immunglobuliner inden for 120 dage før dosis 1.
• Allergibehandling med antigeninjektioner inden for 14 dage før dosis 1.
• Immunsuppressiv behandling, inklusive kortikosteroider, eller strålebehandling inden for 6 måneder eller fem halveringstider (alt efter hvad der er længst) før dosis 1. Hvis systemiske kortikosteroider er blevet indgivet kortvarigt (≤14 dage, i en dosis på ≤20 mg/dag af prednison eller tilsvarende) til behandling af en akut sygdom, bør individer først optages i forsøget, efter at kortikosteroidbehandling er afbrudt i kl. mindst 28 dage før dosis 1. Intraartikulære, intrabursale eller topiske (hud eller øjne) kortikosteroider er tilladt.
• Har en historie med alkoholmisbrug inden for 1 år før besøg 0 eller har en historie med stofmisbrug inden for de seneste 5 år før besøg 0.
• Er sårbare individer i henhold til ICH E6-definitionen, dvs. er individer, hvis villighed til at melde sig frivilligt i et klinisk forsøg kan være uretmæssigt påvirket af forventningen, uanset om den er berettiget eller ej, om fordele forbundet med deltagelse, eller af en gengældelsesreaktion fra seniormedlemmer i en hierarki i tilfælde af afslag på at deltage.