Efficacia e sicurezza dell'FMT per la decolonizzazione degli MDRO nel tratto intestinale: un RCT non cieco

Lo studio dovrebbe essere condotto presso il Chuncheon Sacred Heart Hospital e il Severance Hospital, utilizzando la randomizzazione con uguale allocazione per allocare i pazienti in gruppi FMT (Fecal Microbiota Transplantation) e non-FMT. I parametri dello studio sono impostati con un errore alfa di 0,05 e un errore beta di 0,2. Considerando i risultati della ricerca precedente, è stato determinato un valore delta (dimensione dell'effetto) per il calcolo della dimensione del campione. Sulla base di questa dimensione del campione calcolata, per CP-CRE, 80 pazienti saranno reclutati nel gruppo FMT rispetto ai 68 pazienti nel gruppo non FMT. Per VRE, 48 pazienti saranno reclutati nel gruppo FMT rispetto ai 44 pazienti nel gruppo non FMT.

I pazienti che hanno fornito il consenso scritto per la partecipazione allo studio saranno tenuti a mantenere il digiuno a partire dalla sera prima della procedura, dopo aver interrotto gli antibiotici ad ampio spettro per un minimo di 3-7 giorni. Successivamente, verrà eseguita una preparazione intestinale due volte: la sera prima e la mattina della procedura. Una volta completata la preparazione intestinale, 1 ora prima della procedura, i pazienti riceveranno loperamide per ridurre i movimenti intestinali e quindi procedere alla suite di endoscopia.

Il trapianto di microbiota fecale (FMT) verrà effettuato con le feci del donatore congelate acquisite, che verranno scongelate per 2 ore a temperatura ambiente dopo l'acquisto e la consegna da una banca delle feci, sotto il consenso e la supervisione del paziente o del tutore. Le feci congelate di donatori attentamente selezionati che hanno superato il rigoroso screening della valutazione clinica di Fase 1 e dei test di laboratorio di Fase 2 (inclusa la valutazione per organismi di resistenza agli antibiotici) verranno fornite da una banca delle feci di Microbiotix inc. (Hyun Soo Seo, et al. Ann Lab Med 2021;41:424-428).

La procedura FMT sarà condotta in collaborazione con il gruppo di ricerca della Divisione di Gastroenterologia. Durante la procedura, non verrà eseguita alcuna biopsia tissutale o inserimento eccessivo dell'endoscopio. L'FMT prevede la semplice infusione di feci del donatore scongelate nell'ileo terminale sotto colonscopia, che richiede circa 5-10 minuti. La procedura comporta un rischio minimo di sanguinamento, perforazione o aspirazione. Nella maggior parte dei casi, verrà eseguito sotto sedazione con colonscopia. Se il corretto inserimento del colonscopio o la corretta visualizzazione del colon sono ostacolati, o se la preparazione del colon non ha successo, l'esofagogastroduodenoscopia (EGD) verrà eseguita con sedazione e le feci del donatore scongelate verranno infuse nella terza porzione del duodeno. Questa procedura presenta anche un rischio minimo di rigurgito o aspirazione a causa delle sue caratteristiche anatomiche e fisiologiche. Dopo la procedura, gli arti inferiori saranno sollevati di circa 30 gradi per impedire l'uscita delle feci trapiantate. Dopo la procedura verrà mantenuto un periodo di digiuno di un giorno per facilitare il successo dell'attecchimento delle feci trapiantate, seguito dalla graduale ripresa di una dieta regolare. Dopo FMT, verranno condotte ripetute colture di tamponi rettali per confermare tre risultati negativi consecutivi per CP-CRE o VRE a intervalli di 3-7 giorni.

Nei casi in cui il materiale fecale incapsulato viene utilizzato per FMT, verrà ingerito insieme a mirtillo rosso o succo d'arancia ad alto contenuto di acido. Le capsule sono appositamente progettate per dissolversi in ambienti a bassa acidità, consentendo loro di raggiungere l'ileo terminale per una somministrazione sicura senza la necessità di preparazione intestinale. Il primo giorno verranno consumate 15 capsule, seguite da altre 15 capsule il secondo giorno, per un totale di 30 capsule. Successivamente, verranno condotti ripetuti test con tampone rettale per confermare tre risultati negativi consecutivi per CP-CRE o VRE a intervalli di 3 giorni.

In base all'assegnazione casuale del paziente, verranno raccolti periodicamente campioni fecali e metadati clinici (prima dell'FMT, 1 mese, 3 mesi, 6 mesi e 12 mesi dopo l'FMT) sia dai riceventi che dai donatori. Questi campioni raccolti saranno sottoposti a sequenziamento completo dell'rRNA 16S e sequenziamento metagenomico shotgun per analizzare in modo completo il microbioma intestinale. Attraverso questa analisi, l'obiettivo è chiarire i microrganismi intestinali associati all'esito della decolonizzazione e i loro meccanismi.