腸管におけるMDROのコロニー除去に対するFMTの有効性と安全性：非盲検RCT
腸管内の多剤耐性微生物の定着を除去するための糞便微生物叢移植の有効性と安全性：非盲検ランダム化対照試験
この非盲検ランダム化対照試験の目的は、腸管内のカルバペネマーゼ産生カルバペネム耐性腸内細菌科 (CP-CRE) またはバンコマイシン耐性腸球菌 (VRE) の定着を除去するための糞便微生物叢移植の有効性と安全性を評価することです。 この研究は、FMT グループの除菌成功率が非 FMT グループに比べて高いという優位性仮説を検証するために実施される予定です。 転帰分析は、治療意図分析、修正治療意図分析、およびプロトコールごとの分析を通じて行われます。
回答することを目的とした主な質問は次のとおりです。
- 主要評価項目: 糞便微生物叢移植 (FMT) から 1 か月後の多剤耐性微生物 (CP-CRE または VRE) の定着率。
- 二次評価項目: FMT 後 3 か月、6 か月、および 1 年後の多剤耐性菌の脱定着率 / FMT 後の多剤耐性菌の再定着率および感染率。
消化管内に多剤耐性菌が定着した患者を、患者からの書面による同意を得てランダムに割り当て、FMTを受ける糞便微生物叢移植群（FMT群）と対照群（非FMT群）の2群に分けます。 )、これは FMT なしで観察されます。 多剤耐性微生物のコロニー除去状態は、FMT 後 3 回連続で陰性結果が得られるまで 3 ～ 7 日ごとに監視されます。
調査の概要
詳細な説明
この研究は春川聖心病院とセブランス病院で実施される予定で、均等配分によるランダム化を利用して患者をFMT（糞便微生物叢移植）群と非FMT群に割り当てる。 調査パラメータは、アルファ誤差 0.05、ベータ誤差 0.2 に設定されています。 先行研究の結果を考慮して、サンプルサイズを計算するためのデルタ値（効果の大きさ）が決定されました。 この計算されたサンプルサイズに基づいて、CP-CRE の場合、非 FMT グループの患者 68 名と比較して、FMT グループでは 80 名の患者が採用されます。 VRE の場合、FMT グループでは 48 人の患者が採用されるのに対し、非 FMT グループでは 44 人の患者が採用されます。
研究への参加に書面による同意を示した患者は、少なくとも3～7日間広域抗生物質の投与を中止した後、処置の前夜から絶食を維持する必要がある。 その後、腸の準備が手順の前夜と当日の朝の2回行われます。 処置の1時間前に腸の準備が完了すると、患者は排便を減らすためにロペラミドを投与され、その後内視鏡検査室に進みます。
糞便微生物叢移植（FMT）は、取得した凍結ドナー便を用いて行われ、患者または保護者の同意と監督の下、便バンクから購入および配送された後、室温で2時間解凍されます。 ステージ 1 臨床評価とステージ 2 臨床検査 (抗生物質耐性菌の評価を含む) の両方の厳格なスクリーニングに合格した、慎重に選別されたドナーからの凍結便が、Microbiotix 社の便バンクから供給されます。 (ソ・ヒョンスほか Ann Lab Med 2021;41:424-428)。
FMT 手順は、消化器科の研究チームと協力して実施されます。 手術中、組織の生検や過剰な内視鏡の挿入は行われません。 FMT では、結腸鏡検査下で解凍したドナー便を回腸末端に簡単に注入するだけで、所要時間は約 5 ～ 10 分です。 この手順では、出血、穿孔、誤嚥のリスクが最小限に抑えられます。 ほとんどの場合、大腸内視鏡検査は鎮静剤を使用した状態で行われます。 結腸鏡のスムーズな挿入や結腸の適切な可視化が妨げられる場合、または結腸の準備がうまくいかない場合は、鎮静剤を使用して食道胃十二指腸鏡検査（EGD）が実行され、解凍したドナー便が十二指腸の第3部分に注入されます。 この手順では、解剖学的および生理学的特徴により、逆流や誤嚥のリスクも最小限に抑えられます。 術後は移植した便が出てこないように下肢を30度程度挙上します。 移植便の生着を促進するために手術後は 1 日の絶食期間を維持し、その後徐々に通常の食事を再開します。 FMT の後、直腸スワブ培養を繰り返して、CP-CRE または VRE の 3 回連続の陰性結果を 3 ～ 7 日間隔で確認します。
カプセル化された糞便物質が FMT に使用される場合、それは高酸性のクランベリー ジュースまたはオレンジ ジュースと一緒に摂取されます。 このカプセルは、低酸性環境で溶解するように特別に設計されており、腸の準備を必要とせずに回腸末端に到達して安全に投与できます。 1日目に15カプセル、2日目にさらに15カプセル、合計30カプセル摂取します。 その後、3日間隔で直腸ぬぐい液検査を繰り返し実施し、CP-CREまたはVREに対する3回連続の陰性結果を確認します。
患者のランダムな割り当てに従って、糞便サンプルと臨床メタデータがレシピエントとドナーの両方から定期的に（FMT 前、1 か月、3 か月、6 か月、および FMT 後 12 か月）収集されます。 これらの収集されたサンプルは、全長 16S rRNA シーケンスおよびショットガン メタゲノム シーケンスを受けて、腸内マイクロバイオームを包括的に分析します。 この解析により、除菌結果に関与する腸内微生物とそのメカニズムを解明することを目的としています。
研究の種類
入学 (推定)
段階
- 適用できない
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Seung Soon Lee, MD, PhD
- 電話番号：+82-10-3379-9347
- メール：hushh93@gmail.com
研究連絡先のバックアップ
- 名前：Jun Yong Choi, MD, PhD
- 電話番号：+82-10-4073-9253
- メール：seran@yuhs.ac
研究場所
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Seoul、大韓民国、03722
- 募集
- Severance Hospital
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コンタクト：
- Jun Yong Choi, MD, PhD
- 電話番号：82-10-4073-9253
- メール：seran@yuhs.ac
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Gangwon-do
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Chuncheon、Gangwon-do、大韓民国、24253
- 募集
- Chuncheon Sacred Heart Hospital
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コンタクト：
- Seung Soon Lee, MD, PhD
- 電話番号：+82-10-3379-9347
- メール：hushh93@gmail.com
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- 20歳以上の個人。
- 過去 1 週間以内に直腸スワブ培養によりカルバペネマーゼ産生腸内細菌科 (CPE) が確認された患者 (クラス A、B、または D CPE)。
- バンコマイシン耐性腸球菌感染が確認されている人（E. fecalis または E. faecium)、過去 1 週間以内の直腸スワブ培養からの感染。
- 糞便微生物叢移植（FMT）処置を受けること、および処置前後の便サンプルを提供することに同意した個人。
- FMT処置の前に3〜7日間抗生物質を中止した人。
除外基準:
- 抗生物質療法を含む急性治療が進行中または予定されている患者。
- 重度の免疫不全症の人。
- 上部消化管内視鏡検査や大腸内視鏡検査によるリスクがある場合。
- 妊娠中の方、妊娠の可能性のある方、授乳中の方。
- 研究者が研究への参加が有益でないと判断した場合。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：FMTグループ
凍結またはカプセル化された便を使用した糞便微生物叢移植
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糞便微生物叢移植は、便バンクからのドナー便（凍結便またはカプセル化便）を使用して患者に実施されます。
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介入なし：非FMTグループ
介入なしの簡単な観察
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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糞便微生物叢移植 (FMT) 後 1 か月後の多剤耐性微生物のコロニー除去率
時間枠：糞便微生物叢移植 (FMT) から 1 か月後
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FMT 後 1 か月の脱植民地化率とは、FMT 処置後 1 か月以内に 3 回連続で陰性結果が得られた割合を指します。
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糞便微生物叢移植 (FMT) から 1 か月後
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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糞便微生物叢移植 (FMT) 後 3 か月、6 か月、および 1 年後の多剤耐性菌の除菌率
時間枠：糞便微生物叢移植 (FMT) 後 3 か月、6 か月、1 年後
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FMT 後 1 か月、3 か月、および 1 年後の脱植民地化率とは、FMT 手順後 3 か月、6 か月、および 12 か月以内に 3 回連続で陰性結果が得られた割合を指します。
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糞便微生物叢移植 (FMT) 後 3 か月、6 か月、1 年後
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FMT後の多剤耐性菌の再定着率とFMT後1年以内の感染率
時間枠：FMT後12ヶ月以内
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FMT 処置後 1 年以内の脱コロナイズされた多剤耐性菌 (CP-CRE または VRE) の再定着率と MDRO の臨床感染率。
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FMT後12ヶ月以内
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：Seung Soon Lee, MD, PhD、Chuncheon Sacred Heart Hospital
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
その他の研究ID番号
- 2023-06-007
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
米国で製造され、米国から輸出された製品。
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