Vaiheen I tutkimus BR108:sta hematologisissa pahanlaatuisissa kasvaimissa

Sisällyttämiskriteerit:

• 1. Vapaaehtoinen suostumus kirjallisen tietoon perustuvan suostumuksen antamiseen;
• 2. Miehet ja naiset, jotka ovat ≥18-vuotiaita;
• 3. Potilailla on oltava pitkälle edennyt hematologinen pahanlaatuinen kasvain, mukaan lukien: Maailman terveysjärjestön (WHO) kriteerien määrittelemä uusiutunut tai refraktaarinen lymfooma; Maailman terveysjärjestön (WHO) kriteerien määrittelemä uusiutunut tai refraktaarinen AML/MDS;
• 4. Koehenkilöillä on oltava dokumentoitu CD70-positiivinen .
• 5. Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​0-2;
• 7. Odotettu eloonjäämisaika ≥3 kuukautta;
• 8. Sinulla on vähintään 1 arvioitava leesio Luganossa 2014;

• 9. Tärkeimpien elinten toiminnan tulee täyttää seuraavat kriteerit (lymfooma: ei ole saanut verensiirtoa, EPO:ta, G-CSF:ää tai muuta lääketieteellistä tukihoitoa 7 päivän kuluessa ennen ensimmäistä tutkimuslääkeannosta) ：

  • Valkosolujen määrä ≤25 × 109/l (AML/MDS)
  • Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥1,5×109/l tai ≥0,75×109 /l potilailla, joilla on luuydinfiltraatio, Trombosyytti ≥75×109 /L tai ≥50×109 /L potilailla, joilla on luuydinfiltraatio; Hemoglobiini ≥ 8,0 mmol/l tai ≥ 7,0 mmol/l potilailla, joilla on luuydinfiltraatio;
  • Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) tai protrombiiniaika (PT) ≤ 1,5 × ULN; Aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika (APTT) ≤ 1,5 × ULN;
  • seerumin kreatiniini ≤ 1,5 × ULN tai kreatiniinin puhdistumanopeus ≥60 ml/min;
  • Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 × ULN tai ≤ 3 × ULN potilailla, joilla on Gilbertin oireyhtymä tai maksametastaasi; Aspartaattiaminotransferaasi (AST) ja alaniiniaminotransferaasi (ALT) ≤ 2,5 × ULN tai ≤ 5 × ULN potilailla, joilla on maksametastaaseja:
• 10. Hedelmällisessä iässä olevien naisten ja steriloimattomien miespotilaiden, jotka ovat seksuaalisesti aktiivisia hedelmällisessä iässä olevan naispuolisen kumppanin kanssa, on suostuttava tehokkaan ehkäisymenetelmän käyttöön seulonnasta 6 kuukauden ajan viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen. Tehokkaita ehkäisymenetelmiä ovat aiempi sterilointi, kohdunsisäinen laite, kohdunsisäinen hormoneja vapauttava järjestelmä, oraaliset tai injektoitavat ehkäisyvalmisteet ja seksuaalinen pidättyvyys.
• 11. Potilaat pystyvät kommunikoimaan hyvin tutkijan kanssa, ymmärtämään ja noudattamaan tutkimuksen vaatimuksia.

Poissulkemiskriteerit:

• 1. Raskaana olevat tai imettävät naiset;
• 2. Akuutti promyelosyyttinen leukemia, kroonisen myelooisen leukemian akuutti transformaatio, primaariset keskushermoston pahanlaatuiset kasvaimet tai keskushermoston invaasio (lukuun ottamatta niitä, jotka ovat oireettomia tai vakaita ja jotka eivät vaadi hoitoa ≥ 4 viikkoa ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä annosta) ;
• 3. ei ole toipunut aiempien kasvainten vastaisten hoitojen aiheuttamista haittavaikutuksista ≤ asteeseen 1 tai lähtötasoon (katso NCICTCAE5.0 ), lukuun ottamatta hiustenlähtöä, pigmentaatiota ja muuta toksisuutta, jota tutkija ei katsonut turvallisuusriskiksi;
• 4. Aiempi altistuminen CD70:een kohdistetuille aineille;
• 5. Potilaat, joilla on allerginen historia tai yliherkkyysreaktio jollekin BR108-injektion aineosalle;
• 6. Potilaat, joilla on aktiivinen bakteeri-, virus-, sieni-, mykobakteeri-, parasiitti- tai muu infektio (paitsi kynsipohjan sieni-infektio) 7 päivän sisällä ennen ilmoittautumista ja jotka tarvitsevat suonensisäistä infuusiohoitoa (paitsi kasvainkuume);
• 7. Potilaat, joilla on perinnöllisiä tai hankittuja verenvuototautia tai vakavia kliinisesti merkittäviä hyytymishäiriöitä (kuten diffuusi intravaskulaarinen koagulaatio (DIC) autoimmuuni hemolyyttinen anemia, idiopaattinen trombosytopeeninen purppura, sirppisoluanemia jne);
• 8. HBsAg- tai HBcAb-positiivinen ja HBV-DNA-positiivinen; HCVAb-positiivinen ja HCV-RNA-positiivinen; HIV-positiivinen; syfilis-infektio, joka vaatii järjestelmällistä hoitoa;
• 9. Koehenkilöt, jotka ovat saaneet elävää tai heikennettyä rokotetta 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä antoa tai jotka aikovat saada elävää rokotetta tutkimusjakson aikana;
• 10. Kaikki muut pahanlaatuiset kasvaimet kolmen vuoden sisällä (paitsi ihon tyvisolusyöpä, ihon okasolusyöpä, pinnallinen virtsarakon syöpä, paikallinen eturauhassyöpä, kohdunkaulan karsinooma in situ, vaiheen I kanavasyöpä in situ rinnassa, ja pahanlaatuiset kasvaimet, jotka on parantunut (CR) 2 vuoden sisällä ennen ensimmäistä antoa ja joita tutkija pitää tällä hetkellä vakaina, ja uusiutumisriski on minimaalinen);

• 11. Potilaat, joilla on vakavia sydän- ja aivoverisuonisairauksia tai muita vakavia orgaanisia sairauksia, mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta:

  • Aiemmin aivohalvaus, kallonsisäinen verenvuoto, epästabiili angina pectoris, sydämen vajaatoiminta (NYHA III-IV), sydäninfarkti, vaikeat rytmihäiriöt (esim. jatkuva kammiotakykardia, kammiovärinä) tai synnynnäinen pitkä QT-oireyhtymä 6 kuukauden sisällä.
  • Vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) < 50 % kaikukardiografiassa (ECHO) tai muti-gate-tunnistusskannauksessa (MUGA).
  • Korjattu QT-ajan pidentyminen > 470 ms.
  • Potilaat, joilla on interstitiaalinen keuhkosairaus, vaikea keuhkojen toimintahäiriö, vaikea keuhkofibroosi tai järjestelmällistä hoitoa vaativa keuhkotulehdus.
• 12. Koehenkilöt, joilla on autoimmuunisairaus ja jotka tarvitsevat immuunivastetta heikentävää hoitoa tai saavat systeemistä hoitoa annoksella ≥ 20 mg/vrk prednisonia tai muita vastaavia hormoneja 2 viikon sisällä ennen ilmoittautumista;
• 13. Potilaat ovat saaneet muita kliinisiä tutkimuksia 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta;
• 14. Koehenkilöt, joille on tehty suuri leikkaus tai vakava trauma 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä annostusta tai jotka suunnittelevat suurta leikkausta koeajan aikana;
• 15. Hoito aikaisemmalla syövän vastaisella hoidolla (mukaan lukien kemoterapia, endokriininen hoito, kohdennettu hoito jne.) on täytynyt lopettaa 28 päivää tai 5 puoliintumisaikaa (sen mukaan kumpi on lyhyempi) ennen tutkimukseen ilmoittautumista, 2 viikkoa endokriinisen hoidon ja Kiinalaisen lääketieteen hoito kasvainten vastaisilla indikaatioilla tai paikallisella palliatiivisella sädehoidolla luun etäpesäkkeisiin ja kivun lievitykseen 2 viikon sisällä.
• 16. Aikaisempi allogeeninen hematopoieettinen kantasolu- tai elinsiirto; äskettäin tehty autologinen hematopoieettinen kantasolusiirto (alle 3 kuukautta ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä annosta)
• 17. Potilaat, joilla on mielenterveys- tai kognitiivinen vamma, joka saattaa rajoittaa tietoisen suostumuksen ymmärtämistä ja täytäntöönpanoa;
• 18. Muut vakavat, hallitsemattomat samanaikaiset sairaudet, jotka voivat vaikuttaa protokollan noudattamiseen tai häiritä tuloksia, tai muut vakavat tai hallitsemattomat sairaudet, jotka tutkijan mielestä voivat vaarantaa koehenkilön osallistua tutkimukseen