Открытое исследование фазы I по лечению инфузией низких доз кетамина при дискинезии, вызванной леводопой, при болезни Паркинсона

Критерии включения:

• Пациенты с диагнозом болезни Паркинсона в соответствии с критериями банка мозга Британского общества по борьбе с болезнью Паркинсона.
• Быть мужчиной или женщиной в возрасте от 30 до 85 лет.
• Проходить не менее двух лет лечения леводопой в дозе не менее 400 мг или 4 мг/кг в день.
• Иметь дискинезию, вызванную леводопой, в течение как минимум 2 часов в день.
• Принимать стабильные дозы всех противопаркинсонических препаратов в течение 30 дней и быть готовыми оставаться на тех же дозах на протяжении всего исследования.
• Субъект/опекун должен продемонстрировать способность вести точный домашний дневник на основе обучения и оценки (посещение 2).

• Субъекты женского пола, не обладающие детородным потенциалом

  • бесплодие вследствие хирургической стерилизации (гистерэктомия, двусторонняя овариэктомия или перевязка маточных труб), врожденная аномалия, такая как мюллерова агенезия; или

  • постменопауза – определяется как

    • Женщина в возрасте не менее 40 лет с интактной маткой, не получающая гормональную терапию, у которой в течение как минимум 1 года наблюдалась спонтанная аменорея с уровнем фолликулостимулирующего гормона >40 мМЕ/мл.
    • Женщина 55 лет и старше, не получающая гормональную терапию, у которой в течение как минимум 6 месяцев наблюдалась спонтанная аменорея.
    • Женщина в возрасте не менее 55 лет с диагнозом менопаузы до начала заместительной гормональной терапии.

• Субъекты мужского пола, независимо от их статуса фертильности, с небеременными женщинами детородного потенциала (WOCBP) должны согласиться либо воздерживаться от употребления алкоголя (если это их предпочтительный и обычный образ жизни), либо использовать высокоэффективный (менее 1% неудачных) метод контрацепция (например, комбинированные оральные контрацептивы, имплантированные противозачаточные средства или внутриматочные противозачаточные средства) или эффективный метод контрацепции (например, диафрагмы со спермицидами или цервикальные губки) на протяжении всего исследования и до тех пор, пока их концентрации в плазме не окажутся ниже уровня, который может привести к соответствующее потенциальное воздействие на возможный плод, по прогнозам, составит 90 дней после последней дозы исследуемого препарата.

  • Мужчины и их партнеры могут выбрать метод двойной барьерной контрацепции. (Методы барьерной защиты без одновременного использования спермицидов не являются эффективным или приемлемым методом контрацепции. Таким образом, каждый барьерный метод должен включать использование спермицида. Однако следует отметить, что использование мужских и женских презервативов в качестве метода двойного барьера не считается приемлемым из-за высокого процента неудач при комбинировании этих методов). Мужчинам, имеющим беременных партнеров, следует использовать презервативы во время полового акта на протяжении всего исследования и до окончания предполагаемого потенциального воздействия в WOCBP (90 дней).
  • Мужчинам следует воздерживаться от донорства спермы на время исследования и до тех пор, пока их концентрация в плазме не опустится ниже уровня, который может привести к соответствующему потенциальному воздействию на возможный плод, прогнозируемый через 90 дней после последней дозы исследуемого препарата.

Критерий исключения:

• Диагностика атипичного или вторичного паркинсонического синдрома
• Отсутствие документированного ответа на леводопу.
• Предыдущее воздействие кетамина в течение последнего года
• Значительный анамнез преморбидных психических заболеваний, кроме депрессии.
• В настоящее время принимает психотропные препараты со значительным эффектом блокирования дофаминовых рецепторов, такие как антипсихотические средства первого поколения (клозапин, кветиапин, пимавансерин разрешены в качестве сопутствующих препаратов – см. раздел 5.4).
• Принимали антипсихотические препараты, за исключением клозапина, кветиапина, пимавансерина, в течение 6 месяцев до скрининга (визит 1) и в любое время в ходе исследования.
• Когнитивные нарушения, подтвержденные баллом 20 или ниже по Монреальской когнитивной оценке (MoCA).
• Имеет историю наркотической или алкогольной зависимости или злоупотребления
• Зрительные или слуховые галлюцинации в анамнезе (зрительные галлюцинации считаются приемлемыми, если они набрали 2 или менее баллов по UPDRS II)
• Серьезное или нестабильное заболевание, которое может увеличить риск с точки зрения ведущего исследователя.
• Субъект - женщина, беременна или кормит грудью на момент беременности или имеет положительный результат теста на беременность при скрининге.
• Исходное АД >160/95 в среднем при трех измерениях во время скринингового визита.
• Аритмия в анамнезе, нестабильная стенокардия или значительная сердечная дисфункция.
• Имеете серьезное заболевание центральной нервной системы, кроме БП, которое может повлиять на когнитивные функции или способность завершить исследование, включая, помимо прочего, другие виды деменции (например, болезнь Альцгеймера [БА]).
• Иметь в анамнезе за последние 6 месяцев транзиторные ишемические атаки или инсульт.
• В анамнезе имеется внутримозговое кровоизлияние вследствие гипертонии.
• В анамнезе имеется гипертоническая энцефалопатия.
• Если исследователь считает, что субъект по какой-либо причине не подходит для исследования.