Um estudo de fase I do BR108 em doenças hematológicas

Critério de inclusão:

• 1. Acordo voluntário para fornecer consentimento informado por escrito;
• 2. Homens e mulheres com idade ≥18 anos;
• 3. Os pacientes devem ter uma malignidade hematológica avançada, incluindo: Linfoma recidivante ou refratário, conforme definido pelos critérios da Organização Mundial da Saúde (OMS);
• 4. Os participantes devem ter CD70 positivo documentado.
• 5. Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0-2;
• 7. Tempo de sobrevivência esperado ≥3 meses;
• 8.Ter pelo menos 1 lesão avaliável por Lugano 2014;

• 9. A função dos principais órgãos deve atender aos seguintes critérios (Linfoma: não recebeu transfusão de sangue, EPO, G-CSF ou outro tratamento médico de suporte dentro de 7 dias antes da primeira dose do medicamento do estudo):

  • Contagem de glóbulos brancos≤25×109/L（para LMA/SMD）
  • Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥1,5×109/L ou ≥0,75×109/L para pacientes com infiltração de medula óssea, Plaquetas ≥75×109/L ou ≥50×109/L para pacientes com infiltração de medula óssea; Hemoglobina ≥8,0mmol/L ou ≥ 7,0mmol/L para pacientes com infiltração de medula óssea;
  • Razão normalizada internacional (INR) ou tempo de protrombina (PT) ≤1,5×ULN; Tempo de tromboplastina parcial ativada (TTPA) ≤1,5×ULN;
  • creatinina sérica≤1,5×ULN ou Taxa de depuração de creatinina ≥60 mL/min;
  • Bilirrubina total ≤1,5×ULN ou ≤3×ULN para pacientes com síndrome de Gilbert ou metástase hepática ； Aspartato aminotransferase (AST) e Alanina aminotransferase (ALT) ≤2,5×ULN ou ≤5×ULN para pacientes com metástase hepática:
• 10. Mulheres com potencial para engravidar e pacientes do sexo masculino não esterilizados que são sexualmente ativos com uma parceira com potencial para engravidar devem concordar em usar um método eficaz de contracepção desde a triagem até 6 meses após a última dose do medicamento do estudo. Métodos eficazes de contracepção consistem em esterilização prévia, dispositivo intrauterino, sistema de liberação de hormônio intrauterino, contraceptivos orais ou injetáveis ​​e abstinência sexual.
• 11. Os pacientes serão capazes de se comunicar bem com o investigador, compreender e cumprir os requisitos do estudo.

Critério de exclusão:

• 1. Mulheres grávidas ou lactantes;
• 2. Leucemia promielocítica aguda, transformação aguda de leucemia mieloide crônica, malignidades primárias do sistema nervoso central ou invasão do sistema nervoso central (exceto para aqueles que são assintomáticos ou estáveis ​​e não necessitam de tratamento ≥4 semanas antes da primeira dose do medicamento do estudo) ;
• 3. Não se recuperou de reações adversas causadas por tratamentos antitumorais anteriores para ≤ grau 1 ou linha de base (consulte NCICTCAE5.0), exceto para alopecia, pigmentação e outras toxicidades consideradas sem risco de segurança pelo investigador;
• 4. Exposição prévia a agentes direcionados ao CD70;
• 5. Pacientes com história alérgica ou reação de hipersensibilidade a qualquer componente da injeção de BR108;
• 6. Pacientes com bactérias, vírus, fungos, micobactérias, parasitas ou outras infecções ativas (exceto infecção fúngica do leito ungueal) nos 7 dias anteriores à inscrição e necessitando de terapia de infusão intravenosa (exceto febre neoplásica);
• 7. Pacientes com doenças hemorrágicas hereditárias ou adquiridas ou anormalidades graves de coagulação de significado clínico （Como coagulação intravascular difusa (DIC) anemia hemolítica autoimune, púrpura trombocitopênica idiopática, anemia falciforme, etc）;
• 8. HBsAg ou HBcAb positivo e HBV DNA positivo; HCVAb positivo e HCV RNA positivo; HIV positivo; infecção por sífilis que requer tratamento sistemático;
• 9. Indivíduos que receberam vacina viva ou atenuada nas 4 semanas anteriores à primeira administração ou planejado para receber vacina viva durante o período do estudo;
• 10. História de qualquer outra doença maligna dentro de 3 anos (exceto carcinoma basocelular da pele, carcinoma espinocelular da pele, câncer superficial de bexiga, câncer de próstata localizado, carcinoma cervical in situ, estágio I carcinoma ductal in situ da mama, e malignidades que foram curadas (CR) nos 2 anos anteriores à administração inicial e são atualmente consideradas estáveis ​​pelo investigador com risco mínimo de recorrência);

• 11. Pacientes com doenças cardiovasculares e cerebrovasculares graves ou outras doenças orgânicas graves, incluindo, mas não se limitando a:

  • História de acidente vascular cerebral 、 hemorragia intracraniana 、 angina de peito instável 、 insuficiência cardíaca congestiva (NYHA III-IV) 、 infarto do miocárdio 、 arritmias graves (por exemplo, taquicardia ventricular persistente, fibrilação ventricular) ou síndrome do QT longo congênita dentro de 6 meses antes da inscrição.
  • Fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) <50% na ecocardiografia (ECO) ou varredura de detecção muti-gate (MUGA).
  • Prolongamento corrigido do intervalo QT >470ms.
  • Pacientes com doença pulmonar intersticial, disfunção pulmonar grave, fibrose pulmonar grave ou infecção pulmonar que requerem tratamento sistemático.
• 12. Indivíduos que têm doenças autoimunes e precisam contar com terapia imunossupressora ou receber terapia sistêmica com dose ≥20mg/dia de prednisona ou outros hormônios equivalentes nas 2 semanas anteriores à inscrição;
• 13. Os pacientes receberam outros ensaios clínicos 4 semanas antes da primeira dose do medicamento do estudo;
• 14.Sujeitos que passaram por uma grande cirurgia ou trauma grave nas 4 semanas anteriores à dosagem inicial ou planejam fazer uma grande cirurgia durante o período experimental;
• 15. O tratamento com terapia anticâncer anterior (incluindo quimioterapia, terapia endócrina, terapia direcionada, etc.) deve ter sido encerrado nos últimos 28 dias ou 5 meias-vidas (o que for menor) antes da inscrição no estudo, 2 semanas para terapia endócrina e Tratamento da medicina chinesa com indicações antitumorais ou radioterapia paliativa local para metástases ósseas e alívio da dor em 2 semanas.
• 16. Transplante alogênico prévio de células-tronco hematopoiéticas ou órgãos; transplante autólogo de células-tronco hematopoéticas recente (menos de 3 meses antes da primeira dosagem do medicamento em estudo);
• 17. Pacientes com qualquer deficiência mental ou cognitiva que possa restringir a compreensão e implementação do consentimento informado;
• 18. Outras doenças concomitantes graves e incontroláveis ​​que podem afetar o cumprimento do protocolo ou interferir nos resultados, ou outras condições médicas graves ou incontroláveis ​​que o investigador acredita que podem colocar os indivíduos em risco de participação no estudo