Werkzaamheid en veiligheid van FMT voor de dekolonisatie van MDRO's in het darmkanaal: een ongeblindeerde RCT

Het is de bedoeling dat de studie wordt uitgevoerd in het Chuncheon Sacred Heart Hospital en het Severance Hospital, waarbij gebruik wordt gemaakt van randomisatie met gelijke toewijzing om patiënten toe te wijzen aan FMT- (Fecal Microbiota Transplantation) en niet-FMT-groepen. De studieparameters zijn ingesteld met een alfafout van 0,05 en een bètafout van 0,2. Rekening houdend met de bevindingen uit eerder onderzoek, werd een deltawaarde (effectgrootte) bepaald voor de berekening van de steekproefomvang. Op basis van deze berekende steekproefomvang zullen voor CP-CRE 80 patiënten worden geworven in de FMT-groep vergeleken met 68 patiënten in de niet-FMT-groep. Voor VRE zullen 48 patiënten worden geworven in de FMT-groep vergeleken met 44 patiënten in de niet-FMT-groep.

Patiënten die schriftelijke toestemming hebben gegeven voor deelname aan het onderzoek, moeten nuchter blijven vanaf de avond vóór de ingreep, na stopzetting van breedspectrumantibiotica gedurende minimaal 3-7 dagen. Vervolgens wordt tweemaal een darmvoorbereiding uitgevoerd - de avond ervoor en de ochtend van de ingreep. Zodra de darmvoorbereiding is voltooid, 1 uur voor de procedure, krijgen de patiënten loperamide om de stoelgang te verminderen en gaan ze verder naar de endoscopiesuite.

Fecale microbiota-transplantatie (FMT) zal worden uitgevoerd met de verkregen ingevroren donorontlasting, die gedurende 2 uur bij kamertemperatuur zal worden ontdooid na aankoop en aflevering van een ontlastingsbank, onder toestemming en toezicht van de patiënt of voogd. Bevroren ontlasting van zorgvuldig gescreende donoren die de strenge screening van zowel fase 1 klinische beoordeling als fase 2 laboratoriumtests (inclusief evaluatie voor antibioticaresistentie-organismen) hebben doorstaan, zal worden geleverd door een ontlastingsbank van Microbiotix inc. (Hyun Soo Seo, et al. Ann Lab Med 2021;41:424-428).

De FMT-procedure wordt uitgevoerd in samenwerking met het onderzoeksteam van de afdeling Gastro-enterologie. Tijdens de procedure wordt geen weefselbiopsie of overmatig inbrengen van een endoscoop uitgevoerd. De FMT omvat de eenvoudige infusie van ontdooide donorontlasting in het terminale ileum onder colonoscopie, wat ongeveer 5-10 minuten duurt. De procedure brengt een minimaal risico op bloeding, perforatie of aspiratie met zich mee. In de meeste gevallen zal het worden uitgevoerd onder sedatie met colonoscopie. Als een soepele insertie van de colonoscoop of een goede visualisatie van de dikke darm wordt belemmerd, of als de voorbereiding van de dikke darm niet succesvol is, wordt oesofagogastroduodenoscopie (EGD) uitgevoerd met sedatie en wordt ontdooide donorontlasting ingebracht in het derde deel van de twaalfvingerige darm. Deze procedure vormt ook een minimaal risico op regurgitatie of aspiratie vanwege de anatomische en fysiologische kenmerken. Na de ingreep worden de onderste ledematen ongeveer 30 graden verhoogd om te voorkomen dat de getransplanteerde ontlasting naar buiten komt. Na de procedure wordt een vastenperiode van één dag aangehouden om een ​​succesvolle innesteling van de getransplanteerde ontlasting te vergemakkelijken, gevolgd door de geleidelijke hervatting van een normaal dieet. Na FMT zullen herhaalde rectale uitstrijkkweken worden uitgevoerd om drie opeenvolgende negatieve resultaten voor CP-CRE of VRE te bevestigen met tussenpozen van 3-7 dagen.

In gevallen waarin ingekapseld fecaal materiaal wordt gebruikt voor FMT, wordt het ingenomen samen met zuurrijk cranberry- of sinaasappelsap. De capsules zijn speciaal ontworpen om op te lossen in zuurarme omgevingen, waardoor ze het terminale ileum kunnen bereiken voor veilige toediening zonder darmvoorbereiding. Op de eerste dag worden 15 capsules geconsumeerd, gevolgd door nog eens 15 capsules op de tweede dag, voor een totaal van 30 capsules. Vervolgens zullen herhaalde rectale uitstrijkjes worden uitgevoerd om drie opeenvolgende negatieve resultaten voor CP-CRE of VRE te bevestigen met tussenpozen van 3 dagen.

Volgens de willekeurige toewijzing van de patiënt zullen fecale monsters en klinische metadata periodiek worden verzameld (vóór FMT, 1 maand, 3 maanden, 6 maanden en 12 maanden na FMT) van zowel ontvangers als donoren. Deze verzamelde monsters ondergaan volledige 16S rRNA-sequencing en shotgun-metagenomische sequencing om het darmmicrobioom volledig te analyseren. Door middel van deze analyse is het doel om de intestinale micro-organismen die geassocieerd zijn met het resultaat van dekolonisatie en hun mechanismen op te helderen.