Eficacia y seguridad de FMT para la descolonización de MDRO en el tracto intestinal: un ECA no cegado

Está previsto que el estudio se lleve a cabo en el Hospital del Sagrado Corazón de Chuncheon y el Hospital Severance, utilizando la aleatorización con asignación equitativa para asignar a los pacientes en grupos FMT (trasplante de microbiota fecal) y no FMT. Los parámetros del estudio se establecen con un error alfa de 0,05 y un error beta de 0,2. Teniendo en cuenta los hallazgos de investigaciones anteriores, se determinó un valor delta (tamaño del efecto) para el cálculo del tamaño de la muestra. Según este tamaño de muestra calculado, para CP-CRE, se reclutarán 80 pacientes en el grupo FMT en comparación con 68 pacientes en el grupo sin FMT. Para VRE, se reclutarán 48 pacientes en el grupo FMT en comparación con 44 pacientes en el grupo sin FMT.

Los pacientes que hayan dado su consentimiento por escrito para participar en el estudio deberán mantener el ayuno desde la noche anterior al procedimiento, después de suspender los antibióticos de amplio espectro durante un mínimo de 3 a 7 días. Posteriormente, se realizará una preparación intestinal dos veces: la noche anterior y la mañana del procedimiento. Una vez completada la preparación intestinal, 1 hora antes del procedimiento, los pacientes recibirán loperamida para reducir las deposiciones y luego pasarán a la sala de endoscopia.

El trasplante de microbiota fecal (TMF) se realizará con las heces del donante congeladas adquiridas, que se descongelarán durante 2 horas a temperatura ambiente tras su adquisición y entrega en un banco de heces, bajo el consentimiento y supervisión del paciente o tutor. Las heces congeladas de donantes cuidadosamente seleccionados que hayan superado la rigurosa evaluación tanto de la evaluación clínica de la Etapa 1 como de las pruebas de laboratorio de la Etapa 2 (incluida la evaluación de organismos resistentes a los antibióticos) se suministrarán desde un banco de heces de Microbiotix inc. (Hyun Soo Seo, et al. Ann Lab Med 2021;41:424-428).

El procedimiento FMT se realizará en colaboración con el equipo de investigación de la División de Gastroenterología. Durante el procedimiento no se realizará ninguna biopsia de tejido ni inserción excesiva de endoscopio. El FMT consiste en la simple infusión de heces descongeladas del donante en el íleon terminal mediante colonoscopia, lo que lleva aproximadamente de 5 a 10 minutos. El procedimiento conlleva un riesgo mínimo de sangrado, perforación o aspiración. En la mayoría de los casos, se realizará bajo sedación con colonoscopia. Si se dificulta la inserción suave del colonoscopio o la visualización adecuada del colon, o si la preparación del colon no es exitosa, se realizará una esofagogastroduodenoscopia (EGD) con sedación y se infundirán heces descongeladas del donante en la tercera porción del duodeno. Este procedimiento también presenta un riesgo mínimo de regurgitación o aspiración debido a sus características anatómicas y fisiológicas. Después del procedimiento, las extremidades inferiores se elevarán unos 30 grados para evitar que salgan las heces trasplantadas. Se mantendrá un período de ayuno de un día después del procedimiento para facilitar el injerto exitoso de las heces trasplantadas, seguido de la reanudación gradual de una dieta regular. Después de FMT, se realizarán cultivos de hisopos rectales repetidos para confirmar tres resultados negativos consecutivos para CP-CRE o VRE en intervalos de 3 a 7 días.

En los casos en que se utilice material fecal encapsulado para FMT, se ingerirá junto con jugo de naranja o arándano rojo con alto contenido de ácido. Las cápsulas están especialmente diseñadas para disolverse en ambientes de baja acidez, lo que les permite llegar al íleon terminal para una administración segura sin necesidad de preparación intestinal. El primer día se consumirán 15 cápsulas, seguidas de otras 15 cápsulas el segundo día, para un total de 30 cápsulas. Posteriormente, se realizarán pruebas de hisopado rectal repetidas para confirmar tres resultados negativos consecutivos para CP-CRE o VRE en intervalos de 3 días.

De acuerdo con la asignación aleatoria del paciente, las muestras fecales y los metadatos clínicos se recopilarán periódicamente (antes del FMT, 1 mes, 3 meses, 6 meses y 12 meses después del FMT) tanto de los receptores como de los donantes. Estas muestras recolectadas se someterán a secuenciación de ARNr 16S de longitud completa y secuenciación metagenómica de escopeta para analizar exhaustivamente el microbioma intestinal. A través de este análisis, el objetivo es dilucidar los microorganismos intestinales asociados con el resultado de la descolonización y sus mecanismos.