Fase I open-label onderzoek naar infusiebehandeling met een lage dosis ketamine bij door levodopa geïnduceerde dyskinesie bij de ziekte van Parkinson

Inclusiecriteria:

• Patiënten bij wie de ziekte van Parkinson is vastgesteld, zoals gedefinieerd door de Brain Bank Criteria van de UK Parkinson's Disease Society
• Wees man of vrouw tussen de 30 en 85 jaar oud
• Minimaal twee jaar lang een behandeling met levodopa van minimaal 400 mg of 4 mg/kg per dag ondergaan
• Laat levodopa gedurende ten minste 2 uur per dag dyskinesie induceren
• al 30 dagen een stabiele dosis van alle anti-Parkinsonmedicijnen gebruikt en bereid bent gedurende de gehele studie dezelfde dosis te blijven gebruiken
• De proefpersoon/verzorger moet aantonen dat hij in staat is een accuraat dagboek in te vullen op basis van training en evaluatie (bezoek 2)

• Vrouwelijke proefpersonen die niet vruchtbaar zijn

  • onvruchtbaar als gevolg van chirurgische sterilisatie (hysterectomie, bilaterale ovariëctomie of afbinden van de eileiders), aangeboren afwijking zoals Mulleriaanse agenese; of

  • postmenopauzaal - gedefinieerd als een van beide

    • Een vrouw van minstens 40 jaar oud met een intacte baarmoeder, die geen hormoontherapie krijgt, en die minstens 1 jaar spontane amenorroe heeft gehad met een follikelstimulerend hormoonniveau > 40 mIU/ml
    • Een vrouw van 55 jaar of ouder die geen hormoontherapie krijgt en minstens zes maanden spontane amenorroe heeft gehad
    • Een vrouw van ten minste 55 jaar met de diagnose menopauze vóór aanvang van de hormoonsubstitutietherapie.

• Mannelijke proefpersonen moeten, ongeacht hun vruchtbaarheidsstatus, met niet-zwangere vrouwen die zwanger kunnen worden (WOCBP) ermee instemmen om óf onthouding te blijven (als dit hun voorkeurs- en gebruikelijke levensstijl is) óf een zeer effectieve methode (minder dan 1% mislukkingspercentage) te gebruiken. anticonceptie (zoals orale combinatieanticonceptiva, geïmplanteerde anticonceptiva of spiraaltjes) of een effectieve anticonceptiemethode (zoals pessaria met zaaddodend middel of cervicale sponzen) gedurende de duur van het onderzoek en totdat de plasmaconcentraties ervan lager zijn dan het niveau dat zou kunnen resulteren in een relevante potentiële blootstelling aan een mogelijke foetus, naar verwachting 90 dagen na de laatste dosis onderzoeksgeneesmiddel.

  • Mannen en hun partners kunnen ervoor kiezen een anticonceptiemethode met dubbele barrière te gebruiken. (Beschermingsmethoden zonder gelijktijdig gebruik van een zaaddodend middel zijn geen effectieve of aanvaardbare anticonceptiemethode. Elke barrièremethode moet dus het gebruik van een zaaddodend middel omvatten. Er moet echter worden opgemerkt dat het gebruik van mannelijke en vrouwelijke condooms als dubbele barrièremethode niet aanvaardbaar wordt geacht vanwege het hoge percentage mislukkingen wanneer deze methoden worden gecombineerd. Mannen met zwangere partners moeten condooms gebruiken tijdens geslachtsgemeenschap gedurende de duur van het onderzoek en tot het einde van de geschatte relevante potentiële blootstelling aan WOCBP (90 dagen).
  • Mannen moeten afzien van spermadonatie gedurende de duur van het onderzoek en totdat hun plasmaconcentraties lager zijn dan het niveau dat zou kunnen resulteren in een relevante potentiële blootstelling aan een mogelijke foetus, naar verwachting 90 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.

Uitsluitingscriteria:

• Diagnose van een atypisch of secundair Parkinsonsyndroom
• Gebrek aan gedocumenteerde reactie op levodopa
• Eerdere blootstelling aan ketamine in het afgelopen jaar
• Significante geschiedenis van premorbide psychiatrische aandoeningen anders dan depressie
• Momenteel innemen van psychotrope medicijnen met significante dopaminereceptorblokkerende effecten, zoals antipsychotica van de eerste generatie (clozapine, quetiapine, pimavanserin zijn toegestaan ​​als gelijktijdige medicatie - zie rubriek 5.4)
• Antipsychotische medicijnen hebben gebruikt, met uitzondering van clozapine, quetiapine, pimavanserin in de 6 maanden voorafgaand aan de screening (bezoek 1) en op enig moment tijdens het verloop van het onderzoek
• Cognitieve stoornissen zoals aangetoond als een score van 20 of lager op de Montreal Cognitive Assessment (MoCA)
• Heeft een geschiedenis van drugs- of alcoholverslaving of -misbruik
• Voorgeschiedenis van visuele of auditieve hallucinaties (visuele hallucinaties zijn acceptabel als ze 2 of minder scoren op UPDRS II)
• Ernstige of onstabiele medische aandoening die volgens de hoofdonderzoeker het risico zou vergroten.
• De proefpersoon is een vrouw en is zwanger of geeft borstvoeding op het moment van de zwangerschap, of heeft bij de screening een positief zwangerschapstestresultaat.
• Basislijn-BP >160/95 gemiddeld na drie metingen tijdens het screeningsbezoek
• Voorgeschiedenis van aritmie, onstabiele angina pectoris of significante hartdisfunctie
• Als u een significante ziekte van het centrale zenuwstelsel heeft, anders dan de ziekte van Parkinson, die de cognitie of het vermogen om het onderzoek te voltooien kan beïnvloeden, inclusief maar niet beperkt tot andere vormen van dementie (bijv. de ziekte van Alzheimer [AD]).
• Als u in de afgelopen zes maanden een voorgeschiedenis heeft van voorbijgaande ischemische aanvallen of beroerte.
• Een voorgeschiedenis heeft van intracerebrale bloeding als gevolg van hypertensie.
• U heeft een voorgeschiedenis van hypertensieve encefalopathie.
• Als de onderzoeker van mening is dat het onderwerp om welke reden dan ook niet geschikt is voor het onderzoek.