パーキンソン病におけるレボドパ誘発性ジスキネジーに対する低用量ケタミン点滴治療の第 I 相非盲検試験

包含基準:

• 英国パーキンソン病協会のブレインバンク基準によって定義されたパーキンソン病と診断された患者
• 30歳から85歳までの男性または女性であること
• 少なくとも2年間、毎日少なくとも400 mgまたは4 mg/kgのレボドパ治療を受けている
• レボドパ誘発性ジスキネジアが1日あたり少なくとも2時間ある
• -すべての抗パーキンソン病薬を安定した用量で30日間服用しており、研究期間中は同じ用量を継続する意思がある
• 対象者/介護者は、トレーニングと評価に基づいて正確な家庭日誌を記入する能力を証明しなければなりません (訪問 2)

• 妊娠の可能性がない女性被験者

  • 不妊手術（子宮摘出術、両側卵巣摘出術、卵管結紮術）、ミュラー管無形成などの先天異常による不妊症。または

  • 閉経後 - いずれかとして定義される

    • ホルモン療法を受けておらず、子宮に損傷がなく、卵胞刺激ホルモンレベルが40 mIU/mLを超える自然発生的無月経が少なくとも1年ある40歳以上の女性
    • ホルモン療法を受けていない55歳以上の女性、少なくとも6か月の自然発生的無月経がある
    • ホルモン補充療法の開始前に閉経と診断されている少なくとも55歳の女性。

• 男性被験者は、妊孕性の状態に関係なく、妊娠可能性のある非妊娠女性（WOCBP）パートナーとともに、禁欲を続けるか（これが彼らの好みで通常のライフスタイルである場合）、または非常に効果的な（失敗率1％未満）方法を使用するかのいずれかに同意する必要があります。研究期間中、およびそれらの血漿中濃度が子宮内避妊薬の血漿中濃度を下回るまで、避妊（経口避妊薬の併用、埋め込み型避妊薬、または子宮内避妊具など）または効果的な避妊方法（殺精子剤を備えたペッサリーや子宮頸管スポンジなど）を使用する必要があります。胎児への関連潜在的曝露の可能性は、治験薬の最後の投与から90日後と予測される。

  • 男性とそのパートナーは、二重の避妊方法を使用することを選択する場合があります。 (殺精子剤を併用しないバリア保護方法は、効果的または許容可能な避妊方法ではありません。 したがって、各バリア方法には殺精子剤の使用が含まれている必要があります。 ただし、二重バリア方法として男性用コンドームと女性用コンドームを使用することは、これらのバリア方法を組み合わせると失敗率が高くなるため、受け入れられないとみなされることに注意してください。 妊娠中のパートナーを持つ男性は、研究期間中、およびWOCBPでの推定関連潜在曝露が終了するまで（90日間）、性交中にコンドームを使用する必要があります。
  • 男性は、研究期間中、および研究薬の最後の投与から90日後と予測される胎児への関連する潜在的曝露をもたらす可能性のあるレベルを下回るまで、精子の提供を控えるべきである。

除外基準:

• 非定型または続発性パーキンソン症候群の診断
• レボドパに対する文書化された反応の欠如
• 過去1年以内にケタミンにさらされたことがある
• うつ病以外の病前精神疾患の重大な病歴
• 第一世代抗精神病薬など、ドーパミン受容体遮断作用が顕著な向精神薬を現在服用している（クロザピン、クエチアピン、ピマバンセリンは併用薬として許可されています - セクション5.4を参照）
• -スクリーニング（訪問1）前の6ヶ月間および研究期間中のいつでも、クロザピン、クエチアピン、ピマバンセリンを除く抗精神病薬を使用したことがある。
• モントリオール認知評価 (MoCA) で 20 以下のスコアとして示される認知障害
• 薬物またはアルコール依存症または乱用歴がある
• 幻視または幻聴の病歴（UPDRS IIでスコアが2以下の場合、幻視は許容されます）
• 主任研究者の観点からリスクを増大させると思われる重篤または不安定な病状。
• 対象者は女性で、妊娠時に妊娠中または授乳中であるか、スクリーニング検査で妊娠検査結果が陽性である。
• スクリーニング訪問時の3回の測定値の平均で、ベースライン血圧が160/95を超えている
• 不整脈、不安定狭心症、または重大な心機能不全の病歴
• -他の認知症（アルツハイマー病[AD]など）を含むがこれらに限定されない、認知または研究を完了する能力に影響を与える可能性がある、PD以外の重大な中枢神経系疾患を患っている。
• 過去6か月以内に一過性脳虚血発作または脳卒中の病歴がある。
• 高血圧による脳内出血の既往がある。
• 高血圧性脳症の既往歴がある。
• 何らかの理由で被験者が研究にふさわしくないと研究者が判断した場合。