Fase I åbent studie af lavdosis ketamininfusionsbehandling ved Levodopa-induceret dyskinesi ved Parkinsons sygdom

Inklusionskriterier:

• Patienter diagnosticeret med Parkinsons sygdom som defineret af UK Parkinsons Disease Society Brain Bank Criteria
• Vær mand eller kvinde mellem 30-85 år
• Være i mindst to års behandling med levodopa på mindst 400 mg eller 4 mg/kg dagligt
• Har levodopa-induceret dyskinesi i mindst 2 timer om dagen
• Har været på stabile doser af al anti-Parkinson medicin i 30 dage og være villig til at forblive på de samme doser gennem hele studiet
• Forsøgspersonen/plejeren skal demonstrere evne til at udfylde en nøjagtig hjemmedagbog baseret på træning og evaluering (besøg 2)

• Kvindelige forsøgspersoner, der ikke er i den fødedygtige alder

  • infertil på grund af kirurgisk sterilisering (hysterektomi, bilateral ooforektomi eller tubal ligering), medfødt anomali såsom Mullerian agenesis; eller

  • postmenopausal - defineret som enten

    • En kvinde på mindst 40 år med en intakt livmoder, ikke i hormonbehandling, som har haft mindst 1 års spontan amenoré med et follikelstimulerende hormonniveau >40 mIU/ml
    • En kvinde på 55 år eller ældre, der ikke er i hormonbehandling, og som har haft mindst 6 måneders spontan amenoré
    • En kvinde på mindst 55 år med diagnosen overgangsalder før påbegyndelse af hormonsubstitutionsbehandling.

• Mandlige forsøgspersoner, uanset deres fertilitetsstatus, med ikke-gravide kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP) partnere skal acceptere enten at forblive afholdende (hvis dette er deres foretrukne og sædvanlige livsstil) eller bruge en yderst effektiv metode (mindre end 1 % fejlrate). prævention (såsom kombinerede orale præventionsmidler, implanterede præventionsmidler eller intrauterine anordninger) eller effektiv præventionsmetode (såsom membraner med spermicid eller cervikale svampe) i hele undersøgelsens varighed, og indtil deres plasmakoncentrationer er under det niveau, der kunne resultere i en relevant potentiel eksponering for et muligt foster, der forventes at være 90 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet.

  • Mænd og deres partnere kan vælge at bruge en dobbeltbarriere præventionsmetode. (Barrierebeskyttelsesmetoder uden samtidig brug af et sæddræbende middel er ikke en effektiv eller acceptabel præventionsmetode. Hver barrieremetode skal således omfatte brug af et sæddræbende middel. Det skal dog bemærkes, at brugen af ​​mandlige og kvindelige kondomer som dobbeltbarrieremetode ikke anses for acceptabel på grund af den høje fejlrate, når disse barrierers metoder kombineres). Mænd med gravide partnere bør bruge kondom under samleje i hele undersøgelsens varighed og indtil slutningen af ​​estimeret relevant potentiel eksponering i WOCBP (90 dage).
  • Mænd bør afholde sig fra sæddonation i hele undersøgelsens varighed, og indtil deres plasmakoncentrationer er under det niveau, der kunne resultere i en relevant potentiel eksponering for et muligt foster, som forventes at være 90 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet.

Ekskluderingskriterier:

• Diagnose af et atypisk eller sekundært parkinsonsyndrom
• Manglende dokumenteret respons på levodopa
• Tidligere eksponering for ketamin inden for det sidste år
• Signifikant historie med præmorbid psykiatrisk sygdom ud over depression
• Tager i øjeblikket psykotrope lægemidler med betydelig dopaminreceptorblokerende virkning, såsom førstegenerations antipsykotiske midler (clozapin, quetiapin, pimavanserin er tilladt som samtidig medicin - se pkt. 5.4).
• Har brugt antipsykotisk medicin med undtagelse af clozapin, quetiapin, pimavanserin i de 6 måneder forud for screening (besøg 1) og på et hvilket som helst tidspunkt i løbet af undersøgelsen
• Kognitiv svækkelse som vist som en score på 20 eller derunder på Montreal Cognitive Assessment (MoCA)
• Har en historie med stof- eller alkoholafhængighed eller misbrug
• Anamnese med visuelle eller auditive hallucinationer (visuelle hallucinationer vil være acceptable, hvis scoret 2 eller mindre på UPDRS II)
• Alvorlig eller ustabil medicinsk tilstand, der ville øge risikoen i lyset af den primære investigator.
• Forsøgspersonen er kvinde og er gravid eller ammer på graviditetstidspunktet eller har et positivt graviditetstestresultat ved screening.
• Baseline BP >160/95 i gennemsnit af tre målinger ved screeningsbesøget
• Historie med arytmi, ustabil angina eller signifikant hjertedysfunktion
• Har betydelig sygdom i centralnervesystemet, bortset fra PD, som kan påvirke kognition eller evnen til at fuldføre undersøgelsen, herunder men ikke begrænset til andre demenssygdomme (f.eks. Alzheimers sygdom [AD]).
• Har en anamnese inden for de sidste 6 måneder med forbigående iskæmiske anfald eller slagtilfælde.
• Har en historie med intracerebral blødning på grund af hypertension.
• Har en historie med hypertensiv encefalopati.
• Hvis investigator mener, at emnet af en eller anden grund ikke ville passe godt til undersøgelsen.