Un estudio de fase I de BR108 en neoplasias hematológicas

Criterios de inclusión:

• 1. Acuerdo voluntario para proporcionar consentimiento informado por escrito;
• 2. Hombres y mujeres mayores de 18 años;
• 3. Los pacientes deben tener una neoplasia maligna hematológica avanzada que incluya: linfoma en recaída o refractario según lo definido por los criterios de la Organización Mundial de la Salud (OMS); AML/MDSa en recaída o refractario según lo definido por los criterios de la Organización Mundial de la Salud (OMS);
• 4. Los sujetos deben tener CD70 positivo documentado.
• 5. Estado funcional del Grupo Cooperativo de Oncología del Este (ECOG) de 0-2;
• 7. Tiempo de supervivencia esperado ≥3 meses;
• 8.Tener al menos 1 lesión evaluable según Lugano 2014;

• 9. La función de los órganos principales debe cumplir con los siguientes criterios (linfoma: no haber recibido transfusión de sangre, EPO, G-CSF u otro tratamiento médico de apoyo dentro de los 7 días anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio):

  • Recuento de glóbulos blancos≤25×109/L (para AML/MDS)
  • Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥1,5×109/L o ≥0,75×109/L para pacientes con infiltración de médula ósea, Plaquetas ≥75×109/L o ≥50×109/L para pacientes con infiltración de médula ósea; Hemoglobina ≥8,0 mmol/L o ≥ 7,0 mmol/L para pacientes con infiltración de médula ósea;
  • Índice internacional normalizado (INR) o tiempo de protrombina (PT) ≤1,5 ​​× LSN; Tiempo de tromboplastina parcial activada (TTPA) ≤1,5 ​​× LSN;
  • creatinina sérica≤1,5 × LSN o tasa de aclaramiento de creatinina ≥60 ml/min;
  • Bilirrubina total ≤1,5×LSN o ≤3×LSN para pacientes con síndrome de Gilbert o metástasis hepática; Aspartato aminotransferasa (AST) y Alanina aminotransferasa (ALT) ≤2,5×LSN o ≤5×LSN para pacientes con metástasis hepática:
• 10. Las mujeres en edad fértil y los pacientes varones no esterilizados que sean sexualmente activos con una pareja femenina en edad fértil deben aceptar utilizar un método anticonceptivo eficaz desde la selección hasta 6 meses después de la última dosis del fármaco del estudio. Los métodos anticonceptivos eficaces consisten en la esterilización previa, el dispositivo intrauterino, el sistema liberador de hormonas intrauterino, los anticonceptivos orales o inyectables y la abstinencia sexual.
• 11. Los pacientes podrán comunicarse bien con el investigador, comprender y cumplir con los requisitos del estudio.

Criterio de exclusión:

• 1. Mujeres embarazadas o en período de lactancia;
• 2. Leucemia promielocítica aguda, transformación aguda de leucemia mieloide crónica, neoplasias malignas primarias del sistema nervioso central o invasión del sistema nervioso central (excepto aquellos que son asintomáticos o estables y no requieren tratamiento ≥4 semanas antes de la primera dosis del fármaco del estudio) ;
• 3. No se ha recuperado de reacciones adversas causadas por tratamientos antitumorales previos hasta ≤ grado 1 o valor inicial (consulte NCICTCAE5.0), excepto alopecia, pigmentación y otras toxicidades que el investigador no considera riesgos de seguridad;
• 4. Exposición previa a agentes dirigidos a CD70;
• 5. Pacientes con antecedentes alérgicos o reacción de hipersensibilidad a cualquier componente de la inyección de BR108;
• 6. Pacientes con bacterias, virus, hongos, micobacterias, parásitos u otras infecciones activas (excepto infección por hongos del lecho ungueal) dentro de los 7 días anteriores a la inscripción y que requieran terapia de infusión intravenosa (excepto fiebre neoplásica);
• 7. Pacientes con enfermedades hemorrágicas hereditarias o adquiridas o anomalías graves de la coagulación de importancia clínica (como anemia hemolítica autoinmune de coagulación intravascular difusa (CID), púrpura trombocitopénica idiopática, anemia de células falciformes, etc.);
• 8.HBsAg o HBcAb positivo y ADN del VHB positivo; HCVAb positivo y ARN del VHC positivo; VIH positivo; infección por sífilis que requiere tratamiento sistemático;
• 9. Sujetos que hayan recibido vacuna viva o atenuada dentro de las 4 semanas anteriores a la primera administración o planearon recibir vacuna viva durante el período de estudio;
• 10. Historial de cualquier otra neoplasia maligna dentro de los 3 años (excepto carcinoma de células basales de piel, carcinoma de células escamosas de piel, cáncer de vejiga superficial, cáncer de próstata localizado, carcinoma cervical in situ, carcinoma ductal in situ en estadio I de mama, y neoplasias malignas que se han curado (CR) dentro de los 2 años anteriores a la administración inicial y que actualmente el investigador considera estables con un riesgo mínimo de recurrencia);

• 11. Pacientes con enfermedades cardiovasculares y cerebrovasculares graves u otras enfermedades orgánicas graves, incluidas, entre otras:

  • Antecedentes de accidente cerebrovascular, hemorragia intracraneal, angina de pecho inestable, insuficiencia cardíaca congestiva (NYHA III-IV), infarto de miocardio, arritmias graves (p. ej., taquicardia ventricular persistente, fibrilación ventricular) o síndrome congénito de QT largo dentro de los 6 meses anteriores a la inscripción.
  • Fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) <50% en ecocardiografía (ECHO) o exploración de detección de puertas múltiples (MUGA).
  • Prolongación del intervalo QT corregido >470ms.
  • Pacientes con enfermedad pulmonar intersticial, disfunción pulmonar grave, fibrosis pulmonar grave o infección pulmonar que requieran tratamiento sistemático.
• 12. Sujetos que padecen trastornos autoinmunes y necesitan depender de una terapia inmunosupresora o recibir terapia sistémica con una dosis de ≥20 mg/día de prednisona u otras hormonas equivalentes dentro de las 2 semanas anteriores a la inscripción;
• 13. Los pacientes han recibido otros ensayos clínicos dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio;
• 14. Sujetos que se someten a una cirugía mayor o un traumatismo grave dentro de las 4 semanas anteriores a la dosis inicial o que planean someterse a una cirugía mayor durante el período de prueba;
• 15. El tratamiento con terapia anticancerígena previa (incluida quimioterapia, terapia endocrina, terapia dirigida, etc.) debe haber finalizado al menos 28 días o 5 vidas medias (lo que sea más corto) antes de la inscripción en el estudio, 2 semanas para la terapia endocrina y Tratamiento de medicina china con indicaciones antitumorales o radioterapia paliativa local para metástasis óseas y alivio del dolor en 2 semanas.
• 16. Trasplante alogénico previo de células madre hematopoyéticas u órganos; Trasplante autólogo reciente de células madre hematopoyéticas (menos de 3 meses antes de la primera dosis del fármaco del estudio);
• 17. Pacientes con algún deterioro mental o cognitivo que pueda restringir la comprensión e implementación del consentimiento informado;
• 18. Otras enfermedades concomitantes graves e incontrolables que puedan afectar el cumplimiento del protocolo o interferir con los resultados, u otras afecciones médicas graves o incontrolables que el investigador crea que pueden poner a los sujetos en riesgo de participar en el estudio.