Otwarte badanie fazy I dotyczące leczenia małymi dawkami wlewu ketaminy w dyskinezie wywołanej lewodopą w chorobie Parkinsona

Kryteria przyjęcia:

• Pacjenci ze zdiagnozowaną chorobą Parkinsona zgodnie z definicją brytyjskiego Towarzystwa Chorób Parkinsona Brain Bank Criteria
• Być mężczyzną lub kobietą w wieku 30–85 lat
• Być leczonym przez co najmniej dwa lata lewodopą w dawce co najmniej 400 mg lub 4 mg/kg na dobę
• Należy mieć dyskinezy wywołane lewodopą przez co najmniej 2 godziny dziennie
• Przyjmował stałe dawki wszystkich leków przeciw chorobie Parkinsona przez 30 dni i wyraża chęć pozostania na tych samych dawkach przez cały czas trwania badania
• Uczestnik/opiekun musi wykazać się umiejętnością prowadzenia dokładnego dziennika domowego w oparciu o szkolenie i ocenę (wizyta 2).

• Kobiety niebędące w wieku rozrodczym

  • niepłodne w wyniku sterylizacji chirurgicznej (histerektomia, obustronne wycięcie jajowodów lub podwiązanie jajowodów), wad wrodzonych, takich jak agenezja Mullera; Lub

  • pomenopauzalny – zdefiniowany jako albo

    • Kobieta w wieku co najmniej 40 lat, z nienaruszoną macicą, niestosująca terapii hormonalnej, u której od co najmniej roku występuje samoistny brak miesiączki i poziom hormonu folikulotropowego > 40 mIU/ml
    • Kobieta w wieku 55 lat lub starsza, niestosująca terapii hormonalnej, u której spontaniczny brak miesiączki trwa co najmniej 6 miesięcy
    • Kobieta w wieku co najmniej 55 lat, u której przed rozpoczęciem hormonalnej terapii zastępczej rozpoznano menopauzę.

• Mężczyźni, niezależnie od ich statusu płodności, posiadający partnerki niebędące w ciąży w wieku rozrodczym (WOCBP) muszą zgodzić się albo na zachowanie abstynencji (jeśli jest to ich preferowany i zwyczajowy styl życia), albo na zastosowanie wysoce skutecznej (wskaźnik niepowodzeń poniżej 1%) antykoncepcji (takiej jak złożone doustne środki antykoncepcyjne, wszczepiane środki antykoncepcyjne lub wkładki wewnątrzmaciczne) lub skuteczną metodą antykoncepcji (taką jak diafragma ze środkiem plemnikobójczym lub gąbki szyjne) przez czas trwania badania i do czasu, gdy ich stężenie w osoczu spadnie poniżej poziomu, który mógłby spowodować odpowiednie potencjalne narażenie na możliwy płód, przewidywane na 90 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku.

  • Mężczyźni i ich partnerzy mogą zdecydować się na stosowanie dwubarierowej metody antykoncepcji. (Metody ochrony barierowej bez jednoczesnego stosowania środka plemnikobójczego nie są skuteczną ani akceptowalną metodą antykoncepcji. Zatem każda metoda barierowa musi obejmować użycie środka plemnikobójczego. Należy jednak zauważyć, że stosowanie prezerwatyw dla mężczyzn i kobiet jako metody z podwójną barierą jest niedopuszczalne ze względu na wysoki wskaźnik niepowodzeń w przypadku połączenia tych metod z barierą). Mężczyźni mający partnerki w ciąży powinni używać prezerwatyw podczas stosunku płciowego przez cały czas trwania badania i do końca szacowanej istotnej potencjalnej ekspozycji w WOCBP (90 dni).
  • Mężczyźni powinni powstrzymać się od oddawania nasienia na czas trwania badania i do czasu, gdy ich stężenie w osoczu spadnie poniżej poziomu, który mógłby skutkować istotnym potencjalnym narażeniem na potencjalny płód, przewidywanego na 90 dni po ostatniej dawce badanego leku.

Kryteria wyłączenia:

• Rozpoznanie atypowego lub wtórnego zespołu parkinsonowskiego
• Brak udokumentowanej reakcji na lewodopę
• Wcześniejsza ekspozycja na ketaminę w ciągu ostatniego roku
• Znacząca historia przedchorobowych chorób psychicznych innych niż depresja
• Obecnie przyjmuję leki psychotropowe o istotnym działaniu blokującym receptory dopaminy, takie jak leki przeciwpsychotyczne pierwszej generacji (dopuszczone są leki towarzyszące klozapina, kwetiapina, pimawanseryna – patrz punkt 5.4).
• Czy stosowałeś leki przeciwpsychotyczne, z wyjątkiem klozapiny, kwetiapiny, pimawanseryny w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym (wizyta 1) i w dowolnym momencie trwania badania
• Upośledzenie funkcji poznawczych wykazane jako wynik 20 lub mniej w Montrealskiej ocenie poznawczej (MoCA)
• Ma historię uzależnienia lub nadużywania narkotyków lub alkoholu
• Historia halucynacji wzrokowych lub słuchowych (halucynacje wzrokowe będą dopuszczalne, jeśli uzyskają 2 lub mniej punktów w UPDRS II)
• Poważny lub niestabilny stan chorobowy, który w opinii głównego badacza zwiększałby ryzyko.
• Pacjentką jest kobieta, która jest w ciąży lub karmi piersią w czasie ciąży lub ma pozytywny wynik testu ciążowego podczas badania przesiewowego.
• Wyjściowe ciśnienie krwi > 160/95 średnio z trzech odczytów podczas wizyty przesiewowej
• Arytmia w wywiadzie, niestabilna dławica piersiowa lub znaczna dysfunkcja serca
• Występują istotne choroby ośrodkowego układu nerwowego inne niż PD, które mogą wpływać na funkcje poznawcze lub zdolność do ukończenia badania, w tym między innymi inne demencje (np. choroba Alzheimera [AD]).
• W ciągu ostatnich 6 miesięcy występowały przemijające ataki niedokrwienne lub udar.
• W przeszłości występował krwotok śródmózgowy z powodu nadciśnienia.
• W przeszłości występowała encefalopatia nadciśnieniowa.
• Jeśli Badacz uważa, że ​​badany z jakiegokolwiek powodu nie nadawałby się do badania.