Estudo aberto de fase I de tratamento com infusão de cetamina em baixas doses na discinesia induzida por levodopa na doença de Parkinson

Critério de inclusão:

• Pacientes com diagnóstico de doença de Parkinson, conforme definido pelos critérios do banco de cérebros da Parkinson's Disease Society do Reino Unido
• Ser homem ou mulher entre 30 e 85 anos
• Estar em pelo menos dois anos de tratamento com levodopa de pelo menos 400 mg ou 4 mg/kg por dia
• Ter discinesia induzida por levodopa por pelo menos 2 horas por dia
• Ter tomado doses estáveis ​​de todos os medicamentos antiparkinsonianos por 30 dias e estar disposto a permanecer com as mesmas doses durante todo o estudo
• O sujeito/cuidador deve demonstrar capacidade de preencher um diário domiciliar preciso com base no treinamento e avaliação (visita 2)

• Indivíduos do sexo feminino sem potencial para engravidar

  • infértil devido a esterilização cirúrgica (histerectomia, ooforectomia bilateral ou laqueadura tubária), anomalia congênita como agenesia de Muller; ou

  • pós-menopausa - definida como

    • Uma mulher com pelo menos 40 anos de idade com útero intacto, sem terapia hormonal, que teve pelo menos 1 ano de amenorreia espontânea com nível de hormônio folículo-estimulante >40 mUI/mL
    • Uma mulher com 55 anos ou mais que não esteja em terapia hormonal e que tenha tido pelo menos 6 meses de amenorreia espontânea
    • Mulher com pelo menos 55 anos de idade com diagnóstico de menopausa antes do início da terapia de reposição hormonal.

• Indivíduos do sexo masculino, independentemente do seu estado de fertilidade, com parceiras de mulheres não grávidas com potencial para engravidar (WOCBP) devem concordar em permanecer abstinentes (se este for o seu estilo de vida preferido e habitual) ou usar um método altamente eficaz (taxa de falha inferior a 1%) de contracepção (como contraceptivos orais combinados, contraceptivos implantados ou dispositivos intrauterinos) ou método eficaz de contracepção (como diafragmas com espermicida ou esponjas cervicais) durante o estudo e até que suas concentrações plasmáticas estejam abaixo do nível que poderia resultar em um exposição potencial relevante a um possível feto, prevista para 90 dias após a última dose do medicamento em estudo.

  • Os homens e suas parceiras podem optar por usar um método contraceptivo de dupla barreira. (Métodos de proteção de barreira sem uso concomitante de espermicida não são um método contraceptivo eficaz ou aceitável. Assim, cada método de barreira deve incluir o uso de um espermicida. Deve-se notar, entretanto, que o uso de preservativos masculinos e femininos como método de barreira dupla não é considerado aceitável devido à alta taxa de insucesso quando esses métodos de barreira são combinados. Homens com parceiras grávidas devem usar preservativos durante as relações sexuais durante o estudo e até o final da exposição potencial relevante estimada no WOCBP (90 dias).
  • Os homens devem abster-se de doar esperma durante o estudo e até que as suas concentrações plasmáticas estejam abaixo do nível que poderia resultar numa exposição potencial relevante a um possível feto, prevista para 90 dias após a última dose do medicamento do estudo.

Critério de exclusão:

• Diagnóstico de uma síndrome parkinsoniana atípica ou secundária
• Falta de resposta documentada à levodopa
• Exposição prévia à cetamina no último ano
• História significativa de doença psiquiátrica pré-mórbida, exceto depressão
• Atualmente tomando medicamentos psicotrópicos com efeitos significativos de bloqueio dos receptores de dopamina, como agentes antipsicóticos de primeira geração (clozapina, quetiapina, pimavanserina são permitidos como medicamentos concomitantes - ver seção 5.4).
• Ter usado medicamentos antipsicóticos, com exceção de clozapina, quetiapina, pimavanserina nos 6 meses anteriores à triagem (Visita 1) e em qualquer momento durante o estudo
• Comprometimento cognitivo demonstrado como uma pontuação de 20 ou menos na Avaliação Cognitiva de Montreal (MoCA)
• Tem histórico de dependência ou abuso de drogas ou álcool
• História de alucinações visuais ou auditivas (alucinações visuais serão aceitáveis ​​se pontuadas 2 ou menos na UPDRS II)
• Condição médica grave ou instável que aumentaria o risco na visão do investigador principal.
• O sujeito é do sexo feminino e está grávida ou amamentando no momento da gravidez ou tem resultado positivo no teste de gravidez na triagem.
• PA basal >160/95 em média de três leituras na consulta de triagem
• História de arritmia, angina instável ou disfunção cardíaca significativa
• Ter doença significativa do sistema nervoso central, além da DP, que pode afetar a cognição ou a capacidade de completar o estudo, incluindo, mas não se limitando a outras demências (por exemplo, doença de Alzheimer [DA]).
• Ter histórico nos últimos 6 meses de ataque isquêmico transitório ou acidente vascular cerebral.
• Ter histórico de hemorragia intracerebral devido à hipertensão.
• Ter histórico de encefalopatia hipertensiva.
• Se o investigador acreditar que o sujeito não seria adequado para o estudo por qualquer motivo.