FMT 消除肠道多重耐药菌的功效和安全性：一项非盲性随机对照试验
粪便微生物群移植对肠道内多重耐药菌去定植的功效和安全性：一项非盲随机对照试验
这项非盲随机对照试验的目的是评估粪便微生物群移植对肠道中产生碳青霉烯酶的碳青霉烯耐药肠杆菌（CP-CRE）或万古霉素耐药肠球菌（VRE）去定植的有效性和安全性。 计划进行该研究以检验 FMT 组的去殖民化成功率高于非 FMT 组的优越性假设。 结果分析将通过意向治疗分析、修改意向治疗分析和符合方案分析进行。
它旨在回答的主要问题是：
- 主要终点：粪便微生物群移植 (FMT) 后 1 个月时多重耐药生物（CP-CRE 或 VRE）的去定植率。
- 次要终点：FMT 后 3 个月、6 个月和 1 年的多重耐药菌去定植率/FMT 后多重耐药菌再定植率和感染率。
通过获得患者书面同意并随机分配，将胃肠道内定植多重耐药菌的患者分为两组：粪便微生物移植组（FMT组），接受FMT；对照组（非FMT组） ），这是在没有 FMT 的情况下观察到的。 FMT后每3-7天监测多重耐药菌的去定植状态，直至连续3次阴性结果。
研究概览
详细说明
该研究计划在春川圣心医院和塞弗兰斯医院进行，采用均等分配的随机方法将患者分为 FMT（粪便微生物群移植）组和非 FMT 组。 研究参数设置为 alpha 误差为 0.05，beta 误差为 0.2。 考虑到以前的研究结果，确定了增量值（效应量）以用于样本量计算。 根据计算出的样本量，对于 CP-CRE，FMT 组将招募 80 名患者，而非 FMT 组将招募 68 名患者。 对于 VRE，FMT 组将招募 48 名患者，而非 FMT 组将招募 44 名患者。
书面同意参与研究的患者将被要求从手术前一天晚上开始禁食，并停止使用广谱抗生素至少 3-7 天。 随后，将进行两次肠道准备——手术前一天晚上和手术当天早上。 肠道准备完成后，即手术前 1 小时，患者将接受洛哌丁胺以减少排便，然后前往内窥镜检查室。
粪便微生物移植（FMT）是利用获得的冷冻供体粪便进行，在患者或监护人的同意和监督下，从粪便库购买并交付后，在室温下解冻2小时。 经过仔细筛选的捐赠者的冷冻粪便将由 Microbiotix 公司的粪便库提供，这些捐赠者已通过第一阶段临床评估和第二阶段实验室测试（包括抗生素抗性微生物评估）的严格筛选。 （徐贤秀等人。 安实验室医学 2021；41：424-428）。
FMT 程序将与胃肠病学部门的研究团队合作进行。 手术过程中，不会进行组织活检或过度插入内窥镜。 FMT 涉及在结肠镜检查下将解冻的供体粪便简单地注入回肠末端，大约需要 5-10 分钟。 该手术出血、穿孔或误吸的风险很小。 在大多数情况下，将在镇静剂和结肠镜检查的情况下进行。 如果结肠镜的顺利插入或结肠的正确可视化受到阻碍，或者如果结肠准备不成功，则将在镇静剂下进行食管胃十二指肠镜检查（EGD），并将解冻的供体粪便注入十二指肠的第三部分。 由于其解剖和生理特征，该手术也将反流或误吸的风险降至最低。 手术后，下肢将抬高约30度，以防止移植的粪便排出。 手术后将维持一天的禁食期，以促进移植的粪便成功植入，然后逐渐恢复正常饮食。 FMT 后，每隔 3-7 天将进行重复的直肠拭子培养，以确认 CP-CRE 或 VRE 的连续三个阴性结果。
如果封装的粪便材料用于 FMT，它将与高酸酸果蔓或橙汁一起摄入。 该胶囊经过专门设计，可在低酸性环境中溶解，使其能够到达回肠末端，从而安全给药，无需肠道准备。 第一天服用 15 粒胶囊，第二天再服用 15 粒胶囊，总共 30 粒胶囊。 随后，将每隔 3 天重复进行一次直肠拭子测试，以确认 CP-CRE 或 VRE 连续三次呈阴性结果。
根据患者随机分配，定期（FMT前、FMT后1个月、3个月、6个月和12个月）从受者和捐赠者收集粪便样本和临床元数据。 这些收集的样本将进行全长16S rRNA测序和鸟枪法宏基因组测序，以全面分析肠道微生物组。 通过这一分析，目的是阐明与去定植结果相关的肠道微生物及其机制。
研究类型
注册 (估计的)
阶段
- 不适用
联系人和位置
学习联系方式
- 姓名：Seung Soon Lee, MD, PhD
- 电话号码：+82-10-3379-9347
- 邮箱：hushh93@gmail.com
研究联系人备份
- 姓名：Jun Yong Choi, MD, PhD
- 电话号码：+82-10-4073-9253
- 邮箱：seran@yuhs.ac
学习地点
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Seoul、大韩民国、03722
- 招聘中
- Severance Hospital
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接触：
- Jun Yong Choi, MD, PhD
- 电话号码：82-10-4073-9253
- 邮箱：seran@yuhs.ac
-
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Gangwon-do
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Chuncheon、Gangwon-do、大韩民国、24253
- 招聘中
- Chuncheon Sacred Heart Hospital
-
接触：
- Seung Soon Lee, MD, PhD
- 电话号码：+82-10-3379-9347
- 邮箱：hushh93@gmail.com
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
描述
纳入标准：
- 20 岁及以上的个人。
- 过去一周内经直肠拭子培养证实具有产碳青霉烯酶肠杆菌科 (CPE) 的患者（A、B 或 D 类 CPE）。
- 确诊患有万古霉素耐药肠球菌（E. 粪肠球菌或屎肠球菌）来自过去一周内的直肠拭子培养。
- 同意接受粪便微生物群移植 (FMT) 程序并提供程序前后粪便样本的个人。
- 在 FMT 手术前已停用抗生素 3 至 7 天的个人。
排除标准：
- 正在进行或预期接受急性治疗（包括抗生素治疗）的患者。
- 患有严重免疫缺陷的人。
- 上消化道内窥镜检查或结肠镜检查存在风险的情况。
- 孕妇、可能怀孕的人和哺乳期妇女。
- 研究人员确定参与研究无益的情况。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
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实验性的：菌群移植组
使用冷冻或胶囊粪便进行粪便微生物群移植
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将使用粪便库中的供体粪便（冷冻或胶囊粪便）对患者进行粪便微生物群移植。
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无干预：非 FMT 组
简单观察，无需干预
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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粪便微生物移植 (FMT) 后 1 个月多重耐药菌的去定植率
大体时间：粪便微生物移植 (FMT) 后 1 个月
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FMT术后1个月去定植率是指FMT术后1个月内连续3次阴性结果的比例。
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粪便微生物移植 (FMT) 后 1 个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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粪便微生物群移植 (FMT) 后 3 个月、6 个月和 1 年的多重耐药菌去定植率
大体时间：粪便微生物移植 (FMT) 后 3 个月、6 个月和 1 年
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FMT术后1个月、3个月、1年脱菌率是指FMT术后3个月、6个月、12个月内连续3次阴性结果的比例。
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粪便微生物移植 (FMT) 后 3 个月、6 个月和 1 年
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FMT后1年内多重耐药菌再定植率及感染率
大体时间：FMT 后 12 个月内
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FMT术后1年内去定植多重耐药菌（CP-CRE或VRE）的再定植率和MDRO临床感染率。
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FMT 后 12 个月内
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：Seung Soon Lee, MD, PhD、Chuncheon Sacred Heart Hospital
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (估计的)
研究完成 (估计的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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