En fase I-studie av BR108 i hematologiske maligniteter

Inklusjonskriterier:

• 1. Frivillig avtale om å gi skriftlig informert samtykke;
• 2. Hanner og kvinner som er ≥18 år gamle;
• 3. Pasienter må ha en avansert hematologisk malignitet inkludert: Residiverende eller refraktær lymfom som definert av Verdens helseorganisasjons(WHO) kriterier； Residiv eller refraktær AML/MDSas definert av Verdens helseorganisasjons (WHO) kriterier；
• 4. Forsøkspersoner må ha dokumentert CD70-positiv.
• 5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0-2;
• 7. Forventet overlevelsestid ≥3 måneder;
• 8.Ha minst 1 evaluerbar lesjon per Lugano 2014;

• 9. Funksjonen til hovedorganer må oppfylle følgende kriterier (lymfom: ikke har mottatt blodoverføring, EPO, G-CSF eller annen medisinsk støttende behandling innen 7 dager før den første dosen av studiemedikamentet) :

  • Antall hvite blodlegemer ≤25×109/L (for AML/MDS)
  • Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥1,5×109/L eller ≥0,75×109 /L for pasienter med benmargsinfiltrasjon, Blodplater ≥75×109 /L eller ≥50×109 /L for pasienter med benmargsinfiltrasjon; Hemoglobin ≥8,0 mmol/L eller ≥ 7,0 mmol/L for pasienter med benmargsinfiltrasjon;
  • Internasjonalt normalisert forhold (INR) eller protrombintid (PT) ≤1,5×ULN; Aktivert partiell tromboplastintid (APTT) ≤1,5×ULN;
  • serumkreatinin≤1,5×ULN eller kreatininclearance rate ≥60 ml/min;
  • Totalt bilirubin ≤1,5×ULN eller ≤3×ULN for pasienter med Gilberts syndrom eller levermetastase； Aspartataminotransferase (AST) og Alaninaminotransferase (ALT) ≤2,5×ULN eller ≤5×ULN for pasienter med levermetastaser:
• 10. Kvinner i fertil alder og ikke-steriliserte mannlige pasienter som er seksuelt aktive med en kvinnelig partner i fertil alder må samtykke i å bruke en effektiv prevensjonsmetode fra screening til 6 måneder etter siste dose av studiemedikamentet. Effektive prevensjonsmetoder består av tidligere sterilisering, intrauterin enhet, intrauterint hormonfrigjørende system, orale eller injiserbare prevensjonsmidler og seksuell avholdenhet.
• 11. Pasienter vil være i stand til å kommunisere godt med etterforskeren, forstå og etterkomme kravene til studien.

Ekskluderingskriterier:

• 1. Gravide eller ammende kvinner;
• 2. Akutt promyelocytisk leukemi, akutt transformasjon av kronisk myeloid leukemi, primære maligniteter i sentralnervesystemet eller invasjon av sentralnervesystemet (bortsett fra de som er asymptomatiske eller stabile og ikke trenger behandling ≥4 uker før første dose av studiemedikamentet) ;
• 3. Har ikke kommet seg etter bivirkninger forårsaket av tidligere antitumorbehandlinger til ≤ grad 1 eller baseline (se NCICTCAE5.0 ), bortsett fra alopecia, pigmentering og annen toksisitet som etterforskeren ikke har vurdert som noen sikkerhetsrisiko;
• 4. Tidligere eksponering for CD70-målrettede midler;
• 5. Pasienter med allergisk anamnese eller overfølsomhetsreaksjon på noen komponenter i BR108-injeksjonen;
• 6. Pasienter med aktiv bakteriell, viral, sopp-, mykobakterie-, parasitt- eller annen infeksjon (unntatt soppinfeksjon i neglesengen) innen 7 dager før innmelding og som krever intravenøs infusjonsbehandling (unntatt neoplastisk feber);
• 7. Pasienter med arvelige eller ervervede hemoragiske sykdommer eller alvorlige koagulasjonsavvik av klinisk betydning（ Som diffus intravaskulær koagulasjon (DIC) autoimmun hemolytisk anemi, idiopatisk trombocytopenisk purpura, sigdcelleanemi, etc）;
• 8. HBsAg eller HBcAb positiv og HBV DNA positiv; HCVAb-positiv og HCV-RNA-positiv; HIV-positiv; syfilisinfeksjon som krever systematisk behandling;
• 9. Personer som har mottatt levende eller svekket vaksine innen 4 uker før første administrasjon eller planlagt å motta levende vaksine i løpet av studieperioden;
• 10. Anamnese med andre maligniteter innen 3 år (bortsett fra basalcellekarsinom i huden, plateepitelkarsinom i huden, overfladisk blærekreft, lokalisert prostatakreft, cervical carcinoma in situ, stadium I ductal carcinoma in situ av brystet, og maligniteter som har blitt kurert (CR) innen 2 år før førstegangs administrering og som for tiden anses som stabile av etterforskeren med minimal risiko for tilbakefall);

• 11. Pasienter med alvorlige kardiovaskulære og cerebrovaskulære sykdommer eller andre alvorlige organiske sykdommer, inkludert, men ikke begrenset til:

  • Anamnese med hjerneslag 、intrakraniell blødning 、ustabil angina pectoris、 kongestiv hjertesvikt (NYHA III-IV)、hjerteinfarkt、alvorlige arytmier (f.eks. vedvarende ventrikkeltakykardi, ventrikkelflimmer innen lang QT syndrom) eller congenital syndrom.
  • Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) < 50 % i ekkokardiografi (ECHO) eller muti-gate deteksjonsskanning (MUGA) .
  • Korrigert QT-intervallforlengelse >470ms.
  • Pasienter med interstitiell lungesykdom, alvorlig lungedysfunksjon, alvorlig lungefibrose eller lungeinfeksjon som krever systematisk behandling.
• 12. Personer som har autoimmune lidelser og trenger å stole på immunsuppressiv terapi eller motta systemisk terapi med en dose på ≥20 mg/dag av prednison eller andre tilsvarende hormoner innen 2 uker før registrering;
• 13. Pasienter har mottatt andre kliniske studier innen 4 uker før den første dosen av studiemedikamentet;
• 14. Forsøkspersoner som har en større operasjon eller alvorlige traumer innen 4 uker før initial dosering eller planlegger å ta større operasjoner i løpet av prøveperioden;
• 15. Behandling med tidligere kreftbehandling (inkludert kjemoterapi, endokrin terapi, målrettet terapi, etc.) må ha blitt avsluttet ved siste 28 dager eller 5 halveringstider (avhengig av hva som er kortest) før studieregistrering, 2 uker for endokrin terapi og Kinesisk medisinbehandling med antitumorindikasjoner eller lokal palliativ strålebehandling for benmetastaser og smertelindring innen 2 uker.
• 16. Tidligere allogen hematopoietisk stamcelle- eller organtransplantasjon; nylig autolog hematopoetisk stamcelletransplantasjon (mindre enn 3 måneder før første dosering av studiemedikamentet);
• 17. Pasienter med enhver mental eller kognitiv svikt som kan begrense forståelsen og implementeringen av det informerte samtykket;
• 18. Andre alvorlige, ukontrollerbare samtidige sykdommer som kan påvirke protokolloverholdelse eller forstyrre utfall, eller andre alvorlige eller ukontrollerbare medisinske tilstander som etterforskeren mener kan sette forsøkspersoner i fare for å delta i studien