Kliininen tutkimus, jossa selvitetään turvallisuutta ja immuunivasteita tutkivilla apinarokkorokotteilla rokotuksen jälkeen

Sisällyttämiskriteerit:

• ovat antaneet tietoon perustuvan suostumuksen allekirjoittamalla ja päivämäärällä tietoisen suostumuksen lomakkeen (ICF) ennen tutkimuskohtaisten toimenpiteiden aloittamista.
• Haluavat ja pystyvät noudattamaan suunniteltuja käyntejä, hoitoaikataulua, laboratoriotutkimuksia ja muita kokeen vaatimuksia, mukaan lukien kielletyt samanaikaiset lääkkeet. Tämä sisältää sen, että he pystyvät ymmärtämään ja noudattamaan kokeeseen liittyviä ohjeita.
• Vain SSA: Ovat 18–45-vuotiaita (mukaan lukien) tietoisen suostumuksen ajankohtana.
• Vain SSB: Ovat 50–65-vuotiaita (mukaan lukien) tietoisen suostumuksen ajankohtana.
• Sinun painoindeksisi on yli 18,5 kg/m^2 ja alle 30 kg/m^2 ja paina vähintään 50 kg Visit 0:ssa.
• Ovat terveitä, tutkijan kliinisen arvion perusteella vapaaehtoisten raportoimien sairaushistoriatietojen, fyysisen tutkimuksen, 12-kytkentäisen EKG:n, elintoimintojen ja kliinisten laboratoriotutkimusten tulosten perusteella.
• Vain SSA: Sinulla ei ole aiempaa tunnettua tai epäiltyä isorokkorokotusta eikä havaittavissa olevaa isorokkorokotukselle tyypillistä arpia (aiheiset henkilöt, jotka eivät ole saaneet rokotetta).
• Vain SSB: Sinulla on aikaisempi isorokkorokotus (eli sinulla on rokotus), joka on määritetty potilastietojen ja/tai isorokkorokotukselle tyypillisen arven perusteella. Viimeisin isorokkorokotus olisi pitänyt saada ennen vuotta 1980.
• Hyväksy, ettet rekisteröidy toiseen IMP-kokeeseen vierailusta 0 tämän kokeilun loppuun (käynti 12).
• Negatiivinen ihmisen immuunikatovirus (HIV)-1- ja HIV-2-antigeeni/vasta-aineverikokeen tulos vierailulla 0.
• Negatiivinen hepatiitti B -pinta-antigeenitesti ja negatiivinen hepatiitti C -viruksen vasta-aine (anti-HCV) tai negatiivinen hepatiitti C -viruksen (HCV) polymeraasiketjureaktio (PCR) -tulos, jos anti-HCV on positiivinen käynnillä 0.
• Hedelmällisessä iässä olevat vapaaehtoiset (VOCBP) eivät saa olla raskaana. VOCBP:n ja miesten, jotka ovat seksuaalisesti aktiivisia hedelmällisessä iässä olevien kumppanien ja heidän naispuolisten seksikumppaneidensa kanssa, tulee käyttää erittäin tehokasta ehkäisyä vähintään 28 päivää ennen annosta 1 aina vähintään 90 päivään viimeisen koehoidon annoksen jälkeen, ja hänen tulee suostua olemaan luovuttamatta munia (munasoluja, munasoluja) tai siittiöitä.

Poissulkemiskriteerit:

• Aiempi rokko-, isorokko- tai vaccinia-infektio perustuu vapaaehtoisen raportoimaan sairaushistoriaan.
• Raskaana oleva, imettävä, raskautta suunnitteleva tai lasten isäksi suunnitteleminen alkaen vierailusta 0 ja jatkuvasti 90 päivään annoksen 2 saamisen jälkeen.
• Aiemmin tunnettu tai epäilty vakava haittavaikutus, mukaan lukien allerginen reaktio (esim. anafylaksia) rokotteisiin tai rokotteen komponentteihin, kuten lipideihin.

• Seuraavien sairauksien nykyinen tai historia käynnillä 0 tai käynnillä 1:

  • Hallitsematon, keskivaikea tai vaikea astma; astman vaikeusaste Yhdysvaltain kansallisen astman koulutus- ja ehkäisyohjelman asiantuntijapaneelin raportin mukaisesti
  • Krooninen keuhkoahtaumatauti.
  • Tyypin 1 tai tyypin 2 diabetes mellitus, mukaan lukien tapaukset, jotka on saatu hallintaan pelkällä ruokavaliolla (Ei poissuljettu: aiempi erillinen raskausdiabetes).
  • Hypertensio: Jos henkilöllä on verenpainetauti, sulje pois verenpaine, joka ei ole hyvin hallinnassa. Hyvin hallittu verenpaine määritellään jatkuvasti ≤140 mmHg systoliseksi ja ≤90 mmHg diastoliseksi lääkkeen kanssa tai ilman, ja vain yksittäisiä, lyhyitä korkeampia lukemia, joiden tulee olla <150 mmHg systolinen ja <100 mmHg.
  • Systolinen verenpaine ≥150 mmHg tai diastolinen verenpaine ≥100 mmHg.
  • Pahanlaatuinen kasvain, ei kuitenkaan paikallinen tyvi- tai levyepiteelisyöpä.
  • Sydän- ja verisuonisairaudet (esim. sydänlihastulehdus, perikardiitti, sepelvaltimotauti, sydäninfarkti, kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, kardiomyopatia tai kliinisesti merkittävät rytmihäiriöt, aivohalvaus tai ohimenevä iskeeminen kohtaus).
  • Verenvuotohäiriöt (esim. tekijän puutos, koagulopatia tai verihiutaleiden häiriö).
  • Kohtaushäiriö: Aiemmat kohtaukset viimeisen 3 vuoden aikana; lääkkeiden käyttö kouristuskohtausten ehkäisemiseksi tai hoitamiseksi milloin tahansa viimeisen kolmen vuoden aikana.
  • Arvioitu glomerulussuodatusnopeus <60 ml/min/1,73 m^2.
  • Krooninen maksasairaus.
• Skitsofrenia, vakava masennushäiriö, itsemurha-ajatukset. Sellaiset psykiatriset sairaudet, kuten kaksisuuntainen mielialahäiriö, autismi ja tarkkaavaisuus-hyperaktiivisuushäiriö, jotka voivat tutkijan harkinnan mukaan häiritä osallistumista ja seurantaa, kuten tutkimuksessa on esitetty.

• Seuraavien immuunijärjestelmän häiriöihin liittyvien sairauksien nykyinen tai historiallinen esiintyminen:

  • Tunnettu tai epäilty immuunipuutos.
  • Aiempi kiinteä elin tai luuydinsiirto.
  • Asplenia: mikä tahansa tila, joka johtaa toimivan pernan puuttumiseen.
  • Nykyinen tai aiempi autoimmuunisairaus.
• Käynnissä 0 mikä tahansa seulontahematologinen ja/tai veren kemiallinen laboratorioarvo, joka täyttää asteen ≥1 poikkeavuuden määritelmän (toksisuuden luokitusasteikon mukaan; katso erilliset kriteerit epäsuoralle bilirubiinille ja troponiini I:lle). Tutkijan harkinnan mukaan henkilöt, joilla on stabiileja asteen 1 poikkeavuuksia, voidaan katsoa kelpoisiksi. Stabiili 1. asteen laboratoriopoikkeavuus määritellään arvoksi, joka on ≤ luokka 1 toistuvassa testauksessa toisesta näytteestä tästä yksilöstä seulontajakson aikana (ennen käyntiä 1). Tutkijan harkinnan mukaan voidaan katsoa, ​​että henkilöt, joiden parametrit ovat epänormaaleja, mutta eivät kliinisesti merkittäviä, eivät sisälly toksisuusohjeisiin.
• Epänormaali kokonaisbilirubiini käynnillä 0. Huomautus: Gilbertin oireyhtymästä johtuvien vapaaehtoisten mukaan ottaminen on sallittua, jos bilirubiini on ≤1,25 normaalin ylärajassa (ULN).
• Mikä tahansa epänormaali troponiini I-arvo Visit 0:ssa.
• 12-kytkentäinen EKG käynnillä 0, joka on yhdenmukainen todennäköisen tai mahdollisen sydänlihastulehduksen/perikardiitin kanssa tai osoittaa kliinisesti merkittäviä poikkeavuuksia, jotka voivat vaikuttaa koehenkilön turvallisuuteen tai ovat muuten kliinisesti merkittäviä löydöksiä (esim. täydellinen vasemman nipun haarakatkos, AV-katkos, keskimääräinen korjattu QT-aika Fridericia (QTcF-aika) >450 ms, sydäninfarktin merkkejä, sydänlihaksen iskemian mukaista ST-nousua tai vakavia brady- tai takyarytmioita.
• Kuumesairaus (ruumiinlämpö ≥38,0 °C) tai muu akuutti sairaus 48 tunnin sisällä ennen annosta 1 ja/tai nykyistä (jos esitellään käynnillä 1, väliaikainen lykkäys on sallittu).
• Osallistuminen tai suunniteltu osallistuminen rasittavaan tai kestävyysharjoitteluun 7 päivän sisällä ennen jokaista IMP-annosta tai sen jälkeen.
• Vain SSA: Rokotus millä tahansa Orthopoxvirus-pohjaisella rokotteella, mukaan lukien rokotteet isorokkon, vacciniaviruksen tai rokotteen aiheuttaman taudin ehkäisyyn tai vektoriorthopoxviruspohjaiset rokotteet.
• Vain SSB: Rokotus rokotteen tai vacciniaviruksen aiheuttaman taudin ehkäisyyn tai vektoriorthopoxviruspohjaisella rokotteella. Rokotus isorokon ehkäisemiseksi vuonna 1980 tai sen jälkeen.
• Kaikki rokotukset 28 päivän sisällä ennen annosta 1. Kausiluonteinen inaktivoitu influenssarokote on sallittu, mutta se tulee antaa vähintään 14 päivää ennen IMP:n antamista.
• Mikä tahansa ei-kokeellinen IMP 28 päivän tai viiden puoliintumisajan (sen mukaan kumpi on pidempi) sisällä ennen annosta 1.
• Veri-/plasmatuotteet ja/tai immunoglobuliinit 120 päivän sisällä ennen annosta 1.
• Allergiahoito antigeeniruiskeilla 14 päivän sisällä ennen annosta 1.
• Immunosuppressiivinen hoito, mukaan lukien kortikosteroidit, tai sädehoito 6 kuukauden tai viiden puoliintumisajan sisällä (sen mukaan, kumpi on pidempi) ennen annosta 1. Jos systeemisiä kortikosteroideja on annettu lyhytaikaisesti (≤14 päivää, annoksena ≤20 mg/vrk prednisonia tai vastaavaa) akuutin sairauden hoitoon, henkilöt tulee ottaa mukaan tutkimukseen vasta sen jälkeen, kun kortikosteroidihoito on keskeytetty klo. vähintään 28 päivää ennen annosta 1. Nivelensisäiset, intrabursaaliset tai paikalliset (iho tai silmät) kortikosteroidit ovat sallittuja.
• sinulla on alkoholin väärinkäyttö 1 vuoden sisällä ennen vierailua 0 tai päihteiden väärinkäyttö viimeisten 5 vuoden aikana ennen käyntiä 0.
• Ovatko he haavoittuvia henkilöitä ICH E6 -määritelmän mukaan, eli henkilöitä, joiden halukkuuteen osallistua kliiniseen tutkimukseen voivat kohtuuttomasti vaikuttaa odotukset, olivatpa ne perusteltuja tai ei, osallistumiseen liittyviä etuja tai kostotoimia vanhemmilta jäseniltä. hierarkia, jos kieltäydytään osallistumasta.