Offene Phase-I-Studie zur niedrig dosierten Ketamin-Infusionsbehandlung bei Levodopa-induzierter Dyskinesie bei Parkinson

Einschlusskriterien:

• Patienten, bei denen die Parkinson-Krankheit gemäß den Brain Bank Criteria der UK Parkinson's Disease Society diagnostiziert wurde
• Seien Sie männlich oder weiblich im Alter zwischen 30 und 85 Jahren
• Nehmen Sie mindestens zwei Jahre lang eine Levodopa-Behandlung mit mindestens 400 mg oder 4 mg/kg täglich ein
• Sie leiden mindestens 2 Stunden am Tag unter Levodopa-induzierter Dyskinesie
• Sie haben 30 Tage lang stabile Dosen aller Parkinson-Medikamente eingenommen und sind bereit, während der gesamten Studie die gleichen Dosen beizubehalten
• Der Proband/Betreuer muss nachweisen, dass er in der Lage ist, auf der Grundlage von Schulung und Bewertung (Besuch 2) ein genaues Heimtagebuch zu führen.

• Weibliche Probanden ohne gebärfähiges Potenzial

  • Unfruchtbarkeit aufgrund einer chirurgischen Sterilisation (Hysterektomie, bilaterale Oophorektomie oder Tubenligatur), angeborene Anomalie wie Müller-Agenesie; oder

  • postmenopausal – definiert als beides

    • Eine Frau im Alter von mindestens 40 Jahren mit intakter Gebärmutter, die keine Hormontherapie erhält und seit mindestens einem Jahr spontane Amenorrhoe mit einem Spiegel des follikelstimulierenden Hormons > 40 mIU/ml hat
    • Eine Frau ab 55 Jahren, die keine Hormontherapie erhält und seit mindestens 6 Monaten an spontaner Amenorrhoe leidet
    • Eine Frau im Alter von mindestens 55 Jahren, bei der vor Beginn einer Hormonersatztherapie eine Menopause diagnostiziert wurde.

• Männliche Probanden müssen, unabhängig von ihrem Fruchtbarkeitsstatus, mit nichtschwangeren Frauen im gebärfähigen Alter (WOCBP) zustimmen, entweder abstinent zu bleiben (wenn dies ihr bevorzugter und üblicher Lebensstil ist) oder eine hochwirksame Methode (weniger als 1 % Ausfallrate) anzuwenden Empfängnisverhütung (z. B. kombinierte orale Kontrazeptiva, implantierte Kontrazeptiva oder Intrauterinpessare) oder eine wirksame Verhütungsmethode (z. B. Diaphragmen mit Spermiziden oder Zervixschwämme) für die Dauer der Studie und bis ihre Plasmakonzentrationen unter dem Wert liegen, der zu einem führen könnte relevante potenzielle Exposition gegenüber einem möglichen Fötus, voraussichtlich 90 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments.

  • Männer und ihre Partner können sich für eine Verhütungsmethode mit doppelter Barriere entscheiden. (Barriereschutzmethoden ohne gleichzeitige Anwendung eines Spermizids sind keine wirksame oder akzeptable Verhütungsmethode. Daher muss jede Barrieremethode den Einsatz eines Spermizids beinhalten. Es ist jedoch zu beachten, dass die Verwendung von Kondomen für Männer und Frauen als Doppelbarrierenmethode aufgrund der hohen Ausfallrate bei der Kombination dieser Barrierenmethoden nicht als akzeptabel angesehen wird. Männer mit schwangeren Partnern sollten während der Dauer der Studie und bis zum Ende der geschätzten relevanten potenziellen Exposition gegenüber WOCBP (90 Tage) beim Geschlechtsverkehr Kondome verwenden.
  • Männer sollten für die Dauer der Studie und bis ihre Plasmakonzentrationen unter dem Wert liegen, der zu einer relevanten potenziellen Exposition gegenüber einem möglichen Fötus führen könnte, auf eine Samenspende verzichten, voraussichtlich 90 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments.

Ausschlusskriterien:

• Diagnose eines atypischen oder sekundären Parkinson-Syndroms
• Fehlende dokumentierte Reaktion auf Levodopa
• Vorherige Ketaminexposition innerhalb des letzten Jahres
• Signifikante Vorgeschichte einer anderen prämorbiden psychiatrischen Erkrankung als Depression
• Derzeitige Einnahme psychotroper Medikamente mit deutlicher Dopaminrezeptor-blockierender Wirkung wie z. B. Antipsychotika der ersten Generation (als Begleitmedikation sind Clozapin, Quetiapin, Pimavanserin zulässig – siehe Abschnitt 5.4)
• Sie haben in den 6 Monaten vor dem Screening (Besuch 1) und jederzeit im Verlauf der Studie Antipsychotika mit Ausnahme von Clozapin, Quetiapin und Pimavanserin eingenommen
• Kognitive Beeinträchtigung, nachgewiesen durch einen Wert von 20 oder weniger beim Montreal Cognitive Assessment (MoCA)
• Hat eine Vorgeschichte von Drogen- oder Alkoholabhängigkeit oder -missbrauch
• Vorgeschichte visueller oder akustischer Halluzinationen (visuelle Halluzinationen sind akzeptabel, wenn bei UPDRS II ein Wert von 2 oder weniger erreicht wird)
• Schwerwiegender oder instabiler medizinischer Zustand, der nach Ansicht des Hauptermittlers das Risiko erhöhen würde.
• Die Testperson ist weiblich und zum Zeitpunkt der Schwangerschaft schwanger oder stillt oder hat beim Screening ein positives Schwangerschaftstestergebnis.
• Ausgangs-Blutdruck >160/95 im Durchschnitt von drei Messungen beim Screening-Besuch
• Vorgeschichte von Herzrhythmusstörungen, instabiler Angina pectoris oder erheblicher Herzfunktionsstörung
• an einer schwerwiegenden Erkrankung des Zentralnervensystems (außer Parkinson) leiden, die die Wahrnehmung oder die Fähigkeit, die Studie abzuschließen, beeinträchtigen kann, einschließlich, aber nicht beschränkt auf andere Demenzerkrankungen (z. B. Alzheimer-Krankheit [AD]).
• Sie haben in den letzten 6 Monaten eine Vorgeschichte von vorübergehenden ischämischen Anfällen oder Schlaganfällen.
• Sie haben eine Vorgeschichte von intrazerebralen Blutungen aufgrund von Bluthochdruck.
• Sie haben eine Vorgeschichte von hypertensiver Enzephalopathie.
• Wenn der Prüfer der Meinung ist, dass das Thema aus irgendeinem Grund nicht für die Studie geeignet wäre.