Eine klinische Studie zur Untersuchung der Sicherheit und Immunreaktionen nach der Immunisierung mit Prüfimpfstoffen gegen Affenpocken

Einschlusskriterien:

• Sie haben Ihre Einwilligung nach Aufklärung durch Unterzeichnung und Datierung des Formulars zur Einwilligung nach Aufklärung (ICF) gegeben, bevor Sie studienspezifische Verfahren einleiten.
• Sind bereit und in der Lage, geplante Besuche, Behandlungspläne, Labortests und andere Anforderungen der Studie einzuhalten, einschließlich der verbotenen Begleitmedikation. Dazu gehört, dass sie in der Lage sind, studienbezogene Anweisungen zu verstehen und zu befolgen.
• Nur SSA: Sie sind zum Zeitpunkt der Einwilligung nach Aufklärung zwischen 18 und 45 Jahre alt (einschließlich).
• Nur SSB: Sind zum Zeitpunkt der Einwilligung nach Aufklärung 50 bis einschließlich 65 Jahre alt.
• Sie haben einen Body-Mass-Index von über 18,5 kg/m² und unter 30 kg/m² und wiegen bei Besuch 0 mindestens 50 kg.
• Sind nach klinischer Einschätzung des Prüfarztes gesund, basierend auf freiwilligen Anamnesedaten, körperlicher Untersuchung, 12-Kanal-Elektrokardiogramm (EKG), Vitalfunktionen und klinischen Labortestergebnissen.
• Nur SSA: Keine bekannte oder vermutete Pockenimpfung in der Vorgeschichte und keine erkennbare Narbe für die Pockenimpfung (Vaccinia-naive Probanden).
• Nur SSB: Vorgeschichte einer Pockenimpfung (d. h. Vorerfahrung mit Impfungen), ermittelt anhand medizinischer Unterlagen und/oder Vorhandensein einer für die Pockenimpfung charakteristischen Narbe. Die letzte Pockenimpfung sollte vor 1980 erfolgt sein.
• Stimmen Sie zu, sich ab Besuch 0 und bis zum Ende dieses Versuchs (Besuch 12) nicht für einen weiteren Versuch mit einem IMP anzumelden.
• Negatives Bluttestergebnis auf das humane Immundefizienzvirus (HIV)-1 und HIV-2-Antigen/Antikörper bei Besuch 0.
• Negatives Hepatitis-B-Oberflächenantigen-Testergebnis und negative Anti-Hepatitis-C-Virus-Antikörper (Anti-HCV) oder negatives Hepatitis-C-Virus (HCV)-Polymerase-Kettenreaktion-Testergebnis (PCR), wenn der Anti-HCV bei Besuch 0 positiv ist.
• Freiwillige im gebärfähigen Alter (VOCBP) dürfen nicht schwanger sein. VOCBP und Männer, die mit Partnern im gebärfähigen Alter und ihren weiblich geborenen Sexualpartnern sexuell aktiv sind, sollten mindestens 28 Tage vor Dosis 1 bis mindestens 90 Tage nach Erhalt der letzten Dosis der Testbehandlung eine hochwirksame Form der Empfängnisverhütung anwenden. und sollten zustimmen, keine Eizellen (Eizellen, Eizellen) oder Sperma zu spenden.

Ausschlusskriterien:

• Vorgeschichte einer Mpocken-, Pocken- oder Vaccinia-Infektion basierend auf der von Freiwilligen gemeldeten Krankengeschichte.
• Sie sind schwanger, stillen, planen eine Schwangerschaft oder planen, Kinder zu zeugen, beginnend mit Besuch 0 und kontinuierlich bis 90 Tage nach Erhalt von Dosis 2.
• Vorgeschichte bekannter oder vermuteter schwerer Nebenwirkungen, einschließlich allergischer Reaktionen (z. B. Anaphylaxie) auf Impfstoffe oder Impfstoffbestandteile wie Lipide.

• Aktuelle oder frühere Erkrankungen der folgenden Erkrankungen bei Besuch 0 oder 1:

  • Unkontrolliertes, mittelschweres oder schweres Asthma; Schweregrad des Asthmas, wie im Bericht des Expertengremiums des US National Asthma Education and Prevention Program definiert
  • Chronisch obstruktive Lungenerkrankung.
  • Diabetes mellitus Typ 1 oder Typ 2, einschließlich Fälle, die nur durch Diät kontrolliert werden (nicht ausgeschlossen: isolierter Schwangerschaftsdiabetes in der Vorgeschichte).
  • Bluthochdruck: Wenn eine Person an Bluthochdruck leidet, schließen Sie diese aus, da der Blutdruck nicht gut eingestellt ist. Ein gut kontrollierter Blutdruck ist definiert als konstant ≤ 140 mm Hg systolisch und ≤ 90 mm Hg diastolisch, mit oder ohne Medikamente, mit nur vereinzelten, kurzen Fällen höherer Werte, die < 150 mm Hg systolisch und < 100 mm Hg sein müssen.
  • Systolischer Blutdruck ≥150 mm Hg oder diastolischer Blutdruck ≥100 mm Hg.
  • Malignität, ausgenommen lokalisierter Basal- oder Plattenepithelkarzinom.
  • Herz-Kreislauf-Erkrankungen (z. B. Myokarditis, Perikarditis, koronare Herzkrankheit, Myokardinfarkt, Herzinsuffizienz, Kardiomyopathie oder klinisch signifikante Arrhythmien, Schlaganfall oder vorübergehender ischämischer Anfall).
  • Blutungsstörungen (z. B. Faktormangel, Koagulopathie oder Blutplättchenstörung).
  • Anfallsleiden: Vorgeschichte von Anfällen innerhalb der letzten 3 Jahre; Einnahme von Medikamenten zur Vorbeugung oder Behandlung von Anfällen zu irgendeinem Zeitpunkt innerhalb der letzten 3 Jahre.
  • Geschätzte glomeruläre Filtrationsrate <60 ml/min/1,73 m^2.
  • Chronische Lebererkrankung.
• Schizophrenie, schwere depressive Störung, Selbstmordgedanken. Solche psychiatrischen Erkrankungen wie bipolare Störung, Autismus und Aufmerksamkeitsdefizit-Hyperaktivitätsstörung könnten nach Ermessen des Prüfarztes die Teilnahme und die Nachsorge, wie in der Studie dargelegt, beeinträchtigen.

• Aktuelle oder frühere der folgenden Krankheiten, die mit einer Immunschwäche einhergehen:

  • Bekannte oder vermutete Immunschwäche.
  • Vorgeschichte einer soliden Organ- oder Knochenmarktransplantation.
  • Asplenie: jede Erkrankung, die zum Fehlen einer funktionsfähigen Milz führt.
  • Derzeit bestehende Autoimmunerkrankung oder Vorgeschichte einer solchen.
• Bei Besuch 0 jeder Screening-Hämatologie- und/oder Blutchemie-Laborwert, der der Definition einer Anomalie vom Grad ≥1 entspricht (gemäß der Toxizitätsbewertungsskala; siehe separate Kriterien für indirektes Bilirubin und Troponin I). Personen mit stabilen Anomalien Grad 1 können nach Ermessen des Prüfarztes als geeignet angesehen werden. Eine stabile Laboranomalie vom Grad 1 ist definiert als der Wert, der bei wiederholter Untersuchung einer zweiten Probe dieser Person während des Screening-Zeitraums (vor Besuch 1) ≤ Grad 1 ist. Personen mit abnormalen, aber nicht klinisch signifikanten Parametern, die nicht in den Toxizitätsleitlinien enthalten sind, können nach Ermessen des Prüfarztes als geeignet angesehen werden.
• Abnormales Gesamtbilirubin bei Besuch 0. Hinweis: Die Einbeziehung von Freiwilligen mit Bilirubin ≤ 1,25 Obergrenze des Normalwerts (ULN), wenn aufgrund des Gilbert-Syndroms, ist zulässig.
• Jeder abnormale Troponin-I-Wert bei Besuch 0.
• Ein 12-Kanal-EKG bei Besuch 0, das mit einer wahrscheinlichen oder möglichen Myokarditis/Perikarditis übereinstimmt oder das klinisch relevante Anomalien zeigt, die die Sicherheit des Probanden beeinträchtigen können oder anderweitig klinisch bedeutsame Befunde sind (z. B. vollständiger Linksschenkelblock, AV-Block, durchschnittlich korrigiertes QT). Intervall nach Fridericia (QTcF-Intervall) > 450 ms, Anzeichen eines Myokardinfarkts, ST-Hebung im Zusammenhang mit Myokardischämie oder schwere Brady- oder Tachyarrhythmien).
• Fiebererkrankung (Körpertemperatur ≥ 38,0 °C) oder andere akute Erkrankung innerhalb von 48 Stunden vor Dosis 1 und/oder aktuell (falls bei Besuch 1 vorgestellt, ist eine vorübergehende Verschiebung zulässig).
• Teilnahme oder geplante Teilnahme an anstrengenden oder Ausdauerübungen innerhalb von 7 Tagen vor oder nach jeder IMP-Verabreichung.
• Nur SSA: Impfung mit einem beliebigen Impfstoff auf Orthopoxvirus-Basis, einschließlich Impfstoffen zur Vorbeugung von Pocken, Krankheiten, die durch das Vacciniavirus oder Mpox verursacht werden, oder Vektorimpfstoffen auf Orthopoxvirus-Basis.
• Nur SSB: Impfung zur Vorbeugung von Mpoxen oder durch das Vacciniavirus verursachten Krankheiten oder mit einem auf dem Vektor-Orthopoxvirus basierenden Impfstoff. Impfung zur Vorbeugung von Pocken, durchgeführt ab 1980.
• Jede Impfung innerhalb von 28 Tagen vor Dosis 1. Ein saisonaler inaktivierter Grippeimpfstoff ist zulässig, er sollte jedoch mindestens 14 Tage vor der IMP-Verabreichung verabreicht werden.
• Jedes IMP außerhalb der Studie innerhalb von 28 Tagen oder fünf Halbwertszeiten (je nachdem, welcher Zeitraum länger ist) vor Dosis 1.
• Blut-/Plasmaprodukte und/oder Immunglobuline innerhalb von 120 Tagen vor Dosis 1.
• Allergiebehandlung mit Antigeninjektionen innerhalb von 14 Tagen vor Dosis 1.
• Immunsuppressive Therapie, einschließlich Kortikosteroide, oder Strahlentherapie innerhalb von 6 Monaten oder fünf Halbwertszeiten (je nachdem, welcher Zeitraum länger ist) vor Dosis 1. Wenn systemische Kortikosteroide kurzfristig (≤ 14 Tage, in einer Dosis von ≤ 20 mg/Tag Prednison oder einem Äquivalent) zur Behandlung einer akuten Erkrankung verabreicht wurden, sollten Personen erst dann in die Studie aufgenommen werden, wenn die Kortikosteroidtherapie für mindestens 10 Tage abgesetzt wurde mindestens 28 Tage vor Dosis 1. Intraartikuläre, intrabursale oder topische (Haut oder Augen) Kortikosteroide sind zulässig.
• Sie haben innerhalb eines Jahres vor Besuch 0 eine Vorgeschichte von Alkoholmissbrauch oder Sie haben in den letzten 5 Jahren vor Besuch 0 eine Vorgeschichte von Drogenmissbrauch.
• Sind schutzbedürftige Personen gemäß ICH E6-Definition, d. h. Personen, deren Bereitschaft, sich freiwillig an einer klinischen Studie zu beteiligen, durch die (begründete oder ungerechtfertigte) Erwartung von mit der Teilnahme verbundenen Vorteilen oder einer Vergeltungsreaktion seitens hochrangiger Mitglieder einer Studie unangemessen beeinflusst werden kann Hierarchie im Falle einer Verweigerung der Teilnahme.