Estudio abierto de fase I del tratamiento con infusión de ketamina en dosis bajas en la discinesia inducida por levodopa en la enfermedad de Parkinson

Criterios de inclusión:

• Pacientes diagnosticados con enfermedad de Parkinson según lo definido por los criterios del banco de cerebros de la Sociedad de Enfermedad de Parkinson del Reino Unido.
• Ser hombre o mujer entre 30 y 85 años.
• Estar en al menos dos años de tratamiento con levodopa de al menos 400 mg o 4 mg/kg al día.
• Tiene discinesia inducida por levodopa durante al menos 2 horas al día.
• Haber estado tomando dosis estables de todos los medicamentos contra el Parkinson durante 30 días y estar dispuesto a permanecer con las mismas dosis durante todo el estudio.
• El sujeto/cuidador debe demostrar capacidad para completar un diario hogareño preciso basado en capacitación y evaluación (visita 2)

• Mujeres no en edad fértil

  • infértil debido a esterilización quirúrgica (histerectomía, ooforectomía bilateral o ligadura de trompas), anomalía congénita como agenesia de Müller; o

  • posmenopáusica: definida como

    • Una mujer de al menos 40 años de edad con útero intacto, que no esté en terapia hormonal, que haya tenido al menos 1 año de amenorrea espontánea con un nivel de hormona folículo estimulante >40 mUI/mL
    • Una mujer de 55 años o más que no esté en terapia hormonal y que haya tenido al menos 6 meses de amenorrea espontánea.
    • Mujer de al menos 55 años de edad con diagnóstico de menopausia previo al inicio de la terapia de reemplazo hormonal.

• Los sujetos masculinos, independientemente de su estado de fertilidad, con parejas de mujeres no embarazadas en edad fértil (WOCBP, por sus siglas en inglés) deben aceptar permanecer en abstinencia (si este es su estilo de vida preferido y habitual) o utilizar un método altamente eficaz (menos del 1% de tasa de fracaso) de anticonceptivos (como anticonceptivos orales combinados, anticonceptivos implantados o dispositivos intrauterinos) o un método anticonceptivo eficaz (como diafragmas con espermicida o esponjas cervicales) durante la duración del estudio y hasta que sus concentraciones plasmáticas estén por debajo del nivel que podría resultar en un exposición potencial relevante a un posible feto, prevista para 90 días después de la última dosis del fármaco del estudio.

  • Los hombres y sus parejas pueden optar por utilizar un método anticonceptivo de doble barrera. (Los métodos de protección de barrera sin el uso concomitante de un espermicida no son un método anticonceptivo eficaz ni aceptable. Por tanto, cada método de barrera debe incluir el uso de un espermicida. Cabe señalar, sin embargo, que el uso de condones masculinos y femeninos como método de doble barrera no se considera aceptable debido a la alta tasa de fracaso cuando se combinan estos métodos de barrera). Los hombres con parejas embarazadas deben usar condones durante las relaciones sexuales durante la duración del estudio y hasta el final de la exposición potencial relevante estimada en WOCBP (90 días).
  • Los hombres deben abstenerse de donar esperma durante la duración del estudio y hasta que sus concentraciones plasmáticas estén por debajo del nivel que podría resultar en una exposición potencial relevante para un posible feto, que se prevé será 90 días después de la última dosis del fármaco del estudio.

Criterio de exclusión:

• Diagnóstico de un síndrome parkinsoniano atípico o secundario
• Falta de respuesta documentada a la levodopa.
• Exposición previa a ketamina en el último año.
• Historia significativa de enfermedad psiquiátrica premórbida distinta de la depresión.
• Actualmente están tomando medicamentos psicotrópicos con importantes efectos bloqueantes de los receptores de dopamina, como agentes antipsicóticos de primera generación (clozapina, quetiapina y pimavanserina están permitidos como medicamentos concomitantes; ver sección 5.4).
• Haber usado medicamentos antipsicóticos, con excepción de clozapina, quetiapina, pimavanserina en los 6 meses previos a la selección (Visita 1) y en cualquier momento durante el curso del estudio.
• Deterioro cognitivo demostrado como una puntuación de 20 o menos en la Evaluación Cognitiva de Montreal (MoCA)
• Tiene antecedentes de dependencia o abuso de drogas o alcohol.
• Historial de alucinaciones visuales o auditivas (las alucinaciones visuales serán aceptables si se obtiene una puntuación de 2 o menos en UPDRS II)
• Condición médica grave o inestable que aumentaría el riesgo a juicio del investigador principal.
• El sujeto es mujer y está embarazada o amamantando en el momento del embarazo o tiene un resultado positivo en la prueba de embarazo en la selección.
• PA inicial >160/95 en promedio de tres lecturas en la visita de selección
• Historia de arritmia, angina inestable o disfunción cardíaca significativa.
• Tiene una enfermedad importante del sistema nervioso central, distinta de la EP, que puede afectar la cognición o la capacidad para completar el estudio, incluidas, entre otras, otras demencias (p. ej., enfermedad de Alzheimer [EA]).
• Tener antecedentes en los últimos 6 meses de ataques isquémicos transitorios o ictus.
• Tiene antecedentes de hemorragia intracerebral debido a hipertensión.
• Tener antecedentes de encefalopatía hipertensiva.
• Si el investigador cree que el sujeto no sería adecuado para el estudio por algún motivo.