Fase I åpen studie av lavdose-ketamininfusjonsbehandling ved Levodopa-indusert dyskinesi ved Parkinsons sykdom

Inklusjonskriterier:

• Pasienter diagnostisert med Parkinsons sykdom som definert av UK Parkinson's Disease Society Brain Bank Criteria
• Vær mann eller kvinne mellom 30-85 år
• Være på minst to års behandling med levodopa på minst 400 mg eller 4 mg/kg daglig
• Ha levodopa-indusert dyskinesi i minst 2 timer per dag
• Har vært på stabile doser av alle anti-Parkinson-medisiner i 30 dager og vært villig til å forbli på de samme dosene gjennom hele studien
• Forsøkspersonen/omsorgspersonen må demonstrere evne til å fullføre en nøyaktig hjemmedagbok basert på opplæring og evaluering (besøk 2)

• Kvinnelige forsøkspersoner som ikke er i fertil alder

  • infertil på grunn av kirurgisk sterilisering (hysterektomi, bilateral ooforektomi eller tubal ligering), medfødt anomali slik som Mullerian agenesis; eller

  • postmenopausal - definert som enten

    • En kvinne på minst 40 år med en intakt livmor, ikke på hormonbehandling, som har hatt minst 1 år med spontan amenoré med et follikkelstimulerende hormonnivå >40 mIU/ml
    • En kvinne 55 år eller eldre som ikke er på hormonbehandling, som har hatt minst 6 måneder med spontan amenoré
    • En kvinne som er minst 55 år gammel med diagnosen overgangsalder før oppstart av hormonbehandling.

• Mannlige forsøkspersoner, uavhengig av deres fertilitetsstatus, med partnere som ikke er gravide i fertil alder (WOCBP) må gå med på enten å forbli avholdende (hvis dette er deres foretrukne og vanlige livsstil) eller bruke en svært effektiv metode (mindre enn 1 % feilrate). prevensjon (som kombinasjons-p-piller, implanterte prevensjonsmidler eller intrauterin utstyr) eller effektiv prevensjonsmetode (som diafragma med sæddrepende middel eller cervikale svamper) i løpet av studien og inntil plasmakonsentrasjonene deres er under nivået som kan resultere i en relevant potensiell eksponering for et mulig foster, anslått til å være 90 dager etter siste dose av studiemedikamentet.

  • Menn og deres partnere kan velge å bruke en dobbelbarriere prevensjonsmetode. (Barrierebeskyttelsesmetoder uten samtidig bruk av et sæddrepende middel er ikke en effektiv eller akseptabel prevensjonsmetode. Derfor må hver barrieremetode inkludere bruk av et sæddrepende middel. Det skal imidlertid bemerkes at bruk av mannlige og kvinnelige kondomer som en dobbel barrieremetode ikke anses som akseptabel på grunn av den høye feilraten når disse barrierenes metoder kombineres). Menn med gravide partnere bør bruke kondom under samleie i løpet av studien og til slutten av estimert relevant potensiell eksponering i WOCBP (90 dager).
  • Menn bør avstå fra sæddonasjon i løpet av studien og til deres plasmakonsentrasjoner er under nivået som kan resultere i en relevant potensiell eksponering for et mulig foster, antatt å være 90 dager etter siste dose av studiemedikamentet.

Ekskluderingskriterier:

• Diagnose av et atypisk eller sekundært parkinsonsyndrom
• Mangel på dokumentert respons på levodopa
• Tidligere eksponering for ketamin i løpet av det siste året
• Betydelig historie med premorbid psykiatrisk sykdom annet enn depresjon
• Tar for tiden psykotrope medisiner med betydelig dopaminreseptorblokkerende effekt som førstegenerasjons antipsykotiske midler (klozapin, quetiapin, pimavanserin er tillatt som samtidig medisinering - se pkt. 5.4)
• Har brukt antipsykotiske medisiner, med unntak av clozapin, quetiapin, pimavanserin i de 6 månedene før screening (besøk 1) og når som helst i løpet av studien
• Kognitiv svikt som vist som en poengsum på 20 eller lavere på Montreal Cognitive Assessment (MoCA)
• Har en historie med narkotika- eller alkoholavhengighet eller misbruk
• Anamnese med visuelle eller auditive hallusinasjoner (visuelle hallusinasjoner vil være akseptable hvis du får 2 eller mindre poeng på UPDRS II)
• Alvorlig eller ustabil medisinsk tilstand som vil øke risikoen i lys av hovedetterforskeren.
• Forsøkspersonen er kvinne, og er gravid eller ammer på tidspunktet for svangerskapet eller har positive graviditetstestresultat ved screening.
• Baseline BP >160/95 i gjennomsnitt tre målinger ved screeningbesøket
• Historie med arytmi, ustabil angina eller betydelig hjertedysfunksjon
• Har betydelig sykdom i sentralnervesystemet, annet enn PD, som kan påvirke kognisjon eller evnen til å fullføre studien, inkludert, men ikke begrenset til, andre demenssykdommer (f.eks. Alzheimers sykdom [AD]).
• Har en historie de siste 6 månedene med forbigående iskemiske anfall eller hjerneslag.
• Har en historie med intracerebral blødning på grunn av hypertensjon.
• Har en historie med hypertensiv encefalopati.
• Hvis etterforskeren mener at emnet av en eller annen grunn ikke ville passe godt for studien.