Een klinisch onderzoek naar de veiligheid en immuunresponsen na immunisatie met onderzoekende Monkeypox-vaccins

Inclusiecriteria:

• Geïnformeerde toestemming hebben gegeven door het formulier voor geïnformeerde toestemming (ICF) te ondertekenen en te dateren vóór aanvang van enige studiespecifieke procedure.
• Bereid en in staat zijn om te voldoen aan geplande bezoeken, behandelschema, laboratoriumtests en andere vereisten van de studie, inclusief de verboden gelijktijdige medicatie. Dit houdt ook in dat ze in staat zijn om studiegerelateerde instructies te begrijpen en op te volgen.
• Alleen SSA: zijn 18 tot en met 45 jaar oud (inclusief) op het moment van geïnformeerde toestemming.
• Alleen SSB: Zijn 50 tot en met 65 jaar oud (inclusief) op het moment van geïnformeerde toestemming.
• Een body mass index hebben van meer dan 18,5 kg/m^2 en minder dan 30 kg/m^2 en ten minste 50 kg wegen bij Bezoek 0.
• Gezond zijn, naar het klinische oordeel van de onderzoeker op basis van door vrijwilligers gerapporteerde medische geschiedenisgegevens, lichamelijk onderzoek, 12-afleidingen elektrocardiogram (ECG), vitale functies en klinische laboratoriumtestresultaten.
• Alleen SSA: geen voorgeschiedenis hebben van bekende of vermoedelijke pokkenvaccinatie en geen detecteerbaar litteken dat kenmerkend is voor pokkenvaccinatie (vaccinia-naïeve proefpersonen).
• Alleen SSB: een voorgeschiedenis hebben van eerdere pokkenvaccinatie (d.w.z. vaccinia-ervaren), bepaald op basis van medische dossiers en/of aanwezigheid van pokkenvaccinatie kenmerkend litteken. De meest recente pokkenvaccinatie moet vóór 1980 zijn ontvangen.
• Ga ermee akkoord om niet in te schrijven voor een andere proef met een IMP vanaf Bezoek 0 en tot het einde van deze proef (Bezoek 12).
• Negatief humaan immunodeficiëntievirus (HIV)-1 en HIV-2 antigeen/antilichaam bloedtestresultaat bij bezoek 0.
• Negatief Hepatitis B-oppervlakteantigeentestresultaat en negatief anti-Hepatitis C-virusantilichamen (anti-HCV), of negatief Hepatitis C-virus (HCV) polymerasekettingreactie (PCR) testresultaat als de anti-HCV positief is bij bezoek 0.
• Vrijwilligers in de vruchtbare leeftijd (VOCBP) mogen niet zwanger zijn. VOCBP en mannen die seksueel actief zijn met partners die zwanger kunnen worden en hun seksuele partners die als vrouw zijn geboren, moeten een zeer effectieve vorm van anticonceptie gebruiken vanaf ten minste 28 dagen voorafgaand aan dosis 1 tot ten minste 90 dagen na ontvangst van de laatste dosis van de proefbehandeling, en moeten ermee instemmen geen eicellen (eicellen, oöcyten) of sperma te doneren.

Uitsluitingscriteria:

• Geschiedenis van mpox-, pokken- of vaccinia-infectie op basis van door vrijwilligers gerapporteerde medische geschiedenis.
• Zwanger, borstvoeding, zwangerschap plannen of kinderen verwekken vanaf Bezoek 0 en doorlopend tot 90 dagen na toediening van dosis 2.
• Voorgeschiedenis van bekende of vermoede ernstige bijwerkingen, waaronder allergische reacties (bijv. anafylaxie) op vaccins of op vaccincomponenten zoals lipiden.

• Huidige of geschiedenis van de volgende medische aandoeningen bij Bezoek 0 of Bezoek 1:

  • Ongecontroleerde, matige of ernstige astma; de ernst van astma zoals gedefinieerd in het rapport van het deskundigenpanel van het National Astma Education and Prevention Program van de VS
  • Chronische obstructieve longziekte.
  • Diabetes mellitus type 1 of type 2, inclusief gevallen onder controle met alleen een dieet (niet uitgesloten: voorgeschiedenis van geïsoleerde zwangerschapsdiabetes).
  • Hypertensie: Als een persoon hypertensie heeft, sluit dan uit voor een bloeddruk die niet goed onder controle is. Goed gecontroleerde bloeddruk wordt gedefinieerd als consistent ≤140 mm Hg systolisch en ≤90 mm Hg diastolisch, met of zonder medicatie, met slechts geïsoleerde, korte gevallen van hogere waarden, die <150 mm Hg systolisch en <100 mm Hg moeten zijn.
  • Systolische bloeddruk ≥150 mm Hg of diastolische bloeddruk ≥100 mm Hg.
  • Maligniteit, met uitzondering van gelokaliseerde basale of plaveiselcelkanker.
  • Hart- en vaatziekten (bijv. myocarditis, pericarditis, coronaire hartziekte, myocardinfarct, congestief hartfalen, cardiomyopathie of klinisch significante aritmieën, beroerte of voorbijgaande ischemische aanval).
  • Bloedingsstoornissen (bijv. factordeficiëntie, coagulopathie of bloedplaatjesstoornis).
  • Epileptische stoornis: geschiedenis van epileptische aanvallen in de afgelopen 3 jaar; gebruik van medicijnen om epileptische aanvallen te voorkomen of te behandelen op enig moment in de afgelopen 3 jaar.
  • Geschatte glomerulaire filtratiesnelheid <60 ml/min/1,73 m^2.
  • Chronische leverziekte.
• Schizofrenie, depressieve stoornis, zelfmoordgedachten. Dergelijke psychiatrische ziekten, zoals bipolaire stoornis, autisme en aandachtstekortstoornis met hyperactiviteit die naar goeddunken van de onderzoeker de deelname en follow-up, zoals beschreven in het onderzoek, kunnen verstoren.

• Huidige of geschiedenis van de volgende ziekten geassocieerd met immuundisregulatie:

  • Bekende of vermoede immunodeficiëntie.
  • Geschiedenis van solide orgaan- of beenmergtransplantatie.
  • Asplenie: elke aandoening die resulteert in de afwezigheid van een functionele milt.
  • Momenteel bestaande of geschiedenis van een auto-immuunziekte.
• Bij bezoek 0, elke hematologische en/of bloedchemische laboratoriumwaarde voor screening die voldoet aan de definitie van een graad ≥1 afwijking (volgens de toxiciteitsschaal; zie afzonderlijke criteria voor indirect bilirubine en troponine I). Individuen met stabiele Graad 1-afwijkingen kunnen naar goeddunken van de onderzoeker in aanmerking komen. Een stabiele graad 1 laboratoriumafwijking wordt gedefinieerd als de waarde die ≤ graad 1 is bij herhaald testen op een tweede monster van deze persoon tijdens de screeningperiode (vóór bezoek 1). Personen met abnormale maar niet klinisch significante parameters die niet in de toxiciteitsrichtlijnen zijn opgenomen, kunnen naar goeddunken van de onderzoeker in aanmerking komen.
• Abnormaal totaal bilirubine bij bezoek 0. Opmerking: opname van vrijwilligers met bilirubine ≤ 1,25 bovengrens van normaal (ULN) als gevolg van het syndroom van Gilbert is toegestaan.
• Elke abnormale waarde van troponine I bij Bezoek 0.
• Een ECG met 12 afleidingen bij bezoek 0 dat consistent is met waarschijnlijke of mogelijke myocarditis/pericarditis of dat klinisch relevante afwijkingen vertoont die van invloed kunnen zijn op de veiligheid van de proefpersoon of anderszins klinisch significante bevindingen zijn (bijv. volledig linkerbundeltakblok, AV-blok, gemiddelde gecorrigeerde QT interval door Fridericia (QTcF-interval) >450 msec, tekenen van myocardinfarct, ST-elevatie consistent met myocardischemie, of ernstige brady- of tachyaritmieën).
• Koortsziekte (lichaamstemperatuur ≥38,0°C) of andere acute ziekte binnen 48 uur voorafgaand aan dosis 1 en/of actueel (indien gepresenteerd bij bezoek 1, is tijdelijk uitstel toegestaan).
• Deelname of geplande deelname aan inspannende of duurtraining binnen 7 dagen voor of na elke IMP-toediening.
• Alleen SSA: Vaccinatie met elk orthopoxvirus-gebaseerd vaccin, inclusief vaccins voor de preventie van pokken, ziekte veroorzaakt door vacciniavirus of mpox, of orthopoxvirus-vectorvaccins.
• Alleen SSB: Vaccinatie ter voorkoming van mpox of ziekte veroorzaakt door het vacciniavirus, of met vector-orthopoxvirus-gebaseerd vaccin. Vaccinatie ter voorkoming van pokken gedaan in of na 1980.
• Elke vaccinatie binnen 28 dagen vóór dosis 1. Seizoensgeïnactiveerd griepvaccin is toegestaan, maar moet ten minste 14 dagen vóór IMP-toediening worden toegediend.
• Elke niet-proef-IMP binnen 28 dagen of vijf halfwaardetijden (welke van de twee het langst is) vóór Dosis 1.
• Bloed-/plasmaproducten en/of immunoglobulinen binnen 120 dagen vóór dosis 1.
• Allergiebehandeling met antigeen-injecties binnen 14 dagen vóór dosis 1.
• Immunosuppressieve therapie, inclusief corticosteroïden, of radiotherapie binnen 6 maanden of vijf halfwaardetijden (afhankelijk van welke langer is) vóór dosis 1. Als systemische corticosteroïden kortdurend (≤14 dagen, met een dosis van ≤20 mg/dag prednison of equivalent) zijn toegediend voor de behandeling van een acute ziekte, mogen personen pas in het onderzoek worden opgenomen nadat de behandeling met corticosteroïden gedurende minstens ten minste 28 dagen vóór dosis 1. Intra-articulaire, intrabursale of topische (huid of ogen) corticosteroïden zijn toegestaan.
• Een voorgeschiedenis van alcoholmisbruik hebben binnen 1 jaar voor bezoek 0 of een voorgeschiedenis hebben van middelenmisbruik in de afgelopen 5 jaar voor bezoek 0.
• Zijn kwetsbare individuen volgens de ICH E6-definitie, d.w.z. zijn individuen van wie de bereidheid om als vrijwilliger deel te nemen aan een klinische studie op ongepaste wijze kan worden beïnvloed door de verwachting, al dan niet gerechtvaardigd, van voordelen verbonden aan deelname, of van een vergeldingsreactie van senior leden van een hiërarchie in geval van weigering om deel te nemen.