Az FMT hatékonysága és biztonsága az MDRO-k dekolonizálására a bélrendszerben: Egy nem vak RCT

A vizsgálatot a tervek szerint a Chuncheon Sacred Heart Kórházban és a Severance Hospitalban végzik, véletlenszerű besorolást alkalmazva egyenlő elosztással, hogy a betegeket FMT (Fecal Microbiota Transplantation) és nem FMT csoportokba sorolják. A vizsgálati paraméterek 0,05-ös alfa- és 0,2-es béta-hibával vannak beállítva. Figyelembe véve a korábbi kutatások eredményeit, a mintanagyság kiszámításához delta értéket (hatásméret) határoztunk meg. E számított mintanagyság alapján a CP-CRE esetében 80 beteget vesznek fel az FMT csoportba, szemben a nem FMT csoport 68 betegével. A VRE esetében 48 beteget vesznek fel az FMT csoportba, szemben a nem FMT csoport 44 betegével.

Azoknak a betegeknek, akik írásban hozzájárultak a vizsgálatban való részvételhez, a széles spektrumú antibiotikumok szedésének legalább 3-7 napig tartó leállítása után az eljárást megelőző estétől kezdve éhezniük kell. Ezt követően kétszer - az eljárás előtti este és reggel - a bél előkészítése történik. Miután a bél előkészítése befejeződött, 1 órával az eljárás előtt a betegek loperamidot kapnak a székletürítés csökkentése érdekében, majd az endoszkópos osztályra mennek.

A széklet mikrobiota transzplantációját (FMT) a megszerzett fagyasztott donor székletével végezzük, amelyet a vásárlást és a székletbankból történő kiszállítást követően 2 órán keresztül szobahőmérsékleten kiolvasztunk, a beteg vagy gondviselő beleegyezésével és felügyelete mellett. A gondosan átvizsgált donorok fagyasztott székletét, akik átestek az 1. stádiumú klinikai értékelésen és a 2. stádiumú laboratóriumi vizsgálatokon (beleértve az antibiotikum-rezisztencia mikroorganizmusok értékelését is), a Microbiotix inc. székletbankjából szállítjuk. (Hyun Soo Seo és mtsai. Ann Lab Med 2021;41:424-428).

Az FMT eljárást a Gasztroenterológiai Osztály kutatócsoportjával együttműködve hajtják végre. Az eljárás során nem végeznek szövetbiopsziát vagy túlzott endoszkóp behelyezést. Az FMT magában foglalja a felolvasztott donor széklet egyszerű infúzióját a terminális csípőbélbe kolonoszkópia alatt, ami körülbelül 5-10 percet vesz igénybe. Az eljárás minimális vérzés, perforáció vagy aspiráció kockázatával jár. A legtöbb esetben kolonoszkópiával végzett szedáció alatt történik. Ha a kolonoszkóp zökkenőmentes behelyezése vagy a vastagbél megfelelő vizualizálása akadályozott, vagy ha a vastagbél előkészítése nem sikeres, Esophagogastroduodenoscopia (EGD) történik szedációval, és felolvasztott donor székletet infundálnak a duodenum harmadik részébe. Ez az eljárás anatómiai és fiziológiai jellemzői miatt minimális kockázatot jelent a regurgitáció vagy aspiráció kialakulására. A beavatkozás után az alsó végtagokat körülbelül 30 fokkal megemeljük, hogy megakadályozzuk az átültetett széklet kilépését. Az átültetett széklet sikeres beültetésének elősegítése érdekében az eljárást követően egynapos éheztetési időszakot kell tartani, amelyet a rendszeres étrend fokozatos újrakezdése követ. Az FMT-t követően 3-7 napos időközönként ismételt rektális tampontenyésztést végeznek, hogy megerősítsék a CP-CRE vagy VRE három egymást követő negatív eredményét.

Azokban az esetekben, amikor kapszulázott székletanyagot használnak az FMT-hez, azt magas savtartalmú áfonya- vagy narancslével együtt fogyasztják el. A kapszulákat kifejezetten arra tervezték, hogy alacsony savas környezetben oldódjanak fel, lehetővé téve számukra, hogy elérjék a terminális csípőbélt a biztonságos beadás érdekében, bélelőkészítés nélkül. Az első napon 15 kapszulát kell fogyasztani, majd a második napon további 15 kapszulát, összesen 30 kapszulát. Ezt követően 3 napos időközönként ismételt rektális tamponvizsgálatot végeznek a CP-CRE vagy VRE három egymást követő negatív eredményének megerősítésére.

A betegek véletlenszerű elosztásának megfelelően a székletmintákat és a klinikai metaadatokat időszakonként (az FMT előtt, 1 hónappal, 3 hónappal, 6 hónappal és 12 hónappal az FMT után) gyűjtik mind a recipiensektől, mind a donoroktól. Ezeken az összegyűjtött mintákon teljes hosszúságú 16S rRNS szekvenáláson és sörétes metagenomikus szekvenáláson mennek keresztül a bél mikrobióma átfogó elemzése érdekében. Ezzel az elemzéssel a cél a dekolonizációs kimenetelhez kapcsolódó bélmikroorganizmusok és azok mechanizmusainak tisztázása.