Efficacité et innocuité de la FMT pour la décolonisation des MDRO dans le tractus intestinal : un ECR sans insu

L'étude devrait être menée à l'hôpital Chuncheon Sacred Heart et à l'hôpital Severance, en utilisant la randomisation avec une répartition égale pour répartir les patients dans les groupes FMT (transplantation de microbiote fécal) et non FMT. Les paramètres de l'étude sont définis avec une erreur alpha de 0,05 et une erreur bêta de 0,2. Compte tenu des résultats des recherches précédentes, une valeur delta (taille de l'effet) a été déterminée pour le calcul de la taille de l'échantillon. Sur la base de cette taille d'échantillon calculée, pour CP-CRE, 80 patients seront recrutés dans le groupe FMT contre 68 patients dans le groupe non FMT. Pour l'ERV, 48 patients seront recrutés dans le groupe FMT contre 44 patients dans le groupe non FMT.

Les patients qui ont fourni un consentement écrit pour participer à l'étude devront maintenir le jeûne à partir de la veille de la procédure, après avoir arrêté les antibiotiques à large spectre pendant au moins 3 à 7 jours. Par la suite, une préparation intestinale sera effectuée deux fois - la veille et le matin de la procédure. Une fois la préparation intestinale terminée, 1 heure avant la procédure, les patients recevront du lopéramide pour réduire les selles et se rendront ensuite à la salle d'endoscopie.

La transplantation de microbiote fécal (FMT) sera réalisée avec les selles de donneur congelées acquises, qui seront décongelées pendant 2 heures à température ambiante après achat et livraison à partir d'une banque de selles, sous le consentement et la supervision du patient ou du tuteur. Les selles congelées provenant de donneurs soigneusement sélectionnés qui ont réussi le dépistage rigoureux de l'évaluation clinique de stade 1 et des tests de laboratoire de stade 2 (y compris l'évaluation des organismes résistants aux antibiotiques) seront fournies à partir d'une banque de selles de Microbiotix inc. (Hyun Soo Seo, et al. Ann Lab Med 2021;41:424-428).

La procédure FMT sera menée en collaboration avec l'équipe de recherche de la Division de gastroentérologie. Au cours de la procédure, aucune biopsie tissulaire ou insertion excessive d'endoscope ne sera effectuée. La FMT implique la simple infusion de selles de donneur décongelées dans l'iléon terminal sous coloscopie, ce qui prend environ 5 à 10 minutes. La procédure comporte un risque minimal de saignement, de perforation ou d'aspiration. Dans la plupart des cas, elle sera réalisée sous sédation avec coloscopie. Si l'insertion en douceur du coloscope ou la bonne visualisation du côlon est entravée, ou si la préparation du côlon ne réussit pas, une œsophagogastroduodénoscopie (EGD) sera réalisée avec sédation, et les selles décongelées du donneur seront perfusées dans la troisième partie du duodénum. Cette procédure présente également un risque minimal de régurgitation ou d'aspiration en raison de ses caractéristiques anatomiques et physiologiques. Après la procédure, les membres inférieurs seront surélevés d'environ 30 degrés pour empêcher la sortie des selles transplantées. Une période de jeûne d'une journée sera maintenue après la procédure pour faciliter la greffe réussie des selles transplantées, suivie de la reprise progressive d'un régime alimentaire régulier. Après la FMT, des cultures répétées sur écouvillon rectal seront effectuées pour confirmer trois résultats négatifs consécutifs pour CP-CRE ou VRE à des intervalles de 3 à 7 jours.

Dans les cas où des matières fécales encapsulées sont utilisées pour la FMT, elles seront ingérées avec du jus de canneberge ou d'orange très acide. Les gélules sont spécialement conçues pour se dissoudre dans des environnements peu acides, ce qui leur permet d'atteindre l'iléon terminal pour une administration sûre sans nécessiter de préparation intestinale. Le premier jour, 15 capsules seront consommées, suivies de 15 autres capsules le deuxième jour, pour un total de 30 capsules. Par la suite, des tests répétés sur écouvillon rectal seront effectués pour confirmer trois résultats négatifs consécutifs pour CP-CRE ou VRE à des intervalles de 3 jours.

Selon la répartition aléatoire des patients, des échantillons fécaux et des métadonnées cliniques seront périodiquement collectés (avant le FMT, 1 mois, 3 mois, 6 mois et 12 mois après le FMT) auprès des receveurs et des donneurs. Ces échantillons collectés subiront un séquençage complet de l'ARNr 16S et un séquençage métagénomique en fusil de chasse pour analyser de manière approfondie le microbiome intestinal. A travers cette analyse, l'objectif est d'élucider les microorganismes intestinaux associés à l'issue de la décolonisation et leurs mécanismes.