血液悪性腫瘍における BR108 の第 I 相研究

包含基準:

• 1. 書面によるインフォームドコンセントを提供するための自発的な同意。
• 2. 18歳以上の男女。
• 3. 患者は以下を含む進行性血液悪性腫瘍を患っていなければなりません： 世界保健機関（WHO）の基準で定義された再発または難治性のリンパ腫; 世界保健機関（WHO）の基準で定義された再発または難治性のAML /MDSA;
• 4. 被験者はCD70陽性を証明していなければなりません。
• 5. 東部協力腫瘍学グループ (ECOG) のパフォーマンスステータスが 0 ～ 2。
• 7. 予想生存期間が 3 か月以上。
• 8. ルガーノ 2014 ごとに少なくとも 1 つの評価可能な病変がある。

• 9. 主要臓器の機能が以下の基準を満たしていること（リンパ腫：治験薬の初回投与前 7 日以内に輸血、EPO、G-CSF またはその他の医学的支持療法を受けていない）：

  • 白血球数≦25×109/L（AML/MDSの場合）
  • 絶対好中球数（ANC） 骨髄浸潤患者の場合は1.5×109/L以上または0.75×109 /L以上、骨髄浸潤のある患者の場合は血小板≧75×109 /Lまたは50×109 /L以上。ヘモグロビン≧8.0mmol/L、または骨髄浸潤患者の場合は≧7.0mmol/L。
  • 国際正規化比（INR）またはプロトロンビン時間（PT）≤1.5×ULN。活性化部分トロンボプラスチン時間 (APTT) ≤1.5×ULN;
  • 血清クレアチニン≤1.5×ULN またはクレアチニンクリアランス速度 ≥60 mL/min ;
  • ギルバート症候群または肝転移のある患者の場合、総ビリルビン ≤1.5xULN または ≤3xULN; 肝転移のある患者の場合、アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) およびアラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) ≤2.5xULN または ≤5xULN:
• 10. 妊娠の可能性のある女性、および妊娠の可能性のある女性パートナーと性行為を行っている未不妊の男性患者は、スクリーニングから治験薬の最後の投与後6ヵ月まで効果的な避妊方法を使用することに同意しなければならない。 効果的な避妊方法には、事前の不妊手術、子宮内避妊具、子宮内ホルモン放出システム、経口または注射による避妊薬、および性的禁欲が含まれます。
• 11. 患者は研究者と十分にコミュニケーションをとり、研究の要件を理解し、遵守することができます。

除外基準:

• 1. 妊娠中または授乳中の女性。
• 2. 急性前骨髄球性白血病、慢性骨髄性白血病の急性形質転換、原発性中枢神経系悪性腫瘍または中枢神経系浸潤（無症候性または安定しており、治験薬初回投与の4週間以上前に治療を必要としない者を除く） ;
• 3. 治験責任医師により安全性リスクがないと判断された脱毛症、色素沈着およびその他の毒性を除き、以前の抗腫瘍治療によって引き起こされた副作用からグレード1以下またはベースライン(NCICTCAE5.0を参照)まで回復していない。
• 4. CD70 標的因子への以前の曝露；
• 5. BR108注射剤の成分に対してアレルギー歴または過敏症反応のある患者。
• 6. 登録前7日以内に活動性の細菌、ウイルス、真菌、マイコバクテリウム、寄生虫またはその他の感染症（爪床の真菌感染症を除く）を患っており、静脈内注入療法を必要とする患者（腫瘍性熱を除く）。
• 7. 遺伝性または後天性の出血性疾患または臨床的に重要な重度の凝固異常を有する患者（びまん性血管内凝固症候群（DIC）自己免疫性溶血性貧血、特発性血小板減少性紫斑病、鎌状赤血球貧血など）。
• 8. HBsAg または HBcAb 陽性、および HBV DNA 陽性。 HCVAb陽性かつHCV RNA陽性。 HIV陽性。系統的な治療を必要とする梅毒感染症。
• 9. 最初の投与前の4週間以内に生ワクチンまたは弱毒ワクチンを受けた、または研究期間中に生ワクチンを受ける予定の被験者。
• 10. 3年以内の他の悪性腫瘍の病歴（皮膚の基底細胞癌、皮膚の扁平上皮癌、表在性膀胱癌、限局性前立腺癌、上皮内子宮頸癌、乳房の上皮内腺管癌、ステージIを除く）初回投与前2年以内に治癒（CR）しており、現在治験担当医師によって再発リスクが最小限で安定していると考えられている悪性腫瘍）。

• 11. 重篤な心血管疾患および脳血管疾患、またはその他の重篤な器質的疾患を患う患者。以下を含むがこれらに限定されない。

  • -登録前6か月以内の脳卒中、頭蓋内出血、不安定狭心症、うっ血性心不全（NYHA III-IV）、心筋梗塞、重度の不整脈（例：持続性心室頻拍、心室細動）または先天性QT延長症候群の既往。
  • 心エコー検査 (ECHO) またはマルチゲート検出スキャン (MUGA) での左心室駆出率 (LVEF) < 50%。
  • QT 間隔の延長が 470ms を超えて修正されました。
  • 間質性肺疾患、重度の肺機能不全、重度の肺線維症、または体系的な治療を必要とする肺感染症の患者。
• 12.自己免疫疾患を有し、免疫抑制療法に依存する必要がある、または登録前2週間以内に20mg/日以上の用量のプレドニゾンまたは他の同等のホルモンによる全身療法を受ける必要がある被験者。
• 13. 患者は治験薬の初回投与前4週間以内に他の臨床試験を受けている。
• 初回投与前の４週間以内に大手術または重度の外傷を受けた、または試験期間中に大手術を受ける予定の対象； １４．
• 15.以前の抗がん療法（化学療法、内分泌療法、標的療法などを含む）による治療は、研究登録前の28日または5半減期（いずれか短い方）までに終了していなければならず、内分泌療法については2週間、および抗腫瘍適応を伴う漢方薬治療、または骨転移に対する局所緩和放射線療法および2週間以内の痛みの軽減。
• 同種造血幹細胞または臓器移植の既往； １６．最近の自家造血幹細胞移植（治験薬の初回投与前3か月以内）。
• 17. インフォームド・コンセントの理解と実施を制限する可能性のある精神障害または認知障害のある患者。
• 18.治験実施計画書遵守に影響を与えるか転帰を妨げる可能性のあるその他の重篤で制御不能な付随疾患、または治験責任医師が被験者を研究参加の危険にさらす可能性があると考えるその他の重篤または制御不能な病状