Wirksamkeit und Sicherheit von FMT zur Dekolonisierung von MDROs im Darmtrakt: Eine nicht verblindete RCT

Die Studie soll im Chuncheon Sacred Heart Hospital und im Severance Hospital durchgeführt werden, wobei eine Randomisierung mit gleicher Zuteilung verwendet wird, um Patienten in FMT- (Fecal Microbiota Transplantation) und Nicht-FMT-Gruppen einzuteilen. Die Studienparameter werden mit einem Alpha-Fehler von 0,05 und einem Beta-Fehler von 0,2 festgelegt. Unter Berücksichtigung der Erkenntnisse aus früheren Untersuchungen wurde ein Delta-Wert (Effektgröße) zur Berechnung der Stichprobengröße ermittelt. Basierend auf dieser berechneten Stichprobengröße werden für CP-CRE 80 Patienten in der FMT-Gruppe rekrutiert, verglichen mit 68 Patienten in der Nicht-FMT-Gruppe. Für VRE werden 48 Patienten in der FMT-Gruppe rekrutiert, verglichen mit 44 Patienten in der Nicht-FMT-Gruppe.

Patienten, die eine schriftliche Einwilligung zur Teilnahme an der Studie erteilt haben, müssen ab dem Abend vor dem Eingriff nüchtern bleiben, nachdem sie die Einnahme von Breitbandantibiotika für mindestens 3–7 Tage abgesetzt haben. Anschließend wird zweimal eine Darmvorbereitung durchgeführt – am Vorabend und am Morgen des Eingriffs. Sobald die Darmvorbereitung abgeschlossen ist, erhalten die Patienten 1 Stunde vor dem Eingriff Loperamid, um den Stuhlgang zu reduzieren, und begeben sich dann in den Endoskopieraum.

Eine fäkale Mikrobiota-Transplantation (FMT) wird mit dem erworbenen gefrorenen Spenderstuhl durchgeführt, der nach dem Kauf und der Lieferung von einer Stuhlbank zwei Stunden lang bei Raumtemperatur aufgetaut wird, unter Zustimmung und Aufsicht des Patienten oder Erziehungsberechtigten. Gefrorener Stuhl von sorgfältig untersuchten Spendern, die die strenge Prüfung sowohl der klinischen Beurteilung der Stufe 1 als auch der Labortests der Stufe 2 (einschließlich der Bewertung auf Antibiotikaresistenzorganismen) bestanden haben, wird aus einer Stuhlbank von Microbiotix Inc. bereitgestellt. (Hyun Soo Seo, et al. Ann Lab Med 2021;41:424-428).

Das FMT-Verfahren wird in Zusammenarbeit mit dem Forschungsteam der Abteilung für Gastroenterologie durchgeführt. Während des Eingriffs wird keine Gewebebiopsie oder übermäßige Endoskopeinführung durchgeführt. Bei der FMT erfolgt die einfache Infusion von aufgetautem Spenderstuhl in das terminale Ileum unter Koloskopie, was etwa 5–10 Minuten dauert. Das Verfahren birgt ein minimales Risiko einer Blutung, Perforation oder Aspiration. In den meisten Fällen wird die Untersuchung unter Sedierung und anschließender Koloskopie durchgeführt. Wenn das reibungslose Einführen des Koloskops oder die ordnungsgemäße Visualisierung des Dickdarms behindert werden oder wenn die Vorbereitung des Dickdarms nicht erfolgreich ist, wird eine Ösophagogastroduodenoskopie (EGD) unter Sedierung durchgeführt und aufgetauter Spenderstuhl in den dritten Teil des Zwölffingerdarms infundiert. Aufgrund seiner anatomischen und physiologischen Eigenschaften birgt dieses Verfahren auch ein minimales Risiko einer Regurgitation oder Aspiration. Nach dem Eingriff werden die unteren Extremitäten um etwa 30 Grad angehoben, um den Austritt des transplantierten Stuhls zu verhindern. Nach dem Eingriff wird eine eintägige Fastenzeit eingehalten, um eine erfolgreiche Transplantation des transplantierten Stuhls zu ermöglichen, gefolgt von der schrittweisen Wiederaufnahme einer normalen Ernährung. Nach der FMT werden wiederholt rektale Abstrichkulturen durchgeführt, um drei aufeinanderfolgende negative Ergebnisse für CP-CRE oder VRE in Abständen von 3–7 Tagen zu bestätigen.

In Fällen, in denen eingekapseltes Fäkalienmaterial für die FMT verwendet wird, wird es zusammen mit stark saurem Cranberry- oder Orangensaft eingenommen. Die Kapseln sind speziell dafür konzipiert, sich in Umgebungen mit niedrigem Säuregehalt aufzulösen, sodass sie das terminale Ileum erreichen und dort sicher verabreicht werden können, ohne dass eine Darmvorbereitung erforderlich ist. Am ersten Tag werden 15 Kapseln eingenommen, am zweiten Tag folgen weitere 15 Kapseln, also insgesamt 30 Kapseln. Anschließend werden wiederholte rektale Abstrichtests durchgeführt, um drei aufeinanderfolgende negative Ergebnisse für CP-CRE oder VRE im Abstand von 3 Tagen zu bestätigen.

Entsprechend der zufälligen Zuteilung des Patienten werden Stuhlproben und klinische Metadaten regelmäßig (vor der FMT, 1 Monat, 3 Monate, 6 Monate und 12 Monate nach der FMT) sowohl von Empfängern als auch von Spendern gesammelt. Diese gesammelten Proben werden einer vollständigen 16S-rRNA-Sequenzierung und einer Shotgun-Metagenomsequenzierung unterzogen, um das Darmmikrobiom umfassend zu analysieren. Ziel dieser Analyse ist es, die mit dem Dekolonisierungsergebnis verbundenen Darmmikroorganismen und ihre Mechanismen aufzuklären.