장내 MDRO의 탈식민화를 위한 FMT의 효능 및 안전성: 비맹검 RCT

연구는 춘천성심병원과 세브란스병원에서 환자를 FMT(Fecal Microbiota Transplantation)와 non-FMT 그룹으로 균등하게 할당하는 무작위배정을 통해 실시할 예정이다. 연구 매개변수는 알파 오류 0.05 및 베타 오류 0.2로 설정됩니다. 이전 연구 결과를 고려하여 표본 크기 계산을 위해 델타 값(효과 크기)을 결정했습니다. 이 계산된 샘플 크기를 기반으로 CP-CRE의 경우 비 FMT 그룹의 68명의 환자와 비교하여 FMT 그룹의 80명의 환자가 모집됩니다. VRE의 경우 비 FMT 그룹의 44명의 환자와 비교하여 FMT 그룹의 48명의 환자가 모집됩니다.

연구 참여에 대한 서면 동의를 제공한 환자는 최소 3-7일 동안 광범위 항생제를 중단한 후 시술 전날 저녁부터 금식을 유지해야 합니다. 그 후 장 준비는 절차 전날 저녁과 절차 아침에 두 번 수행됩니다. 배변 준비가 완료되면 시술 1시간 전에 환자는 배변을 줄이기 위해 로페라마이드를 투여받은 후 내시경실로 이동합니다.

분변 미생물 이식(FMT)은 환자 또는 보호자의 동의 및 감독 하에 구매 및 대변 은행에서 배송된 후 실온에서 2시간 동안 해동된 동결 기증자 대변으로 수행됩니다. 1단계 임상 평가와 2단계 실험실 테스트(항생제 내성 유기체에 대한 평가 포함)의 엄격한 선별을 모두 통과한 신중하게 선별된 기증자의 냉동 대변은 Microbiotix Inc.의 대변 은행에서 공급됩니다. (서현수 외. Ann Lab Med 2021;41:424-428).

FMT 시술은 소화기내과 분과 연구팀과 공동으로 진행합니다. 시술 중에 조직 생검이나 과도한 내시경 삽입은 수행되지 않습니다. FMT는 해동된 기증자 대변을 결장경 검사 하에 말단 회장에 간단히 주입하는 것과 관련되며, 이는 약 5-10분이 소요됩니다. 이 절차는 출혈, 천공 또는 흡인의 위험을 최소화합니다. 대부분의 경우 진정 상태에서 대장내시경을 시행하게 됩니다. 대장 내시경의 원활한 삽입 또는 대장의 적절한 시각화가 방해되거나 대장 준비가 성공적이지 않은 경우 진정제와 함께 식도위십이지장내시경검사(EGD)를 시행하고 해동된 기증자 대변을 십이지장의 세 번째 부분에 주입합니다. 이 절차는 또한 해부학적 및 생리학적 특성으로 인해 역류나 흡인의 위험이 최소화됩니다. 시술 후 하지를 30도 정도 올려 이식된 대변이 나오지 않도록 합니다. 이식된 대변의 성공적인 생착을 촉진하기 위해 시술 후 하루의 금식 기간을 유지한 후 점차적으로 규칙적인 식사를 재개합니다. FMT 후 반복적인 직장 면봉 배양을 실시하여 3-7일 간격으로 CP-CRE 또는 VRE에 대한 3회 연속 음성 결과를 확인합니다.

FMT에 캡슐화된 배설물을 사용하는 경우 고산성 크랜베리 ​​또는 오렌지 주스와 함께 섭취됩니다. 캡슐은 저산성 환경에서 용해되도록 특별히 설계되어 장을 준비할 필요 없이 안전한 투여를 위해 회장 말단에 도달할 수 있습니다. 첫날에는 15캡슐, 둘째 날에는 15캡슐씩 총 30캡슐을 섭취하게 됩니다. 그 후 반복적인 직장 면봉 검사를 실시하여 3일 간격으로 CP-CRE 또는 VRE에 대한 3회 연속 음성 결과를 확인합니다.

환자 무작위 할당에 따라 대변 샘플 및 임상 메타데이터는 수혜자와 기증자 모두로부터 주기적으로(FMT 전, FMT 후 1개월, 3개월, 6개월 및 12개월) 수집됩니다. 이렇게 수집된 샘플은 전장 16S rRNA 시퀀싱과 샷건 메타게노믹 시퀀싱을 거쳐 장내 미생물을 종합적으로 분석합니다. 이 분석을 통해 탈식민화 결과와 관련된 장내미생물과 그 기작을 규명하는데 목적이 있다.