Studio di fase I in aperto sul trattamento con infusione di ketamina a basse dosi nella discinesia indotta da levodopa nella malattia di Parkinson

Criterio di inclusione:

• Pazienti con diagnosi di malattia di Parkinson come definito dai criteri della banca del cervello della Parkinson's Disease Society del Regno Unito
• Essere maschio o femmina di età compresa tra 30 e 85 anni
• Essere in trattamento da almeno due anni con levodopa ad almeno 400 mg o 4 mg/kg al giorno
• Avere discinesia indotta dalla levodopa per almeno 2 ore al giorno
• Hanno assunto dosi stabili di tutti i farmaci anti-Parkinson per 30 giorni e sono disposti a mantenere le stesse dosi per tutto il corso dello studio
• Il soggetto/caregiver deve dimostrare la capacità di completare un accurato diario domestico basato sulla formazione e sulla valutazione (visita 2)

• Soggetti di sesso femminile non potenzialmente fertili

  • sterilità dovuta a sterilizzazione chirurgica (isterectomia, ovariectomia bilaterale o legatura delle tube), anomalie congenite come l'agenesia mulleriana; O

  • post-menopausa – definita come entrambe

    • Una donna di almeno 40 anni con utero intatto, non in terapia ormonale, che ha avuto almeno 1 anno di amenorrea spontanea con un livello di ormone follicolo-stimolante > 40 mIU/mL
    • Una donna di età pari o superiore a 55 anni non in terapia ormonale, che ha avuto almeno 6 mesi di amenorrea spontanea
    • Una donna di almeno 55 anni con una diagnosi di menopausa prima dell'inizio della terapia ormonale sostitutiva.

• I soggetti di sesso maschile, indipendentemente dal loro stato di fertilità, con partner di donne non gravide in età fertile (WOCBP) devono accettare di rimanere in astinenza (se questo è il loro stile di vita preferito e abituale) o di utilizzare un metodo altamente efficace (tasso di fallimento inferiore all'1%) di contraccettivi (come contraccettivi orali combinati, contraccettivi impiantati o dispositivi intrauterini) o un metodo contraccettivo efficace (come diaframmi con spermicida o spugne cervicali) per la durata dello studio e fino a quando le loro concentrazioni plasmatiche saranno inferiori al livello che potrebbe comportare un esposizione potenziale rilevante a un possibile feto, prevista 90 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio.

  • Gli uomini e i loro partner possono scegliere di utilizzare un metodo contraccettivo a doppia barriera. (I metodi di protezione di barriera senza l’uso concomitante di uno spermicida non sono un metodo contraccettivo efficace o accettabile. Pertanto, ciascun metodo di barriera deve includere l'uso di uno spermicida. Va notato, tuttavia, che l'uso del preservativo maschile e femminile come metodo a doppia barriera non è considerato accettabile a causa dell'elevato tasso di fallimento quando questi metodi di barriera vengono combinati). Gli uomini con partner in gravidanza dovrebbero usare il preservativo durante i rapporti per tutta la durata dello studio e fino alla fine dell'esposizione potenziale rilevante stimata nel WOCBP (90 giorni).
  • Gli uomini dovrebbero astenersi dalla donazione di sperma per tutta la durata dello studio e fino a quando le loro concentrazioni plasmatiche non saranno inferiori al livello che potrebbe comportare una potenziale esposizione rilevante per un possibile feto, prevista entro 90 giorni dall'ultima dose del farmaco in studio.

Criteri di esclusione:

• Diagnosi di una sindrome parkinsoniana atipica o secondaria
• Mancanza di risposta documentata alla levodopa
• Precedente esposizione alla ketamina nell'ultimo anno
• Anamnesi significativa di malattie psichiatriche premorbose diverse dalla depressione
• Attualmente sta assumendo farmaci psicotropi con effetti significativi di blocco dei recettori della dopamina come gli agenti antipsicotici di prima generazione (clozapina, quetiapina, pimavanserina sono consentiti come farmaci concomitanti - vedere paragrafo 5.4).
• Aver utilizzato farmaci antipsicotici, ad eccezione di clozapina, quetiapina, pimavanserina nei 6 mesi precedenti lo screening (Visita 1) e in qualsiasi momento durante il corso dello studio
• Compromissione cognitiva dimostrata da un punteggio pari o inferiore a 20 nel Montreal Cognitive Assessment (MoCA)
• Ha una storia di dipendenza o abuso di droghe o alcol
• Storia di allucinazioni visive o uditive (le allucinazioni visive saranno accettabili se hanno ottenuto un punteggio pari o inferiore a 2 su UPDRS II)
• Condizione medica grave o instabile che aumenterebbe il rischio secondo il ricercatore principale.
• Il soggetto è una donna ed è incinta o in allattamento al momento della gravidanza o ha un risultato positivo al test di gravidanza allo screening.
• Pressione basale >160/95 in media su tre letture alla visita di screening
• Storia di aritmia, angina instabile o disfunzione cardiaca significativa
• Avere una malattia significativa del sistema nervoso centrale, diversa dalla malattia di Parkinson, che può influenzare la cognizione o la capacità di completare lo studio, incluse ma non limitate ad altre demenze (ad es. Malattia di Alzheimer [AD]).
• Avere una storia negli ultimi 6 mesi di attacchi ischemici transitori o ictus.
• Avere una storia di emorragia intracerebrale dovuta a ipertensione.
• Avere una storia di encefalopatia ipertensiva.
• Se l'investigatore ritiene che il soggetto non sarebbe adatto allo studio per qualsiasi motivo.