Эффективность и безопасность ТФМ для деколонизации ММРО в желудочно-кишечном тракте: открытое РКИ

Исследование планируется провести в больнице Святого Сердца Чхунчхона и больнице Северанс с использованием рандомизации с равным распределением для распределения пациентов на группы FMT (трансплантация фекальной микробиоты) и группы без FMT. Параметры исследования задаются с альфа-ошибкой 0,05 и бета-ошибкой 0,2. Учитывая результаты предыдущих исследований, для расчета размера выборки было определено значение дельты (величина эффекта). Исходя из этого рассчитанного размера выборки, для CP-CRE будет набрано 80 пациентов в группе FMT по сравнению с 68 пациентами в группе без FMT. Для VRE будут набраны 48 пациентов в группе ТФМ по сравнению с 44 пациентами в группе без ТФМ.

Пациенты, предоставившие письменное согласие на участие в исследовании, должны будут соблюдать пост, начиная с вечера перед процедурой, после прекращения приема антибиотиков широкого спектра действия в течение как минимум 3-7 дней. В последующем подготовка кишечника будет проводиться дважды – накануне вечером и утром в день процедуры. После завершения подготовки кишечника за 1 час до процедуры пациенты получают лоперамид для уменьшения дефекации, а затем направляются в кабинет эндоскопии.

Трансплантация фекальной микробиоты (ТФМ) будет проводиться с использованием приобретенного замороженного донорского стула, который будет размораживаться в течение 2 часов при комнатной температуре после покупки и доставки из банка стула с согласия и под наблюдением пациента или опекуна. Замороженный стул от тщательно отобранных доноров, прошедших строгий скрининг как клинической оценки Этапа 1, так и лабораторных тестов Этапа 2 (включая оценку микроорганизмов, устойчивых к антибиотикам), будет поставляться из банка стула Microbiotix inc. (Хён Су Со и др. Ann Lab Med 2021;41:424-428).

Процедура FMT будет проводиться в сотрудничестве с исследовательской группой отдела гастроэнтерологии. Во время процедуры не будет выполняться биопсия тканей или чрезмерное введение эндоскопа. FMT включает простое введение размороженного донорского стула в терминальный отдел подвздошной кишки под контролем колоноскопии, что занимает примерно 5-10 минут. Процедура сопряжена с минимальным риском кровотечения, перфорации или аспирации. В большинстве случаев это будет выполняться под седацией с помощью колоноскопии. Если затруднено плавное введение колоноскопа или правильная визуализация толстой кишки, или если подготовка толстой кишки не удалась, будет выполнена эзофагогастродуоденоскопия (ЭГДС) с седацией, а размороженный донорский стул будет введен в третью часть двенадцатиперстной кишки. Эта процедура также представляет минимальный риск регургитации или аспирации из-за ее анатомических и физиологических особенностей. После процедуры нижние конечности будут приподняты примерно на 30 градусов, чтобы предотвратить выход трансплантированного стула. После процедуры будет поддерживаться однодневный период голодания, чтобы облегчить успешное приживление трансплантированного стула, после чего следует постепенное возобновление обычной диеты. После FMT будут проводиться повторные посевы ректальных мазков для подтверждения трех последовательных отрицательных результатов на CP-CRE или VRE с интервалом 3-7 дней.

В тех случаях, когда для ТФМ используется инкапсулированный фекальный материал, его принимают внутрь вместе с клюквенным или апельсиновым соком с высокой кислотностью. Капсулы специально разработаны для растворения в слабокислой среде, что позволяет им достигать терминального отдела подвздошной кишки для безопасного введения без необходимости подготовки кишечника. В первый день будет употреблено 15 капсул, затем еще 15 капсул на второй день, всего 30 капсул. Впоследствии будут проведены повторные ректальные мазки для подтверждения трех последовательных отрицательных результатов на CP-CRE или VRE с интервалом в 3 дня.

В соответствии со случайным распределением пациентов будут периодически собираться образцы кала и клинические метаданные (до ТФМ, через 1 месяц, 3 месяца, 6 месяцев и 12 месяцев после ТФМ) как у реципиентов, так и у доноров. Эти собранные образцы будут подвергнуты полноразмерному секвенированию 16S рРНК и метагеномному секвенированию дробовика для всестороннего анализа микробиома кишечника. С помощью этого анализа цель состоит в том, чтобы выяснить кишечные микроорганизмы, связанные с результатом деколонизации, и их механизмы.