Eficácia e segurança do FMT para a descolonização de MDROs no trato intestinal: um RCT não cego

O estudo está planejado para ser conduzido no Chuncheon Sacred Heart Hospital e Severance Hospital, usando randomização com alocação igual para alocar pacientes em grupos FMT (Transplante de Microbiota Fecal) e não FMT. Os parâmetros do estudo são definidos com um erro alfa de 0,05 e um erro beta de 0,2. Considerando os achados de pesquisas anteriores, um valor delta (tamanho do efeito) foi determinado para o cálculo do tamanho da amostra. Com base nesse tamanho de amostra calculado, para CP-CRE, 80 pacientes serão recrutados no grupo FMT em comparação com 68 pacientes no grupo não-FMT. Para VRE, 48 pacientes serão recrutados no grupo FMT em comparação com 44 pacientes no grupo não-FMT.

Os pacientes que forneceram consentimento por escrito para a participação no estudo deverão manter o jejum a partir da noite anterior ao procedimento, após a suspensão de antibióticos de amplo espectro por um período mínimo de 3 a 7 dias. Posteriormente, será realizado um preparo intestinal duas vezes - na noite anterior e na manhã do procedimento. Uma vez concluída a preparação intestinal, 1 hora antes do procedimento, os pacientes receberão loperamida para reduzir os movimentos intestinais e, em seguida, seguirão para a sala de endoscopia.

O transplante de microbiota fecal (FMT) será realizado com as fezes adquiridas do doador congeladas, que serão descongeladas por 2 horas em temperatura ambiente após a compra e entrega em um banco de fezes, sob consentimento e supervisão do paciente ou responsável. As fezes congeladas de doadores cuidadosamente selecionados que passaram na triagem rigorosa da avaliação clínica do Estágio 1 e dos testes laboratoriais do Estágio 2 (incluindo a avaliação de organismos resistentes a antibióticos) serão fornecidas a partir de um banco de fezes da Microbiotix inc. (Hyun Soo Seo, e outros. Ann Lab Med 2021;41:424-428).

O procedimento FMT será conduzido em colaboração com a equipe de pesquisa da Divisão de Gastroenterologia. Durante o procedimento, nenhuma biópsia de tecido ou inserção excessiva do endoscópio será realizada. O FMT envolve a infusão simples de fezes descongeladas do doador no íleo terminal sob colonoscopia, que leva aproximadamente 5 a 10 minutos. O procedimento apresenta risco mínimo de sangramento, perfuração ou aspiração. Na maioria dos casos, será realizada sob sedação com colonoscopia. Se a inserção suave do colonoscópio ou a visualização adequada do cólon for prejudicada, ou se a preparação colônica não for bem-sucedida, a esofagogastroduodenoscopia (EGD) será realizada com sedação e as fezes descongeladas do doador serão infundidas na terceira porção do duodeno. Este procedimento também apresenta risco mínimo de regurgitação ou aspiração devido às suas características anatômicas e fisiológicas. Após o procedimento, as extremidades inferiores serão elevadas em cerca de 30 graus para evitar que as fezes transplantadas saiam. Um período de jejum de um dia será mantido após o procedimento para facilitar o enxerto bem-sucedido das fezes transplantadas, seguido pela retomada gradual de uma dieta regular. Após o FMT, culturas repetidas de swab retal serão realizadas para confirmar três resultados negativos consecutivos para CP-CRE ou VRE em intervalos de 3-7 dias.

Nos casos em que o material fecal encapsulado é usado para FMT, ele será ingerido junto com suco de cranberry ou laranja altamente ácido. As cápsulas são especialmente projetadas para se dissolver em ambientes pouco ácidos, permitindo que alcancem o íleo terminal para administração segura sem a necessidade de preparo intestinal. No primeiro dia serão consumidas 15 cápsulas, seguidas de mais 15 cápsulas no segundo dia, totalizando 30 cápsulas. Posteriormente, serão realizados testes repetidos de swab retal para confirmar três resultados negativos consecutivos para CP-CRE ou VRE em intervalos de 3 dias.

De acordo com a alocação aleatória do paciente, amostras fecais e metadados clínicos serão coletados periodicamente (antes do FMT, 1 mês, 3 meses, 6 meses e 12 meses após o FMT) de receptores e doadores. Essas amostras coletadas passarão por sequenciamento completo de 16S rRNA e sequenciamento metagenômico shotgun para analisar de forma abrangente o microbioma intestinal. Através desta análise, pretende-se elucidar os microrganismos intestinais associados ao resultado da descolonização e seus mecanismos.